自发形成的中国特发性慢性胰腺炎单基因突变小鼠模型

上海市胰腺疾病研究所所长李兆申教授与第二军医大学附属长海医院消化内科廖专副教授等研究学者在《Gut》杂志发表文章,报道了他们新开发的慢性胰腺炎小鼠模型,新模型以中国患者普遍携带的SPINK1 c.194+2T>C突变表型为目标,得以真实地在体内反应出慢性胰腺炎发病的临床模式。 此前,波士顿大学的Eszter Hegyi和Miklós Sahin-Tóth报道其课题组创建了CPA1突变基因敲入小鼠模型,这种小鼠的Cap1基因座上携带人CAP1 p.N256K突变。CPA1突变导致羧肽酶A1错误折叠和内质网应激相关慢性胰腺炎。 我国学者发现,中国特发性慢性胰腺炎患者中,SPINK1(Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂1)c.194+2T>C基因突变是最常见的。通过体外研究,c.194+2T>C变异版本作用于慢性胰腺炎的致病机理被描述为丝氨酸蛋白酶抑制剂分泌缺失。 然而,这种机理观察一直缺乏SPINK1 c.194+......阅读全文

昼夜节律对小鼠自发活动的影响

关键词: 昼夜节律;自发活动我们经观察发现小鼠的自发活动次数随昼夜不同时段的变化而有显著的不同, 上午多, 下午少, 傍晚多, 半夜少。而小鼠自发活动又常用作药物镇静作用研究的指标, 因此, 了解昼夜节律对小鼠自发活动的影响规律, 对指导药物镇静作用的实验研究设计具有重要意义。为此目的, 我

慢性胰腺炎归因有变迁

  目前美国规模最大的慢性胰腺炎流行病学研究结果表明,美国慢性胰腺炎的疾病谱已发生明显改变:酒精相关慢性胰腺炎所占比例显著下降,而与其他病因相关的胰腺炎呈上升趋势,尤其值得一提的是,吸烟与胰腺炎密切相关。(Clin Gastroenterol Hepatol. 2011,10:S1542) 

慢性胰腺炎有哪些症状

  轻重不等,可无明显临床症状,亦可以有明显的多种临床表现。  1、腹痛:多至90%的患者存在程度不同的腹痛,间隔数月或数年发作一次,为持续性疼痛,多位于中上腹部,为钝痛或隐痛,亦可偏左或偏右,常放射到背部,疼痛部位与炎症部位一致,根据实验,用电刺激胰头部,疼痛发生在右上腹,刺激胰尾部,疼痛在左上腹

慢性胰腺炎诊治专家共识

  慢性胰腺炎(CP)是指由于各种不同病因引起胰腺组织和功能的持续性损害,其病理特征为胰腺纤维化。临床以反复发作的上腹痛痛,胰腺外分泌功能不全为主要症状,可合并有胰腺内分泌功能不全、胰腺实质钙化、胰管结石,胰腺假性囊肿形成。国内缺乏流行病学方面的统计资料。    一、慢性胰腺炎的病因    慢性胰腺

慢性胰腺炎影像学检查

  1、普通X线检查:  ①腹部平片:可能见到胰腺的结石和钙化影;  ②上消化道钡餐:可能见到受压或梗阻性改变;  ③ERCP:可能见到主胰管有局限性扩张和狭窄,或呈串珠状改变,管壁不规则,有时可见到管腔闭塞,结石或胰管呈囊状扩张等,根据主胰管的直径,慢性胰腺炎分为大胰管型(直径7mm)和涉及胰管(

小鼠脑出血模型的建立

实验材料 小鼠试剂、试剂盒 戊巴比妥钠仪器、耗材 钻孔器注射器含抗凝血剂的试管鼠板缝合方针和线实验步骤 1.固定小鼠 a.用绳子将已麻醉的小鼠俯卧(背朝上)固定在鼠板上,绳子用活结,这样不易打滑。固定时要保持小鼠的两只前脚和两只后脚分别在一条直线上。 b.用棉花将小鼠的头微微垫高,这样方便切开皮肤。

