smFRET检测GPCR调控下游蛋白arrestin的构象分布研究获进展

G蛋白偶联受体(GPCR)是目前已知的人类基因组中最大的膜蛋白家族,约30%的临床处方药的直接靶点是GPCR,负责80%左右的跨膜信号转导,参与调控人体中多数病理与生理过程。GPCR主要通过G蛋白及arrestin将细胞外的刺激转变为细胞内信号。近年来,结构生物学研究方法的进步为研究GPCR及其下游蛋白arrestin和G蛋白的功能奠定了良好的基础。目前,研究GPCR及下游蛋白结构的常用方法主要有晶体学、NMR、冷冻电镜。然而,通过晶体或电镜结构获得的信息,对于GPCR结构和功能的理解往往只能从静态水平出发,较难捕获GPCR构象动态转换的动力学过程以及与下游蛋白相互作用时的瞬时调节过程。NMR 光谱可捕获GPCR及其下游蛋白的动态过程,却不能检测其构象状态分布。 前期工作中,山东大学教授孙金鹏与中国科学院生物物理研究所教授王江云研究团队,针对受体与arrestin相互作用的磷酸化编码机制展开了研究工作,发现了GPCR磷酸化......阅读全文

上科大团队获重大突破-有望为眼部疾病治疗提供新思路

  近日,上海科技大学iHuman研究所的科研团队在人体细胞信号转导研究领域再获重大突破,成功解析了首个人源卷曲受体三维精细结构,揭示了卷曲受体在无配体结合情况下特有的“空口袋”结构特征,及其有别于以往解析的G蛋白偶联受体的激活机制。这一成果于今天凌晨在国际顶尖学术期刊《自然》(《Nature》)上

《Cell》揭示蛋白质降解调控机制

  蛋白质不能像钻石一样永久地存在。当它们耗尽之时,需要在细胞内将它们降解成氨基酸,然后再循环利用生成新的蛋白。来自洛克菲勒大学和霍华德休斯医学研究所的研究人员,揭示了细胞的蛋白质回收站——蛋白酶体(proteasome)处理不必要的和潜在毒性蛋白的一条新途径。这一研究发现对于肌萎缩、神经退行性疾病

Cell:去泛素化与膜蛋白调控机制

  内质网相关的降解过程能清除错误折叠蛋白的分泌途径,同时介导一些内质网残留蛋白的调控降解过程。研究发现一种蛋白与一种泛素连接酶之间相互作用的细微增加,都能引发信号底物的降解,一项最新的研究解析了其中的作用机制,指出去泛素化可以作为一种信号放大器,放大信号,从而进行下游调控。这一研究成果公布在Cel

哪些机制影响蛋白质的表达调控

原核生物的基因调控主要发生在转录水平上。根据调控机制的不同可分为负转录调控和正转录调控。(1)在负转录调控系统中,调节基因的产物是阻遏蛋白(repressor),起着阻止结构基因转录的作用,根据其作用性质可分为负控诱导和负控阻遏。在负控诱导系统中,阻遏蛋白不和效应物(诱导物)结合时,阻止结构基因转录

AKT信号通路研究背景

Akt通路或PI3K-Akt通路参与基本的细胞过程,包括蛋白质合成、增殖和存活。AKT也在血管生成和代谢中发挥调节作用。AKT途径被诱导PI3K的因子激活,PI3K反过来激活mTOR途径。AKT信号通路在许多细胞生存途径中起着重要的调节作用,主要是作为凋亡抑制剂。AKT信号转导与多种癌症有关,是抗癌

血清白蛋白与球蛋白比值(a/g)的注意事项及检查过程

  注意事项  检查前:  1、抽血前一天不吃过于油腻、高蛋白食物,避免大量饮酒。血液中的酒精成分会直接影响检验结果。  2、抽血前禁食12小时,取新鲜血液送检。  检查时:  抽血时应放松心情,避免因恐惧造成血管的收缩,增加采血的困难。  检查后:  1、抽血后,需在针孔处进行局部按压3-5分钟,

血清白蛋白与球蛋白比值(a/g)的临床意义及注意事项

  临床意义  异常结果  1、降低  见于慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性肾炎、肾病综合征、类脂性肾病、低蛋白血症、巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、黑热病、结缔组织病如系统性红斑狼疮、亚急性感染性心内膜炎。  肝病患者的A/G几乎都可降低,尤以有黄疸的肝硬变为甚。肝外胆道阻塞者,A/G比值降低与急性肝炎者

免疫球蛋白G(IgG)的纯化——蛋白A交联琼脂糖凝胶亲和层析

实验步骤 蛋 白 A 通 常 用 于 人(除 IgG3 夕 h 小 鼠 IgG1 结合力也较弱)、兔 、豚鼠和猪抗体的纯化。材 料腹 水 或 M Ab上 清(单 元 1. 4)PBS, pH8. O和pH7. 3lmol/L NaOH蛋 白 A 交联琼脂糖凝胶CL-4B (Pharmacia Bio

血清白蛋白与球蛋白比值(a/g)的正常值及临床意义

  正常值  1.51~2.5∶1(正常比值应>1)。  临床意义  异常结果  1、降低  见于慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性肾炎、肾病综合征、类脂性肾病、低蛋白血症、巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、黑热病、结缔组织病如系统性红斑狼疮、亚急性感染性心内膜炎。  肝病患者的A/G几乎都可降低,尤以有黄疸的

研究人员开发定量蛋白质组学数据的下游分析工具

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追随诺奖脚步同济大学JImmunol解析疾病GPCR

  2012年诺贝尔化学奖颁给了两位美国科学家:罗伯特・莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)和布莱恩・科比尔卡(Brian K. Kobilka),他们因“G蛋白偶联受体”研究领域的杰出贡献而获奖。   这一久负盛名的受体家族是最著名的药物靶标分子,调控着细胞对激素,神经递质的

胰高血糖素受体晶体结构揭示B型GPCR信号转导机制

  近日,中国科学院上海药物研究所在B型G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)结构与功能研究方面取得又一项重要进展:首次测定了胰高血糖素受体(Glucagon receptor, GCGR)全长蛋白与多肽配体复合物的三维结构,揭示了该受体对细胞信号分子的特

与--G蛋白偶联受体相关因子介绍GNA11

GNA11基因所编码的蛋白属于鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)的家族,它在不同的跨膜信号系统中作为调节器或传感器。这个基因突变与II型高钙血症型和常染色体显性低血钙症。GNA11与GNAQ形成的复合物为G蛋白α亚基,这两个基因调控细胞分裂,增强MEK(有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶)蛋白活性,在80%的

与--G蛋白偶联受体相关因子介绍PTCH1

这个基因编码一个补丁基因家族的成员。编码蛋白是声波刺猬(一种与胚胎结构形成和肿瘤发生有关的分泌分子)以及沙漠刺猬和印度刺猬蛋白的受体。这个基因作为肿瘤抑制因子发挥作用。这种基因的突变与基底细胞痣综合征、食管鳞状细胞癌、毛细胞瘤、膀胱移行细胞癌以及无脑畸形有关。选择性剪接导致编码不同亚型的多个转录变体

与--G蛋白偶联受体相关因子介绍CXCR4

该基因编码基质细胞衍生因子-1特有的CXC趋化因子受体。该蛋白有7个跨膜区,位于细胞表面。它与CD4蛋白一起作用,支持HIV进入细胞,并在乳腺癌细胞中高度表达。该基因突变与突发性(疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生)综合征有关。编码不同亚型的替代转录剪接变异体已经被描述。This gene enc

与--G蛋白偶联受体相关因子介绍ARFRP1

该基因编码的蛋白是一种膜相关gtp酶,定位于质膜,与adp核糖基化因子(arf)和arf样蛋白(arl)有关。这个基因在跨高尔基体网络和内切体之间的膜运输中起作用。另外,还发现了编码不同亚型的剪接转录变体。[由RefSeq提供,2012年5月]The protein encoded by this

​化学感受器中的G蛋白介绍

气味分子与化学感受器中的G蛋白偶联型受体结合,可激活腺苷酸环化酶,产生cAMP,开启cAMP门控阳离子通道(cAMP-gated cation channel),引起钠离子内流,膜去极化,产生神经冲动,最终形成嗅觉或味觉。

与--G蛋白偶联受体相关因子介绍SOX10

该基因编码参与调节胚胎发育和确定细胞命运的转录因子SOX(SRY相关HMG盒)家族的一个成员。编码蛋白与其它蛋白形成蛋白复合物后可作为转录激活剂。该蛋白作为核质穿梭蛋白,对神经嵴和周围神经系统发育具有重要意义。该基因突变与Waardenburg-Shah和Waardenburg-Hirschspru

大鼠免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫分析

大鼠免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定大鼠血清,血浆及相关液体样本中免疫球蛋白G(IgG)的含量。实验原理:本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠免疫球蛋白G(IgG)水平。用纯化的抗-大鼠IgG抗体包被微孔板,制成

