CellRep:自噬受体蛋白p62调控DNA损伤修复的新机制

基因组每时每刻都遭受着来自内外源各种因素引起的DNA损伤。机体通过不同的DNA修复机制来纠正和修复损伤,维持基因组稳定性。碱基切除修复(BER)是机体维持基因组稳定的一线修复途径,可以有效地修复多种DNA损伤类型,包括各种DNA碱基损伤和单链断裂。作为细胞抵抗损伤的主要防御手段,BER过程的失调或功能障碍与多种疾病密切相关,包括神经退行性疾病、衰老、肿瘤和化疗抵抗等。尽管BER的各个步骤已经基本清楚,但BER组分的动态调控在很大程度上仍是未知的。2022年7月19日,北京大学基础医学院罗建沅/王海英团队在Cell Reports杂志上在线发表了题为Acetylation of p62 regulates base excision repair through interaction with APE1的研究论文,报道了hMOF和SIRT7动态调控p62 K264位点的乙酰化,乙酰化的p62通过促进BER通路......阅读全文

DNA损伤修复的切除修复方法介绍

  又称切补修复。最初在大肠杆菌中发现,包括一系列复杂的酶促DNA修补复制过程,主要有以下几个阶段:核酸内切酶识别DNA损伤部位,并在5'端作一切口,再在外切酶的作用下从5'端到3'端方向切除损伤;然后在 DNA多聚酶的作用下以损伤处相对应的互补链为模板合成新的 DNA单链片

宋质银/舒力等揭示氧化应激下线粒体自噬新机制

  EMBO J |   不同生理刺激导致线粒体的损伤类别及程度有很大不同,从而启动不同的线粒体自噬信号通路,因此鉴定不同生理刺激下线粒体自噬机制一直是线粒体领域研究重点及前沿。氧化应激是机体的主要生理刺激,是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态(倾向于氧化),也是机体细胞损伤重要因素。氧化应激导致

中美学者揭示TRIM59调控乳腺癌增殖与转移的新机制

  浙江大学医学院附属邵逸夫医院韩卫东课题组及美国德州农工大学Yubin Zhou课题组揭示了TRIM59蛋白促进乳腺癌增殖与转移的新机制。  研究成果以“TRIM59 promotes breast cancer motility by suppressing p62-selective auto

中美学者揭示TRIM59调控乳腺癌增殖与转移的新机制

   浙江大学医学院附属邵逸夫医院韩卫东课题组及美国德州农工大学Yubin Zhou课题组揭示了TRIM59蛋白促进乳腺癌增殖与转移的新机制。  研究成果以“TRIM59 promotes breast cancer motility by suppressing p62-selective aut

细胞凋亡及检测工具

程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD)是有机体在漫长的进化过程中发展起来的细胞自杀机制,在清除无用的、多余的或癌变的细胞,维持机体内环境稳态方面发挥重要作用。程序性细胞死亡调控机制的失调与多种疾病的发生发展相关,如神经变性性疾病、自身免疫病、恶性肿瘤、衰老、病原微

植物DNA损伤修复调控,这个位点尤为重要

华南师范大学生命科学学院阳成伟/赖建彬教授团队揭示了DNA损伤诱发产生的diRNA介导SMC5/6染色体结构维持复合物在DNA断裂位点富集的分子机制。相关研究7月1日在线发表于《植物细胞》(The Plant Cell)。华南师范大学为该论文唯一单位,生命科学学院青年英才(博士后)江洁明为第一作者,

研究揭示细胞自噬调控非经典NFkB通路

  与已经被广泛研究的经典NF-kB通路不同,目前对非经典NF-kB通路的分子调控机制的研究还相对有限。非经典NF-kB信号通路中的转录因子p100,在静息状态下能够抑制该通路。而在该通路被激活后,p100作为前体会通过蛋白酶体途径加工成为具有转录活性的p52,进而激活非经典NF-kB途径。因此,p

关于DNA损伤修复的类型介绍

  DNA分子的损伤类型有多种。UV照射后DNA分子上的两个相邻的胸腺嘧啶(T)或胞嘧啶(C)之间可以共价键连结形成环丁酰环,这种环式结构称为二聚体。胸腺嘧啶二聚体的形成是 UV对DNA分子的主要损伤方式。  Χ射线、γ射线照射细胞后,由细胞内的水所产生的自由基既可使DNA分子双链间氢键断裂,也可使

DNA损伤修复对衰老的作用

  从DNA修复功能的比较研究中发现寿命长的动物(象、牛等)修复功能较强;寿命短的动物 (仓鼠、小鼠、鼩鼱等)修复功能较弱。人的DNA修复功能也很强,但到一定年龄后逐渐减弱,同时突变细胞数也相应增加,所以老年人癌的发病率也比较高。检测各年龄组正常人的染色体畸变率和 DNA修复功能证实了这一点。人类中

