中山大学长江学者Hepatology解析癌症逃逸机制

肝癌因其易转移、难治疗而成为世界性的难题。肝癌患者的自身免疫系统为何会丧失消灭癌细胞的能力,使癌细胞逃脱攻击?近日来自中山大学的研究人员揭示了肝癌中诱导自然杀伤(NK)细胞功能障碍的机制。这一成果发表在在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上(最新影响因子11.665)上。 领导这一研究的是中山大学生命科学学院副院长、教育部“长江学者”特聘教授郑利民(Limin Zheng)。多年来一直从事调控人免疫细胞功能的机制研究,在国际期刊发表论文50余篇,总影响因子300余点。回国后,以肝癌为主要模型,研究间质免疫细胞与癌细胞之间的相互作用和潜在机制,探讨以间质免疫细胞作为肿瘤分子分期和治疗靶标的可行性。 肝细胞癌(HCC)是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌,在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三,全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于肝癌。肝癌具有起病隐匿,潜伏期长,高度恶性,进展......阅读全文

病原体的免疫逃逸机制介绍

病原体的免疫逃逸机制:1.抗原性的变化病原体的中和抗原,可经常地持续性地发生突变,逃逸已建立的抗感染免疫抗体的中和和阻断作用,导致感染的存在。2.持续性感染胞内病原体可隐匿于胞内呈休眠状态,逃避细胞免疫和体液免疫的攻击,长期存活,形成持续性感染。3.免疫抑制病原体通过其结构和非结构产物,拮抗、阻断和

肿瘤免疫逃逸的概念和临床特征

肿瘤免疫逃逸(Tumor escape)是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。机体免疫系统具有免疫监视功能,当体内出现恶变细胞时,免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞,抵御肿瘤的发生发展。然而,恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机

Nat-Immunol:CIS——NK细胞抗肿瘤的新型免疫检查靶点

  CD8效应细胞的功能受到多种调节性蛋白的影响。对这些叫做“检查点(checkpoint)”的蛋白质的鉴定以及特异性的阻断能够有效治疗癌症。例如,针对CD8 T细胞的抑制性受体“PD-1”的抗体能够有效阻断其与相应配体的结合,进而增强抗肿瘤CD8 T细胞免疫反应。然而,尽管针对CD8 T细胞抗肿瘤

研究表明免疫细胞疗法可预防肝癌患者术后复发

  近日,新一期《中国肿瘤生物治疗杂志》发表了解放军总医院第五医学中心临床研究论文《活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗在原发性肝细胞癌中的疗效观察》。该文作者为第五医学中心造血干细胞移植科杨岩丽主治医师以及日本医学专家高岛健一等,共同通信作者为第五医学中心胡亮钉、张斌。  该临床研究旨在评价活化自体淋巴

单细胞测序——“刻画”肝癌免疫微环境的动态特征

  肝细胞癌是世界范围内死亡率排名第三的癌症,其中中国的肝癌发病率居世界之首【1】。HBV的慢性感染是中国肝细胞癌发生的主要原因,其感染导致肿瘤微环境常伴随慢性炎症。免疫逃逸被认为是癌症发展的标志之一,目前研究表明,肿瘤存在多种免疫逃逸机制,提出了研究肿瘤微环境中不同免疫细胞状态的重要性【2】。而单

CCR4介导HBV相关肝癌浸润Treg细胞研究取得进展

  HBV感染是我国原发性肝癌最主要的致病因素。作为这种慢性感染性肝炎导致的肿瘤,HBV相关肝癌具有与其他类型截然不同的发病机制和治疗特点,例如肝癌晚期一线药物索拉非尼在HBV单阳性肝癌中疗效不显著。此外,HBV感染还与肝癌门静脉癌栓等血管转移密切相关。打破HBV相关肝癌的免疫耐受,寻求靶向T细胞免

