“变构+竞争”双重作用模式的高选择性RIPK1抑制剂
细胞程序性坏死（Necroptosis）是一种受控的细胞坏死方式，受体相互作用激酶1（RIPK1）在死亡受体介导的细胞程序性坏死通路中发挥关键作用。越来越多的研究表明，开发靶向RIPK1的高活性、高选择性抑制剂能够为炎症性疾病、神经系统疾病、肿瘤、脓毒血症等的治疗提供新途径。 中国科学院上海药物研究所研究员周兵、唐炜、许叶春研究团队，以处于临床Ⅱ期的RIPK1变构抑制剂GSK2982772为起始，并根据该小分子与靶蛋白中的结合模式特点，开展基于结构的合理药物设计，得到一类作用于双口袋的高活性、高选择性的RIPK1抑制剂。在TNFα诱导的U937细胞坏死模型中，该类衍生物相比较于阳性GSK2982772，抑制活性均提升10倍以上，IC50值达0.5 nM以下。进一步的晶体学研究表明，20/21号化合物同时占据了变构口袋以及ATP结合口袋，合理解释了抑制活性的提升。在激酶谱的测试中，在1μM的测试浓度下，21号化合物表现出优异......阅读全文
细胞凋亡、非程序性和程序性细胞坏死的区别
区别点细胞凋亡非程序性细胞坏死程序性细胞坏死起因生理或病理性病理性变化或剧烈损伤死亡受体与肿瘤坏死因子结合，大多由于病毒侵染细胞膜保持完整，一直到形成凋亡小体破损破损染色质凝聚在核膜下呈半月状呈絮状同左细胞器无明显变化肿胀、内质网崩解同左细胞体积固缩变小肿胀变大同左凋亡小体有，被邻近细胞或巨噬细胞吞
细胞凋亡与细胞坏死以及细胞程序性死亡的区别
细胞凋亡（apoptosis），又称程序性细胞死亡（programmed cell death），是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡。与细胞的坏死不同，细胞凋亡不是一种被动的过程，而是一种主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。它并不是病理条件下自体损伤的一种现
Cell挑战原有观点：ESCRT样程序性细胞坏死
神经细胞凋亡是由MLKL介导的细胞膜破坏引起的程序性细胞死亡高度炎症形式。近期来自圣犹大儿童医院(St. Jude Children's Research Hospital)的研究人员提出了不同于传统观点的新发现，指出被称作ESCRT-III的蛋白能过修复质膜中的破裂而延缓或阻止坏死性凋
苏州大学PNAS细胞程序性坏死研究新成果
自苏州大学、北京生命科学研究所的研究人员在新研究中证实，1型单纯疱疹病毒 (herpes simplex virus1 ,HSV1)的ICP6蛋白通过直接激活RIP3/MLKL依赖性的细胞程序性坏死触动了抗病毒防御。这一重要的研究发现发表在10月14日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。
NIBS王晓东、沈志荣PNAS发表程序性坏死研究新成果
来自北京生命科学研究所（NIBS）的研究人员在新研究证实，在程序性坏死（necroptosis）过程中细胞溶质热休克蛋白90（HSP90）和CDC37协同伴侣分子复合物是RIP3激活的必要条件。这一重要的研究发现发布在4月7日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。 北京生命科学研究所所长，美国
厦大韩家淮院士Nature子刊发表程序性坏死研究新发现
来自厦门大学、浙江大学、Baylor 医学院的研究人员证实，Ppm1b通过使Rip3去磷酸化调控了程序性坏死（necroptosis）。这一重要的研究发现发布在3月9日的《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。 中科院院士、厦门大学生命科学学院韩家淮（Jiahuai
NIBS沈志荣、雷晓光Cell子刊发表程序性坏死研究新成果
来自来自北京生命科学研究所（NIBS）的研究人员发现，天然产物Kongensin A作为一种非经典的HSP90抑制剂，可以阻断RIP3依赖性的程序性坏死（Necroptosis）。这项研究发布在1月28日的《细胞化学生物学》（Cell Chemical Biology）杂志上。 北京生命科学研
北京大学Nature Medicine发布程序性坏死新发现
来自北京大学的研究人员证实，CaMKII作为RIP3的底物介导了缺血及氧化应激介导的心肌程序性坏死（necroptosis）。这一研究发现发布在1月4日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。 北京大学分子医学研究所所长肖瑞平（Rui-Ping Xiao）教授及张岩（Yan Z
北京大学Nature Medicine发布程序性坏死新发现
来自北京大学的研究人员证实，CaMKII作为RIP3的底物介导了缺血及氧化应激介导的心肌程序性坏死（necroptosis）。这一研究发现发布在1月4日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。 北京大学分子医学研究所所长肖瑞平（Rui-Ping Xiao）教授及张岩（Yan Z
袁钧瑛院士Science发表程序性坏死研究新成果
来自哈佛医学院、麻省总医院等机构的研究人员证实，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中RIPK1通过促进炎症及坏死性凋亡（necroptosis，又称程序性坏死）介导了轴突退行性病变。这一重要的研究发现发布在8月5日的《科学》（Science）杂志上。 现任职于哈佛医学院和中科院上海有机化学研究所的袁