广州生物院在腺病毒载体疫苗领域取得新成果
最近，中科院广州生物医药与健康研究院特聘研究员陈凌博士带领其研究组成员孙彩军博士、冯立强博士等研发了一种可克服体内腺病毒中和抗体的新技术AVIP，并在恒河猴模型中利用腺病毒载体艾滋病疫苗进行了概念验证。相关成果发表于国际病毒学权威期刊《病毒学杂志》（J Virol. 2012,86(20):11031-42.）。 腺病毒（Adenovirus），尤其是人5型腺病毒（Ad5）已被广泛作为重组基因治疗和疫苗载体，最新的数据表明全球约有1/4的基因治疗和疫苗载体的临床试验应用了Ad5载体。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗体，例如陈凌研究组在去年发现华南人群中约有77%呈Ad5抗体阳性（发表于国际疫苗学期刊Vaccine，2011,29(22):3837-3841）。即使是Ad5抗体阴性的人在使用过一次Ad5载体产品后也会转变成Ad5抗体阳性。这些腺病毒中和抗体很大程度抑制了腺病毒载体相关产品的重复使用效率。 ......阅读全文
采用复制缺陷的腺病毒进行基因治疗的技术优势
①该病毒可感染分裂和非分裂的细胞，并能得到大量基因产物，对神经细胞、心肌细胞等基因缺陷的纠正有特殊意义；②病毒颗粒相对稳定，并易于纯化和浓缩，且感染力不降低；③可有效转导多种靶细胞后而少游离于细胞基因组外，并持续表达；④已用于基因治疗的Ad5属腺病毒C亚群，无致癌性。前述的新腺病毒载体还有一大优点是
腺病毒简介
腺病毒载体的优点：1. 宿主范围广, 对人致病性低腺病毒载体系统可广泛用于人类及非人类蛋白的表达。腺病毒可感染一系列哺乳动物细胞，因此在大多哺乳动物细胞和组织中均可用来表达重组蛋白。特别需要指出的是：腺病毒具有嗜上皮细胞性，而人类的大多数的肿瘤就是上皮细胞来源的。另外，腺病毒的复制基因和致病基因均已
腺病毒载体综述
腺病毒的一般特性 腺病毒的形态是特征性的二十面体病毒壳体（Stewart et al., 1993）。其病毒壳体含有三种主要的蛋白：六邻体（II），五邻体基底（III）和纤突（IV），还有多种其他的辅助蛋白VI，VIII，IX，IIIa和Iva2（Fig. 1）。腺病毒基因组是一个线性的双链D
什么是腺病毒
腺病毒是一种无外壳的双链dna病毒，基因组长约36kb，衣壳(capsid)呈规则的20面体结构，直径约80-110nm。衣壳含有240个六联体(hexon)、12个五联体(penton)及12根纤毛(fiber)，除此之外还有其他一些小蛋白，如vi、viii、ix、iiia和iva2等。六联体是形
腺病毒是什么？
腺病毒是一种常见的病毒，属于腺病毒科。它们是一种DNA病毒，通常在人和动物中引起各种感染，包括呼吸道感染、结膜炎、腹泻、尿路感染等。腺病毒有多种亚型，其中一些亚型会引起严重的疾病，如腺病毒肺炎和腺病毒性脑炎。腺病毒感染通常是通过飞沫传播或接触传播引起的。目前，尚无特定的治疗方法来治疗腺病毒感染，
广州生物院在腺病毒载体疫苗领域取得新成果
最近，中科院广州生物医药与健康研究院特聘研究员陈凌博士带领其研究组成员孙彩军博士、冯立强博士等研发了一种可克服体内腺病毒中和抗体的新技术AVIP，并在恒河猴模型中利用腺病毒载体艾滋病疫苗进行了概念验证。相关成果发表于国际病毒学权威期刊《病毒学杂志》（J Virol. 2012,86
基因治疗时代到来：常用基因治疗载体的介绍与选择
基因治疗载体分为两大类：病毒载体（主要包括慢病毒、腺病毒、逆转录病毒、腺相关病毒等），非病毒载体（主要包括裸露DNA、脂质体、纳米载体等） 在讲基因治疗载体前，我们先讲一下基因治疗中的两个概念：in vivo和ex vivo。 in vivo：活体直接转移，将带有遗传物质的载体直接注射到实验
辅助病毒的应用
一种全缺失的腺病毒载体，缺乏所有腺病毒的编码序列，只含有约500 bp的腺病毒DNA复制和包装的顺式作用元件，需要辅助病毒为其反式提供腺病毒载体包装需要的所有蛋白，因此，又被称为辅助病毒依赖型腺病毒载体(helperdependentadenoviral vector, HDAd)。辅助病毒可反式提
