“变构+竞争”双重作用模式的高选择性RIPK1抑制剂
细胞程序性坏死（Necroptosis）是一种受控的细胞坏死方式，受体相互作用激酶1（RIPK1）在死亡受体介导的细胞程序性坏死通路中发挥关键作用。越来越多的研究表明，开发靶向RIPK1的高活性、高选择性抑制剂能够为炎症性疾病、神经系统疾病、肿瘤、脓毒血症等的治疗提供新途径。 中国科学院上海药物研究所研究员周兵、唐炜、许叶春研究团队，以处于临床Ⅱ期的RIPK1变构抑制剂GSK2982772为起始，并根据该小分子与靶蛋白中的结合模式特点，开展基于结构的合理药物设计，得到一类作用于双口袋的高活性、高选择性的RIPK1抑制剂。在TNFα诱导的U937细胞坏死模型中，该类衍生物相比较于阳性GSK2982772，抑制活性均提升10倍以上，IC50值达0.5 nM以下。进一步的晶体学研究表明，20/21号化合物同时占据了变构口袋以及ATP结合口袋，合理解释了抑制活性的提升。在激酶谱的测试中，在1μM的测试浓度下，21号化合物表现出优异......阅读全文
细胞凋亡、非程序性和程序性细胞坏死的区别
区别点细胞凋亡非程序性细胞坏死程序性细胞坏死起因生理或病理性病理性变化或剧烈损伤死亡受体与肿瘤坏死因子结合，大多由于病毒侵染细胞膜保持完整，一直到形成凋亡小体破损破损染色质凝聚在核膜下呈半月状呈絮状同左细胞器无明显变化肿胀、内质网崩解同左细胞体积固缩变小肿胀变大同左凋亡小体有，被邻近细胞或巨噬细胞吞
细胞凋亡与细胞坏死以及细胞程序性死亡的区别
细胞凋亡（apoptosis），又称程序性细胞死亡（programmed cell death），是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡。与细胞的坏死不同，细胞凋亡不是一种被动的过程，而是一种主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。它并不是病理条件下自体损伤的一种现
Cell挑战原有观点：ESCRT样程序性细胞坏死
神经细胞凋亡是由MLKL介导的细胞膜破坏引起的程序性细胞死亡高度炎症形式。近期来自圣犹大儿童医院(St. Jude Children's Research Hospital)的研究人员提出了不同于传统观点的新发现，指出被称作ESCRT-III的蛋白能过修复质膜中的破裂而延缓或阻止坏死性凋
苏州大学PNAS细胞程序性坏死研究新成果
自苏州大学、北京生命科学研究所的研究人员在新研究中证实，1型单纯疱疹病毒 (herpes simplex virus1 ,HSV1)的ICP6蛋白通过直接激活RIP3/MLKL依赖性的细胞程序性坏死触动了抗病毒防御。这一重要的研究发现发表在10月14日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。
中科院团队揭示新型细胞核程序性坏死通路
细胞程序性坏死，也称为坏死性凋亡（necroptosis），是一种受遗传调控的、能够引发细胞溶解性死亡的细胞死亡途径。是多种炎症性疾病和退行性疾病发生发展的重要原因。 细胞程序性坏死通常由凋亡信号通路的某些组分激活，如 TNF-α，通过 RIPK1 和 RIPK3 的激活，最终导致 MLKL
揭示细胞程序性坏死执行蛋白MLKL插膜过程的构象转变
细胞程序性坏死（Necroptosis）是程序性细胞死亡的一种基础形式，广泛参与个体发育、机体稳态和炎症免疫等生理过程的调控。作为细胞程序性坏死途径中最下游的执行蛋白，MLKL承担了破坏细胞膜完整性并诱导细胞坏死的功能。细胞程序性坏死的异常可以引起肾脏缺血再灌注损伤、多器官炎症以及皮炎等多种免疫疾病
NIBS王晓东、沈志荣PNAS发表程序性坏死研究新成果
来自北京生命科学研究所（NIBS）的研究人员在新研究证实，在程序性坏死（necroptosis）过程中细胞溶质热休克蛋白90（HSP90）和CDC37协同伴侣分子复合物是RIP3激活的必要条件。这一重要的研究发现发布在4月7日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。 北京生命科学研究所所长，美国
厦大韩家淮院士Nature子刊发表程序性坏死研究新发现
来自厦门大学、浙江大学、Baylor 医学院的研究人员证实，Ppm1b通过使Rip3去磷酸化调控了程序性坏死（necroptosis）。这一重要的研究发现发布在3月9日的《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。 中科院院士、厦门大学生命科学学院韩家淮（Jiahuai