小鼠脑出血模型的建立

实验材料小鼠试剂、试剂盒戊巴比妥钠仪器、耗材钻孔器注射器含抗凝血剂的试管鼠板缝合方针和线实验步骤1.固定小鼠 a.用绳子将已麻醉的小鼠俯卧(背朝上)固定在鼠板上,绳子用活结,这样不易打滑。固定时要保持小鼠的两只前脚和两只后脚分别在一条直线上。 b.用棉花将小鼠的头微微垫高,这样方便切开皮肤。 2.钻

肿瘤动物模型建立实验——自发型肿瘤动物模型

实验方法原理自发性肿瘤动物模型是指未经人为处理;自然发生的肿瘤动物模型,主要有自发性乳腺癌模型和自发性白血病模型。实验材料C3H小鼠A系小鼠CBA小鼠试剂、试剂盒受试药仪器、耗材记号笔脚规实验步骤一、自发性乳腺癌小鼠模型类型 1.  C3H小鼠:繁殖用雌鼠自发性乳腺癌发生率为85%~100%。 2.

慢性特发性低钾血症的辅助检查介绍

  1.静脉肾盂造影 可发现肾结石,肾盂积水等异常。  2.心电图 可发现低血钾表现。  3.肾图异常。  4.肾活检 肾小球旁器增生肥大可在肾活检时发现,有球旁细胞、致密斑细胞、极周细胞及球外系膜细胞的数量增多,或细胞呈肥大分泌现象。95%肾素由球旁细胞分泌,1%~5%可由致密斑细胞、间质细胞或出

概述慢性特发性低钾血症的发病机制

  慢性特发性低钾血症的发病机制尚未完全阐明。有人就本综合征发病环节提出4种假说:  1.血管壁对ATI的反应有缺陷导致肾素生成增多和继发性醛固酮增多。  2.近端小管钠重吸收障碍导致钠负平衡;低钠饮食亦不能逆转肾性失钾。  3.前列腺素生成过多,使肾小管失钠,血钠减低从而激活肾素-血管紧张素系统。

关于慢性特发性低钾血症的病因分析

  慢性特发性低钾血症病因尚无定论。多数学者认为是常染色体隐性遗传性疾病。曾有一家9个同胞中5个患病和一家连续2代4例患病的报告。现代分子生物学技术也揭示Bartter综合征是由肾小管上皮细胞上的离子转运蛋白基因突变所引起。目前已发现婴儿型Batter综合征存在Na -K -2Cl-基因突变,该基因

关于慢性特发性低钾血症的预后介绍

  慢性特发性低钾血症经过治疗后可得到短期缓解,但其远期疗效不佳,主要是因为患者的慢性肾功能衰竭,可发展为尿毒症而亡,或因体质差,可合并多种疾病而走向慢性过程,失去劳动力而致残。患者得病后可生存10~20年以上。

治疗慢性特发性低钾血症的相关介绍

  慢性特发性低钾血症的治疗初期,主要是针对低血钾及碱血症给以对症治疗,但疗效欠佳。继而针对高肾素血症,高醛固酮症给以治疗,仅部分有效。近些年来开展对高前列腺素分泌治疗,并辅以低血钾对症治疗取得了进展,但仍有报道不完全令人满意的。  补钾是必需的措施,但单独补钾,血钾不能恢复至正常水平时,应加用抗醛

慢性特发性低钾血症的临床表现

  慢性特发性低钾血症临床表现呈多样化,临床类型不一,主要为肌无力、周期性麻痹、心律失常、肠麻痹等低钾症状及烦渴、夜尿增多、骨质疏松等。儿童发病率较高,生长发育延迟,智力下降。目前还没有其它特殊治疗方法。发病以青少年多见,性别无显著性差异,无种族差异。如果提高对本病的认识,临床上并不一定少见,由于合