辅助病毒的应用特点
一种全缺失的腺病毒载体，缺乏所有腺病毒的编码序列，只含有约500 bp的腺病毒DNA复制和包装的顺式作用元件，需要辅助病毒为其反式提供腺病毒载体包装需要的所有蛋白，因此，又被称为辅助病毒依赖型腺病毒载体(helperdependentadenoviral vector, HDAd)。辅助病毒可反式提
概述辅助病毒的应用介绍
一种全缺失的腺病毒载体，缺乏所有腺病毒的编码序列，只含有约500 bp的腺病毒DNA复制和包装的顺式作用元件，需要辅助病毒为其反式提供腺病毒载体包装需要的所有蛋白，因此，又被称为辅助病毒依赖型腺病毒载体(helperdependentadenoviral vector, HDAd)。 [1]
腺病毒载体综述2
其他疗法 随着高龄人口的增加，对于人神经退化疾病如帕金森氏病的治疗提出了一个重要的挑战。腺病毒，因其可以感染有丝分裂后的细胞，同时具有潜在的高转导效率和在中枢神经系统免疫特惠区（immunologically privileged site）中的低病原性，因此是进行神经疾病基因治疗的有效载体。
腺病毒的生活周期
腺病毒的生活周期可以分为两个截然不同却又不能割裂开来的两个阶段。第一阶段包括腺病毒颗粒粘附和进入宿主细胞，将基因组释放到宿主细胞核中，以及有选择性地转录和翻译早期基因。在这个阶段，细胞为病毒基因组复制和腺病毒晚期基因表达并最终释放成熟的感染颗粒，即第二阶段，作好了准备。第一阶段将在6~8个小时内完成
腺病毒的鉴定方法
对难于培养的肠道腺病毒，从粪便标本中粗提后，经电子显微镜或免疫电镜观察。病毒分离与鉴定1．分离培养 标本应尽早从感染部位采集。采集患者咽喉、眼分泌物，粪便和尿液等，加抗生素处理过夜，离心取上清接种敏感细胞（293、Hep-2或HeLa细胞等），37℃孵育后可观察到典型CPE，即细胞变圆、团聚、有拉丝
概述腺病毒的构成
腺病毒呈无囊膜的球形结构，其病毒粒子在感染的细胞核内常呈晶格状排列，每个病毒颗粒包含一个36 kb的线性双链DNA，两端各有一个100~600 bp的反向末端重复序列(inverted terminal re-peat, ITR)，ITR的内侧为病毒包装信号，是病毒包装所需要的顺式作用元件。基因
腺病毒载体的分类
第一代腺病毒载体：一般将E1或E3基因缺失的腺病毒载体称为第一代腺病毒载体，此类型载体在未经过纯化时可引发机体产生较强的炎症反应和免疫反应，纯化后可以安全使用，体内表达周期可达4周。第二代腺病毒载体：E2A或E4基因缺失的腺病毒载体被称为第二代腺病毒载体，产生的免疫反应较弱其载体容量和安全性方面有所
基因治疗的方法（二）
牛乳头瘤病毒重组后，可不插入宿主染色体中引起插入突变，又可在宿主染色体外独立复制，并表达出基因产物。有人发现，因缺少E1区而致复制缺陷的腺病毒，可在表达E1基因的细胞中繁殖。后来证明，载有外源DNA的复制缺陷腺病毒呈现相同繁殖的特点。1993年美法等国成功采用腺病毒载体进行心、脑、肺、肝内胆管和
基因治疗（二）
（二)目的基因组织专一性表达的调节 许多组织专一性表达的调节片段已研究清楚，把这些片段与目的基因一起重组入逆转录病毒可用于基因的靶向表达。 1、肝专一性表达 肝专一性表达研究较多的是磷酸烯醇式酮酸羧激酶的启动子。McGrane 等用了转基因动物技术使该启动子表达外源基因，证明该启动子专
基因治疗（一）
许多疾病如遗传性疾病、肿瘤等与人体的基因异常有密切的因果关系。早在DNA重组技术之前就有人提出将正常基因顺序导入病人体内进行基因水平治疗的设想。Edward Tatum 和Joshua Lederberg 在60年低曾提出可利用病毒作为基因转移的载体。但直到1990年才成功地实现了用基因
基因治疗介绍
基因治疗（gene therapy)是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。从广义说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。例