NIBS沈志荣、雷晓光Cell子刊发表程序性坏死研究新成果
来自来自北京生命科学研究所（NIBS）的研究人员发现，天然产物Kongensin A作为一种非经典的HSP90抑制剂，可以阻断RIP3依赖性的程序性坏死（Necroptosis）。这项研究发布在1月28日的《细胞化学生物学》（Cell Chemical Biology）杂志上。 北京生命科学研
北京大学Nature－Medicine发布程序性坏死新发现
来自北京大学的研究人员证实，CaMKII作为RIP3的底物介导了缺血及氧化应激介导的心肌程序性坏死（necroptosis）。这一研究发现发布在1月4日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。 北京大学分子医学研究所所长肖瑞平（Rui-Ping Xiao）教授及张岩（Yan Z
北京大学Nature－Medicine发布程序性坏死新发现
来自北京大学的研究人员证实，CaMKII作为RIP3的底物介导了缺血及氧化应激介导的心肌程序性坏死（necroptosis）。这一研究发现发布在1月4日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。 北京大学分子医学研究所所长肖瑞平（Rui-Ping Xiao）教授及张岩（Yan Z
袁钧瑛院士Science发表程序性坏死研究新成果
来自哈佛医学院、麻省总医院等机构的研究人员证实，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中RIPK1通过促进炎症及坏死性凋亡（necroptosis，又称程序性坏死）介导了轴突退行性病变。这一重要的研究发现发布在8月5日的《科学》（Science）杂志上。 现任职于哈佛医学院和中科院上海有机化学研究所的袁
研究揭示细胞生死的关键调控因子RIP1激酶活性作用机制
6月2日，国际学术期刊《细胞死亡与分化》（Cell death and Differentiation）在线发表了中国科学院上海生命科学研究院（人口健康领域）章海兵研究组的最新研究成果RIP1 kinase activity-dependent roles in embryonic develo
程序性细胞死亡蛋白1的结构特点及生理功能
程序性细胞死亡蛋白1，也称为PD-1和CD279（分化簇279），是细胞表面的一种蛋白质，通过下调调节免疫系统对人体细胞的反应。免疫系统，通过抑制T细胞炎症活动促进自身耐受。这可以预防自身免疫性疾病，但它也可以防止免疫系统杀死癌细胞。 PD-1是免疫检查点，通过两种机制防止自身免疫。首先，它促进淋巴
分子细胞卓越中心发现功能性淀粉样蛋白纤维解聚酶抑制程序性细胞坏死
8月14日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孙丽明研究组在《细胞研究》（Cell Research）上，在线发表了题为HSPA8 acts as an amyloidase to suppress necroptosis by inhibiting and reversing functional
细胞凋亡与程序性死亡
其实从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡（PCD）与细胞凋亡是有很大区别的。细胞程序性死亡的概念是1956年提出的，PCD是个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。例如蝌蚪变成青蛙，其变态过程中尾部的消失伴随大量细胞死亡，高
细胞程序性死亡的作用
关于PCD的作用及调控机制的大部分研究数据主要来自于三种模型系统：线虫、果蝇和小鼠。线虫中的体细胞程序性死亡是一个受到细胞系严密调控的细胞命运过程。在雌雄同体线虫的发育过程中，1090个体细胞中的131个会发生死亡，其中大部分发生在胚胎发育过程中或是细胞分裂后不久。当线虫的PCD发生异常时，这131
细胞程序性死亡的概念
细胞程序性死亡的概念是1956年提出的，PCD是个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。
细胞凋亡与程序性死亡