慢性特发性心包积液症的简介

  心包积液是一种较常见的临床表现,尤其是在超声心动图成为心血管疾病的常规检查方式之后,心包积液在病人中的检出率明显上升,可高达8.4%。大部分心包积液由于量少而不出现临床征象。少数病人则由于大量积液而以心包积液成为突出的临床表现。当心包积液持续数月以上时,便构成慢性心包积液。导致慢性心包积液的病因

核小体的模型形成原理

人们接着用化学交联、高盐分离组蛋白,以及X衍射等方法进一步研究组蛋白多聚体的结构、排列以及怎样和DNA结合的,从而建立了核小体模型。1984年Klug和Butler进行了修正。核小体的构造可用图表示:每一个核小体结合的DNA总量为200bp左右,一般在150~250变化范围(micrococcal

简述慢性胰腺炎的临床表现

  1.腹痛  是主要临床症状。腹痛剧烈,起始于中上腹,也可偏重于右上腹或左上腹,放射至背部。累及全胰则呈腰带状向腰背部放射痛。饮酒诱发的胰腺炎常在醉酒后12~48小时期间发病,出现腹痛。胆源性胰腺炎常在饱餐之后出现腹痛。  2.恶心、呕吐常与腹痛伴发  呕吐剧烈而频繁。呕吐物为胃十二指肠内容物,偶

慢性胰腺炎的诊断依据介绍

  CP的诊断主要依据临床表现和影像学检查,胰腺内外分泌功能检测可以作为诊断的补充。病理学诊断是CP诊断的确定标准。CP的诊断标准、诊断条件包括:  1.1种及1种以上影像学检查显示CP特征性形态改变;  2.组织病理学检查显示CP特征性改变;  3.患者有典型上腹部疼痛,或其他疾病不能解释的腹痛,

对症治疗小儿慢性胰腺炎的简介

  (1)腹痛 在疼痛发作期,治疗方法近似于对急性胰腺炎的处理。对于小儿慢性胰腺炎控制疼痛很重要,但有时却很困难。可以用甾体类或非甾体类抗炎药;补充胰酶以抑制胆囊收缩素的分泌。在间歇期患儿无明显的疼痛,可只对症处理。  (2)假性囊肿 小的假性囊肿一般可以自行消失,也可以长期存在而无症状。如果囊肿体

手术治疗小儿慢性胰腺炎的简介

  小儿慢性胰腺炎多采用内科治疗,有以下指征的患儿可手术治疗:  (1)难以控制的慢性腹痛。  (2)胆总管梗阻。  (3)胰管梗阻及扩张。  (4)假性囊肿及其并发症。  对于胆道和胰管的梗阻,首先可采用内窥镜下逆行性胆管胰造影术(ERCP)进行诊断,诊断明确后可采用鼻胆管引流、括约肌切开等方法治

慢性胰腺炎实验室检查

  1、急性发作时血白细胞升高,各种胰酶活性增高,发作间期胰酶活性正常或偏低。  2、粪便检查:镜下可见脂肪滴和不消化的肌肉纤维,经苏丹Ⅲ酒精染色后可见大小不等的红色小圆球,该法可作为简单初筛的基本方法。  3、其他:如糖耐量检查,血胆红素,碱性磷酸酶等均有助于慢性胰腺炎的诊断或帮助全面了解肝功能及

慢性钙化性胰腺炎诊治体会

慢性钙化性胰腺炎临床特征为反复发作的上腹部疼痛,并出现不同程度的胰腺外分泌与内分泌失调,胰腺实质发生各种进行性、不可逆的组织病理学改变。病变特点为斑点状,常有管内上皮萎缩和管内蛋白栓塞,部分侧支不规则扩张,主胰管有狭窄、扩张、钙化,有时有结石。 产生胰腺结石的病因为正常胰液中的磷酸糖蛋白,具有稳定

巨噬细胞促进慢性胰腺炎发展

  近日,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际学术期刊nature communication在线发表了一项最新研究进展,他们发现选择性激活的巨噬细胞在慢性胰腺炎的胰腺纤维化过程中具有重要促进作用,并且这种作用是通过胰腺星状细胞释放的IL-4/IL-13实现的。  慢性胰腺炎是一种逐步发生的不可

慢性胰腺炎辨证辨病心得

  慢性胰腺炎属“胰胀、胃脘痛”等范畴。初因暴饮暴食、大量饮酒等引起脾胃受损,湿热内蕴。湿热与食滞积于肠道成阳明腑实,诸邪犯胰,损伤胰腺,即发为胰胀;湿热薰蒸肝胆,胆汁外溢可形成黄疸,胆内湿热亦可横逆犯胰,使胰受损,发为胰病。胰腺受邪日久不愈或反复发作,必然入络而导致气滞血瘀,最终湿热、痰浊、食

研究脑部机制的新型小鼠模型

  美国犹他州立大学领衔的研究团队培养出一种新型遗传工程小鼠,该小鼠携带一个蛋白标记,在一定程度上改变了不同钙水平的荧光应答,这就为研究星形胶质细胞和小神经胶质细胞提供了新的途径。该研究成果于2014年8月14日发表在《神经元》(Neuron)杂志上。  炎症是多发性硬化、阿尔茨海默病等神经性疾病共

分析慢性咽炎的形成病因

  急性咽炎的反复发作是导致慢性咽炎的主要原因。  1.咽部邻近的上呼吸道病变  如鼻腔、鼻窦、鼻咽部的慢性炎症,可因炎性分泌物经后鼻孔倒流至咽部刺激咽部黏膜;慢性鼻炎、鼻中隔偏曲、慢性鼻窦炎、腺样体肥大、鼾症或鼻腔鼻窦及鼻咽部占位性病变等疾病由于影响鼻腔通气,造成长期张口呼吸,引起咽部黏膜长期过度

PNAS:小鼠模型须谨慎使用

  小鼠被广泛用于模拟人类代谢、疾病和药物应答,是医学研究中的一个基本工具。然而斯坦福大学的研究团队指出,人类和小鼠的基因表达存在着惊人的差异,不论是蛋白编码基因还是非编码基因。这项研究发表在十一月十七日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。  Michael Snyder及其同事在15种组织中比较了

常见小鼠肿瘤模型特点概述

嗨,小伙伴们晚上好啊!首先呢,小编想问大家一个问题,咱们天天挂在嘴边的小鼠肿瘤模型到底是怎么构建的呢?每种模型的特点是什么?最优秀的模型又属哪一个?.....其实吧,要说模型佼佼者,当然是越能体现人类疾病的发生和发展就越好,毕竟,“坚持以人为本”才是我们的最终目的!但话说回来,每种模型都有其优劣,没

常见小鼠肿瘤模型特点概述

   【干货】小鼠肿瘤模型那些事儿    嗨,小伙伴们晚上好啊!首先呢,小编想问大家一个问题,咱们天天挂在嘴边的小鼠肿瘤模型到底是怎么构建的呢?每种模型的特点是什么?最优秀的模型又属哪一个?.....其实吧,要说模型佼佼者,当然是越能体现人类疾病的发生和发展就越好,毕竟,“坚持以人为本”才是我们的

关于慢性特发性低钾血症的其他表现介绍

  儿童时期发病者常有生长发育障碍,生长停滞或缓慢,智力落后及性腺功能低下,但未见垂体侏儒症表现。慢性特发性低钾血症病人肾功能减退时可合并贫血。脱水较严重时可伴有血液浓缩,血红蛋白达16克以上,并伴有红细胞增多症等。