腺病毒肺炎的症状简介
腺病毒除引起上呼吸道感染外，还可引致小儿肺炎，多见于6个月至2岁的婴幼儿腺病毒肺炎最为危重，尤以北方各省多见，病情严重者也较南方为多。 腺病毒一般通过呼吸道传染。在集体儿童机构中往往同时发生腺病毒上呼吸道感染及肺炎。人群血清学研究说明，生后最初数月常存留从母体传递的腺病毒特异抗体，此后一直到2
腺病毒载体有什么缺陷
它的优点体现在转基因效率高，通过体外实验检测结果显示，它能达到将近100%的转导效率，能转到不同类型的人组织细胞。它的缺点体现在：第一，基因组不能整合到宿主基因组上。第二，感染范围较广，缺乏明显的靶向性，有可能会让人的正常组织细胞被感染，产生一定不良反应。第三，它跟机体靶向细胞结合的同时会对异己抗原
关于腺病毒的分类介绍
分类及自上个世纪50年代发现并成功分离腺病毒以来，已陆续发现了100余个血清型，其中人腺病毒有52种，分为A、B、C、D、E和F六个亚群（subgroup）。基因治疗常用的人的2型及5型腺病毒在血清学分类上均属C亚群，在DNA序列上有95%的同源性。二者的增殖能力非常强，滴度通常可以达到109p
简述腺病毒的防治原则
腺病毒的甲醛灭活疫苗已被用于某些人群的预防，而且将来有被用人二倍体细胞培养的减毒活疫苗所替代的可能。但因腺病毒对动物具有致癌作用，人们对全病毒疫苗的作用与安全性存有疑虑。此外加强游泳池和浴池水的消毒，可使水传播性结膜炎爆发的危险性降至最小，在作眼的检查时应严格无菌操作，对所用设备充分灭菌，也可控
简述腺病毒的防治方法
腺病毒感染主要在冬春季流行，容易在幼儿园、学校和军营新兵中暴发流行。一般来说，腺病毒主要通过呼吸道飞沫、眼分泌物，经呼吸道或接触传播；肠道感染主要通过消化道传播。其预防措施和其他呼吸道、消化道传染病预防相似，主要是勤洗手，勤消毒，避免接触患者及其呼吸道飞沫。平常多饮水，多吃蔬菜和水果，注意锻炼身
小儿腺病毒肺炎的简介
小儿腺病毒肺炎是病毒性肺炎中较常见的一种，多见于6个月～2岁的婴幼儿。冬、春两季发病率较高，多通过呼吸道传染。起病特点为急骤发热，往往自发病第1、2日体温达39℃，一般可持续1周以上，抗生素治疗无效。 腺病毒肺炎是我国发病率较高的病毒性肺炎，流行地区广，以冬春季发病率最高，以三型、七型及十一型
概述腺病毒的研究简史
人体腺病毒已知有52种，分别命名为adl～ad52，研究得最详细是ad2。腺病毒基因组转录产生mRNA，已知的转录单位至少有5个：EⅠ区位于病毒基因组左侧，可再分成EⅠA和EⅠB，与细胞转化有关；EⅡ区编码DNA结合蛋白，参与病毒的复制；EⅢ区编码出现在宿主细胞表面的一种糖蛋白；EⅣ区位于ad2
概述腺病毒的生活周期
腺病毒的生活周期可以分为两个截然不同却又不能割裂开来的两个阶段。第一阶段包括腺病毒颗粒粘附和进入宿主细胞，将基因组释放到宿主细胞核中，以及有选择性地转录和翻译早期基因。在这个阶段，细胞为病毒基因组复制和腺病毒晚期基因表达并最终释放成熟的感染颗粒，即第二阶段，作好了准备。第一阶段将在6~8个小时内
关于腺病毒肺炎的简介
本病的临床特点：病情重，恢复慢，病死率较高，但近年来，该病发病有下降趋势。易发生在冬春季节，特别是冬季，常见于6个月-2岁的婴幼儿。 多数起病急，1-2日内体温升至39-40℃稽留不退，热程较长，轻症7-11日，重者10-20天才退至正常，少数可持续3-4周。发烧3-4天即出现 神经系统症状：精
怎样预防腺病毒55型？
腺病毒感染主要在冬春季流行，通过呼吸道和接触传播，其预防措施和预防其他呼吸道传染病相似，主要是勤洗手，勤消毒，避免接触患者及其呼吸道飞沫；平常多饮水，多吃蔬菜和水果，注意锻炼身体；室内多通风，保持清洁；冬春流行季节尽量少去人员密集的公共场所，外出时戴口罩，以防感染。 一旦发生急性发热、咽喉
腺病毒肺炎有哪些症状？
发热：体温升高，一般在38℃以上。 咳嗽：开始时干咳，后来逐渐变成有痰的咳嗽。 呼吸困难：呼吸急促、气短、胸闷等。 喉咙痛：喉咙疼痛、发炎等。 鼻塞、流涕：类似于感冒的症状。 头痛、肌肉疼痛、乏力等全身症状。 严重病例可能出现呼吸衰竭、休克等并发症。