其实从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡（PCD）与细胞凋亡是有很大区别的。细胞程序性死亡的概念是1956年提出的，PCD是个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。例如蝌蚪变成青蛙，其变态过程中尾部的消失伴随大量细胞死亡，高等哺
细胞程序性死亡形态形成
PCD在器官发生和组织重塑中发挥至关重要的作用。其中众所周知的就是高等脊椎动物中手指（脚趾）的形成。在胚胎发育期间借助于指间的细胞凋亡，我们才有了手指而不是鸭蹼。凋亡是形成四肢的主要细胞死亡机制，在小鼠中促凋亡基因的失活可部分地保留趾间组织。在果蝇中，凋亡对腿关节的形成以及分节形态发育起关键性的作用
细胞程序性死亡的方式
细胞程序性死亡是生物体发育过程中普遍存在的，是一个由基因决定的细胞主动的有序的死亡方式。具体指细胞遇到内、外环境因子刺激时，受基因调控启动的自杀保护措施，包括一些分子机制的诱导激活和基因编程，通过这种方式去除体内非必需细胞或即将发生特化的细胞。而细胞发生程序性死亡时，就像树叶或花的自然凋落一样，凋亡
细胞程序性死亡的定义
在细胞凋亡一词出现之前，胚胎学家已观察到动物发育过程中存在着细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）现象，近年来PCD和细胞凋亡常被作为同义词使用，但两者实质上是有差异的。PCD是一个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中，某些细胞的死亡是个体发育中一个预定的，并受到严格控
如何诱导癌细胞程序性细胞死亡？
除凋亡外，细胞中还存在多种类型的PCDs，包括细胞凋亡、坏死和自噬。其中，paraptosis是最近发现的PCD类型，它是由细胞中过量的钙流入导致细胞死亡引起的。癌细胞经常对诱导凋亡的药物和其他类型的PCD产生耐药性。在这种情况下，诱导不依赖caspases的凋亡可能是一种很有前途的抗癌治疗方法。因
芬戈莫德抗胶质母细胞瘤的研究进展
芬戈莫德（fingolimod，FTY720）作为一种新型免疫抑制剂，是其前体药物鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）的受体激动剂，是第1个批准口服治疗复发缓解型多发性硬化（relapsing-remitting multiple sclerosis，RRM
韩家淮院士Cell－Research亮点推荐程序性坏死重要成果
5月27日，厦门大学的韩家淮（Jiahuai Han）院士在Cell Research杂志上发表了一篇题为“Electrophysiologist shows a cation channel function of MLKL”，为我们亮点推荐了中国科学家近期发布的一项重要研究成果。 程序性坏
Science医学：双管齐下，将癌细胞送上死路
急性淋巴细胞白血病(ALL)是瑞士最常见的儿童癌症。尽管接受了高强度化疗，五分之一的患者病情会复发，通常预后不良。来自苏黎世大学和苏黎世儿童医院的研究人员现在找到一种方法通过程序性坏死（necroptosis）来杀死耐药白血病细胞。 一切都源于血中的防御细胞——恶性转化前体淋巴细胞。目前，高强
生态环境中心石墨烯毒性机制研究取得进展
中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室刘思金研究组在石墨烯毒性机制研究方面取得重要进展。相关研究成果发表在美国化学会杂志ACS Nano（ACS Nano, 2013, DOI: 10.1021/nn402330b）上。 石墨烯优越的物理化学性质使其在多个
细胞程序性死亡清除潜在危险
PCD还可在发育阶段和成人后的生命过程中发挥保护作用清除异常及潜在危险的细胞。
程序性细胞死亡的研究历史
1． 凋亡概念的形成 1965年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞，这些细胞的溶酶体并未被破坏，显然不同于细胞坏死。这些细胞体积收缩、染色质凝集，从其周围的组织中脱落并被吞噬，机体无炎症反应。1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念，宣告
细胞程序性死亡的清除结构
在发育的过程中，机体借助于PCD清除掉那些不再需要的，发挥过渡功能的结构。其中包括进化残留物、单性别中需要或仅短暂发挥功能的结构。例如，人在胚胎阶段是有尾巴的，正因为组成尾巴的细胞恰当地死亡，才使我们在出生后没有尾巴。如果这些细胞没有恰当地死亡，就会出现长尾巴的新生儿。