大鼠免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫说明

本试剂盒仅供研究使用。检测范围:                                                          96T0.5μg/ml -12μg/ml使用目的:本试剂盒用于测定大鼠血清、血浆及相关液体样本中免疫球蛋白G(IgG)含量。实验原理本试剂盒应用双抗体夹

G蛋白偶联受体——Novus神经生物学研究

G蛋白偶联受体(G-Protein-Coupled Receptors,GPCRs)是一大类膜蛋白受体的统称。这类受体的共同点是其立体结构中都有七个跨膜α螺旋,且其肽链的C端和连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有G蛋白的结合位点。目前为止,研究显示G蛋白偶联受体只见于真核生物之中,而且参与了许多细

参与细胞信息传递的G蛋白种类和功能

G蛋白类型α亚基功能刺激型G蛋白(Gs)Gsα激活腺苷酸环化酶抑制型G蛋白(Gi)Giα抑制腺苷酸环化酶G蛋白(Gp)激活磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C转运蛋白(Gt)Gtα激活鸟苷酸环化酶ras蛋白(p21)与α亚基单位同源参与细胞增殖生长因子的激发

免疫球蛋白G的抗体的多样性

  抗体能产生千百万种不同的免疫球蛋白分子,几乎所有进入体内的抗原,都可与相对应的抗体起特异性反应。能够编码如此大量抗体的遗传物质,即基因,从何而来,主要有六种学说对此加以解释。  ① 胚系学说。早期观点认为人生下来,就有配备齐全的用于编码抗体分子的全部基因,它通过生殖细胞遗传下去。随后得知,每个淋

与--G蛋白偶联受体相关因子介绍GRM3

谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质,激活离子型和代谢型谷氨酸受体。谷氨酸能神经传递参与了正常大脑功能的大部分方面,在许多神经病理学条件下可能受到干扰。代谢型谷氨酸受体是一个g蛋白偶联受体家族,根据序列同源性、推测的信号转导机制和药理特性可分为3类。I组包括GRM1和GRM5,这些受体已被证明

异三聚体G蛋白的的概念

中文名称异三聚体G蛋白英文名称heterotrimeric Gprotein定  义由α,β和γ三个亚单位构成的蛋白质复合物。锚定在质膜内侧,其α亚单位能与GTP结合,具有GTP酶活性,能使受体和腺苷酸环化酶等靶效应器偶联起来,使胞外信号穿膜转换为胞内信号。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞通信与

免疫球蛋白G(IgG)测定的临床意义

  增高:多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、慢性肝炎活动期、各种感染。  降低:肾病综合征、肠淋巴管扩张、淋巴管肉瘤、霍奇金氏病、自身免疫病、原发性无丙种球蛋白血症、继发性免疫缺陷等。

关于球蛋白(G或GLB)的偏高的原因分析

  球蛋白是机体免疫器官制造的,球蛋白大部分在肝细胞外生成,它与人体的免疫力有关系。球蛋白正常值为20-30 g/L,球蛋白偏高通常是因为机体受到外来病毒的侵染,免疫系统就会来对抗外来病毒,从而导致球蛋白出现增高这种症状。  1、当肝脏发生炎症时,α1球蛋白会增加,此时表示病情较轻;  2、β球蛋白

关于G蛋白介导的信号转导途径的介绍

  G蛋白可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合。由γ亚基组成的异三聚体在膜受体与效应器之间起中介作用。小G蛋白只具有G蛋白亚基的功能,参与细胞内信号转导。信息分子与受体结合后,激活不同G蛋白,有以下几种途经:  (1)腺苷酸环化酶途径 通过激活G蛋白不同亚型,增加或抑制腺苷酸环化酶(AC)活性,调节细胞内c

关于血清免疫球蛋白G(IgG)的基本介绍

  免疫球蛋白G(IgG)是在脾脏和淋巴结中合成,在人体血清中的含量最高(占Ig量的75%),而且在血清中半衰期长,主要分布在血清和组织液中,是抗细菌、抗毒素和抗病毒抗体的主要组成部分,也是机体抗感染免疫的过程中的重要物质基础。由于IgG的含量最高,是人体免疫反应的最重要的物质基础,而且它也是唯一能

与--G蛋白偶联受体相关因子介绍EPHA7

该基因属于酪氨酸蛋白激酶家族的肾上腺素受体亚家族。eph和eph相关受体参与了发育事件的调节,特别是在神经系统中。eph亚家族的受体通常有一个单一的激酶结构域和一个胞外区域,包含一个富含cys的结构域和2个纤维连接蛋白iii型重复序列。根据其胞外结构域序列的相似性和结合ephrin-a和ephrin