CCR4介导HBV相关肝癌浸润Treg细胞研究进展

  HBV感染是我国原发性肝癌最主要的致病因素。作为这种慢性感染性肝炎导致的肿瘤,HBV相关肝癌具有与其他类型截然不同的发病机制和治疗特点,例如肝癌晚期一线药物索拉非尼在HBV单阳性肝癌中疗效不显著。此外,HBV感染还与肝癌门静脉癌栓等血管转移密切相关。打破HBV相关肝癌的免疫耐受,寻求靶向T细胞免

NK细胞活性测定:LDH法

实验方法原理活细胞的胞浆内含有LDH。正常情况下,LDH不能透过细胞膜,当细胞受到NK细胞的杀伤后,LDH释放到细胞外。LDH 可使乳酸锂脱氢,进而使NAD还原成NADH,后者再经递氢体吩嗪二甲酯硫酸盐(PMS)还原碘硝基氯化四氮唑(INT),INT 接受H+被还原成紫红色甲月赞类化合物。在酶标仪上

NK细胞活性测定:LDH法

实验概要活细胞的胞浆内含有LDH。正常情况下,LDH不能透过细胞膜,当细胞受到NK细胞的杀伤后,LDH释放到细胞外。LDH  可使乳酸锂脱氢,进而使NAD还原成NADH,后者再经递氢体吩嗪二甲酯硫酸盐(PMS)还原碘硝基氯化四氮唑(INT),INT  接受H+被还原成紫红色甲月赞类化合物。在酶标仪上

自然杀伤细胞NK的活化

   NK细胞可通过多种途径被活化,包括膜表面的CD2、CD3分子和多种细胞因子。  1.通过CD3分子的ζ链 NK细胞不表达TCR/CD3复合物,但部分NK细胞表达CD3ζ链,当用CD16抗体刺激NK细胞活化时,ζ链发生酪氨酸磷酸化,引起胞浆内Ca2+浓度升高,IP3水平增加,促进细胞因子合成和A

自然杀伤细胞NK的表型

   与T细胞、B细胞相比,NK细胞表面标志的特异性是相对的。人NK细胞mIg-,部分NK细胞CD2、CD3和CD8阳性,表达IL-2受体β链(P75,CD122),CD11b/CD18阳性。目前常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1(见表7

自然杀伤细胞NK的功能

  (一)自然杀伤活性  由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。NK细胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细

LDH法测定NK细胞活性

一、原理活细胞的胞浆内含有LDH。正常情况下,LDH不能透过细胞膜,当细胞受到NK细胞的杀伤后,LDH释放到细胞外。LDH 可使乳酸锂脱氢,进而使NAD还原成NADH,后者再经递氢体吩嗪二甲酯硫酸盐(PMS)还原碘硝基氯化四氮唑(INT),INT 接受H+被还原成紫红色甲月赞类化合物。在酶标仪上用4

关于NK细胞的来源介绍

  NK细胞确切的来源还不十分清楚,一般认为直接从骨髓中衍生,其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明,胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。NK细胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴结和骨髓中也

NK细胞培养与优化

  因NK细胞是一种比较难培养的细胞。培养过程会涉及很多问题,如:细胞接种密度如何?NK细胞有哪些特性?NK细胞具有哪些形态特征?......       使用的NK细胞培养套装为无饲养层细胞体外扩增技术,以外周血单个核细胞(PBMC)为起始种子细胞,结合多种细胞因子的诱导和刺激,实现NK细胞体外特

NK细胞的抑制和激活

NK细胞没有主开关,它们的激活是激活性和抑制性受体相互作用以及免疫检查点的结果(图2)。因此,激活受体直接与转化细胞上过表达的配体相互作用,使NK细胞具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力,而不考虑其HLA-I的表达。为了防止NK细胞介导的攻击,健康的宿主细胞表达高水平的MHC-1。事实上,在成熟的NK细胞中

NK细胞活性检测实验步骤

  细胞毒检测技术包括补体依赖细胞毒试验、NK细胞介导的细胞毒试验和特异性CTL活性检测,常用的实验技术有后两种。NK细胞(natural killer cell)是在天然免疫系统发挥主要作用的效应细胞,可直接杀伤病毒感染的靶细胞和某些肿瘤细胞。而细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymp

NK与NKT细胞的异同

NK与NKT细胞的区别:1、细胞类别:NK是机体重要的免疫细胞;NKT(natural killer T)细胞是一群细胞表面既有T细胞受体TCR,又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。2、细胞作用:NK不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,识别靶细

自然杀伤细胞NK细胞的来源介绍

NK细胞确切的来源还不十分清楚,一般认为直接从骨髓中衍生,其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明,胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。NK细胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴结和骨髓中也有N

外周血自然杀伤细胞(NK)细胞的检测

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外周血自然杀伤细胞(NK)细胞的检测

外周血自然杀伤细胞(NK)细胞的检测             实验步骤

自然杀伤细胞NK细胞的活化途径

通过CD3分子的ζ链NK细胞不表达TCR/CD3复合物,但部分NK细胞表达CD3ζ链,当用CD16抗体刺激NK细胞活化时,ζ链发生酪氨酸磷酸化,引起胞浆内Ca2+ 浓度升高,IP3水平增加,促进细胞因子合成和ADCC作用。通过CD2分子CD2与CD58相互作用或用CD2 McAb刺激可活化NK细胞,

单核细胞数的概述

  与粒细胞有相同的祖细胞,成熟的单核细胞释放入血。但实际上单核细胞并未完全成熟,在血中约停留3~16天后就进入组织继续发育成为巨噬细胞(macrophages),血中和组织中的巨噬细胞构成单核吞噬细胞系统。

单核细胞增多症介绍

单核细胞增多症(Infectious mononucleosis)是由EBV病毒(一种接触传染性病毒,Epstein-Barr virus)所致的急性自限性传染病。其临床特征为发热,咽喉炎,肝脾淋巴结肿大,外周血淋巴细胞显著增多并出现异常淋巴细胞,嗜异性凝集试验阳性,感染后体内出现抗EBV抗

单核细胞的生理作用

骨髓多功能造血干细胞分化为髓系干细胞和粒-单系祖细胞,而后发育为原单核细胞,幼单核细胞及单核细胞,释放至外周血中单核细胞,大部分粘附于血管壁,少数随血液循环,在血中停留3~6d后即进入组织或体腔内,转变为幼吞噬细胞,再成熟为吞噬细胞,寿命可达2~3个月。单核-巨噬细胞具有吞噬病原体功能(如病毒、原虫

简述单核细胞的作用

  单核细胞从骨髓进入血流时仍然是尚未成熟的细胞,其在血液中停留2~3天后迁移到周围组织中,细胞体积继续增大,直径可达60一80μm,细胞内所含的溶酶体颗粒和线粒体的数目也增多,成为成熟的巨噬细胞。与其他血细胞比较,单核细胞内含有更多的非特异性脂酶,可以消化某些细菌(如结核杆菌)的脂膜,并且具有更强

Sci-Immunol:研究揭示单核细胞的起源和免疫调节功能

  长期以来,非经典单核细胞被认为在免疫系统中发挥着纯粹的监视作用。在一种新型标记物(PD-L1)的帮助下,慕尼黑路德维希-马克西米利安大学(LMU)的研究人员现在已经证明,它们直接参与调节免疫反应,相关研究成果发表在《Science Immunology》杂志上。图片来源:Bianchini et

Sci-Immunol:研究揭示单核细胞的起源和免疫调节功能

  长期以来,非经典单核细胞被认为在免疫系统中发挥着纯粹的监视作用。在一种新型标记物(PD-L1)的帮助下,慕尼黑路德维希-马克西米利安大学(LMU)的研究人员现在已经证明,它们直接参与调节免疫反应,相关研究成果发表在《Science Immunology》杂志上。图片来源:Bianchini et

大鼠单核细胞趋化蛋白1(MCP1)酶联免疫

使用前仔细阅读本说明书。本酶联免疫试剂盒是基于双抗体夹心技术原理,来检测大鼠单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),只能用于研究用途,不得用于医学诊断。用   途:用于大鼠血清、血浆及相关液体样本中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)测定。工作原理:本试剂盒采用的是生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELIS