兴奋性神经递质谷氨酸转运蛋白配体结合模式的结构基础
中枢神经系统中,谷氨酸(Glutamate)是含量最高、分布最广的兴奋性神经递质,通过激活突触后膜谷氨酸受体,参与大脑的学习和记忆等功能。突触间隙中兴奋性谷氨酸水平必须受到严格调节,以避免谷氨酸受体过度刺激导致的谷氨酸兴奋性毒性。表达于星形胶质细胞质膜上的兴奋性谷氨酸转运蛋白2(hEAAT2)利用转运离子的跨膜电化学梯度和膜电位为驱动力,将突触间隙中约90%谷氨酸转运到细胞中进行清除。hEAAT2属于SLC1A家族蛋白,具有谷氨酸转运和介导阴离子电导的双重功能。该蛋白功能失调或障碍时,可导致癫痫、帕金森病、发作性共济失调和肌萎缩侧索硬化症等多种神经系统疾病,是重要的药物治疗靶标。目前,尚无以此类蛋白(EAATs)为治疗靶标的药品上市。因此,对hEAAT2蛋白配体结合模式的阐释,将对治疗hEAAT2相关神经系统疾病具有重要意义。 6月9日,中国科学院生物物理研究所赵岩课题组、东北农业大学生命科学学院姜巨全课题组与北京大学药学......阅读全文
配体的结构和特点
配体(ligand,也称为配基)是一个化学名词,表示可和中心原子(金属或类金属)产生键结的原子、分子和离子。一般而言,配体在参与键结时至少会提供一个电子。配体扮演路易斯碱的角色。但在少数情况中配体接受电子,充当路易斯酸。
核酸适配体的优点
自20世纪90 年代适配体的概念被提出以来,科研工作者不断致力于适配体的研究,发现适配体具有许多优点。首先,相比较传统微生物培养,检测周期短、检测限低且具有高亲和力与强特异性,这源于适配体具有较大表面积和大量受体结合位点且空间三维构型易形成螺旋、发卡、茎环、凸环、三叶草和假结等结构,能够与靶标物质基
适配体的筛选方法
适配体靶标范围广,靶标的大小与可溶性均不同,因此应用 SELEX 技术筛选核酸适配体可以采用不同的具体操作方法。离心沉淀法常用于针对细胞、细菌与病毒的适配体筛选,固相吸附与洗脱技术可以用于可溶性小分子的适配体筛选。适配体筛选的具体方法包括以下几个方面。基于不同固定介质的筛选方法。硝酸纤维素膜过滤法是
适配体的筛选方法
适配体靶标范围广,靶标的大小与可溶性均不同,因此应用 SELEX 技术筛选核酸适配体可以采用不同的具体操作方法。离心沉淀法常用于针对细胞、细菌与病毒的适配体筛选,固相吸附与洗脱技术可以用于可溶性小分子的适配体筛选。适配体筛选的具体方法包括以下几个方面。基于不同固定介质的筛选方法。硝酸纤维素膜过滤法是
核酸适配体的优点
自20世纪90 年代适配体的概念被提出以来,科研工作者不断致力于适配体的研究,发现适配体具有许多优点。首先,相比较传统微生物培养,检测周期短、检测限低且具有高亲和力与强特异性,这源于适配体具有较大表面积和大量受体结合位点且空间三维构型易形成螺旋、发卡、茎环、凸环、三叶草和假结等结构,能够与靶标物质基
配体提呈的定义
中文名称配体提呈英文名称ligand presentation定 义通过细胞表面的分子与特异性配体结合而使配体浓缩富集,然后提呈给同一细胞或其他细胞上受体的现象。如在脂代谢中蛋白聚糖提呈脂蛋白相关蛋白的配体载脂蛋白E等。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),信号转导(二级学科)
什么是配体诱导内化?
中文名称配体诱导内化英文名称ligand-induced internalization定 义配体和膜受体的复合体通过胞吞作用进入细胞并在溶酶体中都被降解,使细胞表面受体数量减少的现象。内化使信号猝灭。但是有的受体在内化后并不降解,而且还能传递信号或迅速再循环而回到细胞表面。应用学科生物化学与分子
配体的分类和特点
按配体中配位原子的多少,可将配体分为单齿配体和多齿配体。单齿配体:一个配体中只有一个配位原子的配体。如 NH3、H20等。多齿配体:一个配体中有两个或两个以上配位原子的配体。如二亚乙基三胺H2NCH2CH2NHCH2CH2NH2( 简写为DEN) 和乙二胺四乙酸根(简写为EDTA) 。两可配体:有些
适配体的筛选方法
适配体靶标范围广,靶标的大小与可溶性均不同,因此应用 SELEX 技术筛选核酸适配体可以采用不同的具体操作方法。离心沉淀法常用于针对细胞、细菌与病毒的适配体筛选,固相吸附与洗脱技术可以用于可溶性小分子的适配体筛选。适配体筛选的具体方法包括以下几个方面。基于不同固定介质的筛选方法。硝酸纤维素膜过滤法是
束缚配体的功能作用
中文名称束缚配体英文名称tethered ligand定 义被受体掩遮的配体。如凝血酶受体的真正配体是在受体内部。当表观配体——凝血酶与受体结合时就将受体降解,而被暴露出来束缚配体就将受体激活并发挥生理作用。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),信号转导(二级学科)
简述适配体的优点
自20世纪90 年代适配体的概念被提出以来,科研工作者不断致力于适配体的研究,发现适配体具有许多优点。首先,相比较传统微生物培养,检测周期短、检测限低且具有高亲和力与强特异性,这源于适配体具有较大表面积和大量受体结合位点且空间三维构型易形成螺旋、发卡、茎环、凸环、三叶草和假结等结构,能够与靶标物
什么是单齿配体
两个孤对电子位于同一个原子上,相距太近.当一个电子对去络合后就没有后面受体进入的空间了.就是说前一个受体与配体的结合给后面的受体造成了"空间位阻",就不会有后面的络合了是单齿配体.双齿配体就是一个配体中有两个配位原子,能够与一个金属原子形成环状结构。最典型的是草酸根和乙二胺。
核酸适配体的概念?
核酸适配体是一小段经体外筛选得到的寡核苷酸序列或者短的多肽,能与相应的配体进行高亲和力和强特异性的结合,它的出现为化学生物学界和生物医学界提供了一种新的高效快速识别的研究平台,并在许多方面展示了良好的应用前景。
配体诱导内化的特点
中文名称配体诱导内化英文名称ligand-induced internalization定 义配体和膜受体的复合体通过胞吞作用进入细胞并在溶酶体中都被降解,使细胞表面受体数量减少的现象。内化使信号猝灭。但是有的受体在内化后并不降解,而且还能传递信号或迅速再循环而回到细胞表面。应用学科生物化学与分子
配体诱导胞吞的定义
中文名称配体诱导胞吞英文名称ligand-induced endocytosis定 义配体与膜受体结合后引起配体-受体复合体被胞吞的现象。其结果可以导致细胞表面受体数量及信号猝灭。是受体-配体复合体解离和某些受体的再循环所必须,也是细胞高效、高选择性和快速摄取胞外亲水分子的唯一手段。应用学科生物化
核酸适配体的应用
1990 年,Tuerk与Ellingtong基于 SELEX 技术率先分别筛选获得了噬菌体T4DNA聚合酶与有机染料的特异性RNA适配体。自此以来,适配体已经被广泛应用于细胞成像、新药研发、疾病治疗与微生物检测等众多方面。细胞成像:荧光标记适配体或适配体复合物是适配体应用于细胞成像的基础。流式细胞
什么是核酸适配体?
核酸适配体是一小段经体外筛选得到的寡核苷酸序列或者短的多肽,能与相应的配体进行高亲和力和强特异性的结合,它的出现为化学生物学界和生物医学界提供了一种新的高效快速识别的研究平台,并在许多方面展示了良好的应用前景。
概述适配体的应用
1990 年,Tuerk与Ellingtong基于 SELEX 技术率先分别筛选获得了噬菌体T4DNA聚合酶与有机染料的特异性RNA适配体。自此以来,适配体已经被广泛应用于细胞成像、新药研发、疾病治疗与微生物检测等众多方面。 细胞成像:荧光标记适配体或适配体复合物是适配体应用于细胞成像的基础。
Fas配体的功能介绍
中文名称Fas配体英文名称Fas ligand;FasL定 义Fas分子的配体。与受体Fas结合后启动死亡信号转导,使表达Fas的细胞发生凋亡。应用学科免疫学(一级学科),免疫病理、临床免疫(二级学科),肿瘤免疫(三级学科)
关于核酸适配体简介
SELEX 技术是20世纪90年代初新兴并发展的一种体外指数富集配体的系统进化的组合化学技术,能够有效地用于核酸结构分析与功能研究。核酸适配体(aptamer)是基于SELEX 技术从随机寡核苷酸文库中筛选获得的对靶物质具有很高特异性与亲和力的寡核苷酸序列。人工化学合成一个文库容量为1014-1
核酸适配体的优点
自20世纪90 年代适配体的概念被提出以来,科研工作者不断致力于适配体的研究,发现适配体具有许多优点。首先,相比较传统微生物培养,检测周期短、检测限低且具有高亲和力与强特异性,这源于适配体具有较大表面积和大量受体结合位点且空间三维构型易形成螺旋、发卡、茎环、凸环、三叶草和假结等结构,能够与靶标物质基
关于脑神经递质的分类介绍
已发现的神经递质超过100种,它们可以分为两大类:小分子神经递质和大分子神经多肽。 [2] 小分子经典递质除了最早发现的乙酰胆碱外,还有生物活性胺类递质和氨基酸类递质。生物活性胺类递质由于分子中都带有胺基而得名,主要有儿茶酚胺类递质(多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素)和5-羟色胺;组胺虽然在化学
Hum-Mol-Genet:治疗亨廷顿氏病的新靶点
最近,Western大学研究发现可用于治疗运动障碍性疾病,如亨廷顿氏病(HD)和帕金森氏病可能的新靶标。主要研究人员Stephen Ferguson博士表示,当大脑的主要神经递质之一,所谓代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)被删除时,HD小鼠模型的运动行为有一定的改善。 HD是一种遗传性
谷氨酸的定义
谷氨酸发酵生产是谷氨酸产生菌在其生命活动过程中分解代谢营养物质、合成所需产物、谷氨酸的生化过程。在这个过程中,影响谷氨酸产生菌生长、繁殖、代谢及合成产物的因素很多,通过人工干预有目的地控制这些因素,使其最终满足谷氨酸菌种的代谢合成需要,可以达到增加产物"降低消耗的目的 。谷氨酸产生菌既是反应过程的主
利用双杂交系统相互作用阱/筛选特定蛋白的肽适配体...
利用双杂交系统相互作用阱/筛选特定蛋白的肽适配体实验实验方法原理 实验材料 DNA酵母株试剂、试剂盒 PCR 引物聚乙二醇甘油存储液Tris·ClX-gal 平板完全极限(CM) 缺失成分培养基和平板仪器、耗材 30℃ 和 42℃ 培养箱或水浴实验步骤 实验所需「材料」、「试剂」、「耗材」具体见「其
中科大PNAS文章发现p53突变蛋白的适配体
近日,中国科学技术大学教授单革实验室发明了一种新的筛选方法,可筛选出能特异针对具有细微改变(比如单氨基酸残基突变)蛋白质的核酸(RNA)适配体。该研究成果发表在7月27日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上,论文第一作者为博士陈亮。 RNA适配体是人工合成及筛选出的能特异结合小分子、蛋白质,
5羟色胺家族部分受体的配体识别和G蛋白选择调控机制
G蛋白偶联受体(GPCRs)是真核生物中最大的一类膜蛋白,在感知胞外信号和介导胞内信息转导中发挥了重要作用,并参与调控多种生理过程,与人类疾病密切相关,是重要的药物靶标蛋白家族。GPCR与第二信使环磷酸腺苷相关的信号通路中,主要通过刺激型G蛋白(Gs)和抑制型G蛋白(Gi)来区分细胞内不同的信号
利用双杂交系统相互作用阱/筛选特定蛋白肽适配体实验
实验材料DNA酵母株试剂、试剂盒PCR 引物聚乙二醇甘油存储液Tris·ClX-gal 平板完全极限(CM) 缺失成分培养基和平板仪器、耗材30℃ 和 42℃ 培养箱或水浴实验步骤实验所需「材料」、「试剂」、「耗材」具体见「其他」1. 使用标准的亚克隆技术,将编码诱饵蛋白的 DNA 插入 PEG20
氨基酸代谢中的意义
1.谷氨酸参与谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨基作用(谷氨酸被脱去氨基)。 2.在血氨转运中,谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸与氨结合生成谷氨酰胺。谷氨酰胺中性无毒,易透过细胞膜,是氨的主要运输形式。 3.在葡萄糖-丙氨酸循环途径中,肌肉中的谷氨酸脱氢酶催化α-酮戊二酸与氨结合形成谷氨酸,接着在丙氨酸转
L谷氨酸的氨基酸代谢中的意义
1.谷氨酸参与谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨基作用(谷氨酸被脱去氨基)。2.在血氨转运中,谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸与氨结合生成谷氨酰胺。谷氨酰胺中性无毒,易透过细胞膜,是氨的主要运输形式。3.在葡萄糖-丙氨酸循环途径中,肌肉中的谷氨酸脱氢酶催化α-酮戊二酸与氨结合形成谷氨酸,接着在丙氨酸转氨酶的催化作