简述DNA损伤修复的发现简史

  1949年A.凯尔纳偶然发现灰色链丝菌等微生物经紫外线(UV)照射后如果立即暴露在可见光下则可减少死亡。此后在大量的微生物实验中都发现了这种现象,并证明这是许多种微生物固有的DNA损伤修复功能,并把这一修复功能称为光复活。1958年R.L.希尔证明即使不经可见光的照射,大肠杆菌也能修复它的由紫外

推翻诺贝尔奖理论?-细胞修复DNA损伤新机制揭示

  导读:30日发表在《自然》和《自然·通讯》上的两项新研究,为细胞如何持续修复其DNA中的受损部分提供了一幅全新的图景,引发对DNA修复领域的一些基本理论的重新思考。  由美国纽约大学格罗斯曼医学院研究人员领导的这项工作围绕DNA分子展开。DNA分子很容易受到细胞新陈代谢、毒素和紫外线的破坏。由于

昆明动物所揭示DNA去甲基化与DNA损伤修复之间的调控作用

  3月21日,EMBO Reports在线发表了中国科学院昆明动物研究所李家立课题组的研究论文,该文揭示了DNA去甲基化与DNA损伤修复之间的调控作用。昆明动物所助理研究员蒋德伟为文章第一作者,研究员李家立为通讯作者。  准确而有效的DNA损伤与修复应答对机体各种类型的细胞维持基因组完整性是十分重

Autophagy:神经细胞自噬的重要调控因子

  华中科技大学,香港浸会大学等处的研究人员发表了题为“Phosphoproteome-based kinase activity profiling reveals the critical role of MAP2K2 and PLK1 in neuronal autophagy”的文章,利用从

研究发现EB病毒通过调控细胞自噬躲避免疫监视新机制

  之前有报道在体外实验中发现EB病毒能够损伤单核细胞向树突状细胞的分化过程,并降低细胞存活能力。来自意大利的研究人员在国际学术期刊Autophagy上发表的一项最新研究进展又增加了人们对这一问题的认识,他们发现上述现象与自噬,ROS水平下降和线粒体生成能力的下降有关。值得注意的是,虽然细胞自噬和R

科学家揭示线粒体自噬新机制

  线粒体自噬与感染类疾病有关。日前,中国科学院上海营养与健康研究所钱友存研究组发现单增李斯特菌通过诱导巨噬细胞发生线粒体自噬反应来促进自身的存活,为抗感染治疗提供了新的思路。相关研究成果2月26日在线发表于《自然-免疫学》。  线粒体自噬是一类选择性自噬过程,通过特异性降解细胞内受损的或者多余的线

张宏院士团队揭示自噬蛋白ATG9调控溶酶体功能

近日,中国科学院生物物理研究所张宏院士团队在自噬研究领域取得重要进展,首次揭示了自噬关键蛋白ATG-9通过调控磷脂翻转酶活性,促进受损溶酶体修复的分子机制。该发现为溶酶体功能障碍相关疾病的治疗提供了新的研究方向。该篇题为"The autophagy protein ATG-9 regulates l

膜蛋白从内质网运输高尔基体——调控自噬活性

  Molecular Cell 杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所张宏课题组题为The ER-localized transmembrane protein TMEM39A/SUSR2 regulates autophagy by controlling the trafficking of

Cell-Rep:具有抑癌作用的细胞调控分子

  最近,英国曼彻斯特的科学家们探讨了一个蛋白质在调控肿瘤发展过程中的作用,并发现它能够抑制实验室培养的肝癌细胞生长。相关研究结果发表在最近的《Cell Reports》杂志。  为了开发新的抗癌疗法,研究人员需要确定负责控制肿瘤生长的靶分子。有两种这样的分子,是应激活化蛋白激酶(stress-ac

关于DNA损伤修复的重组修复方法介绍

  重组修复从 DNA分子的半保留复制开始,在嘧啶二聚体相对应的位置上因复制不能正常进行而出现空缺,在大肠杆菌中已经证实这一DNA损伤诱导产生了重组蛋白,在重组蛋白的作用下母链和子链发生重组,重组后原来母链中的缺口可以通过DNA多聚酶的作用,以对侧子链为模板合成单链DNA片断来填补,最后也同样地在连

张宏研究组揭示自噬蛋白ATG9调控溶酶体的功能

  近日,中国科学院生物物理研究所张宏院士团队在自噬研究领域取得重要进展,首次揭示了自噬关键蛋白ATG-9通过调控磷脂翻转酶活性,促进受损溶酶体修复的分子机制。该发现为溶酶体功能障碍相关疾病的治疗提供了新的研究方向。该篇题为"The autophagy protein ATG-9 regulates

CDD-|-浙江大学郑敏/赵永超发现了肝癌的潜在治疗新靶点

  TRAF2 (肿瘤坏死因子受体相关因子2)是一种具有双重功能的蛋白,作为衔接蛋白和泛素E3连接酶,在介导TNFα-NFκB信号通路中发挥重要作用。据报道,在多种人类癌症中,TRAF2表达失调。但是TRAF2是否以及如何调节肝癌细胞的生长仍然是一个谜。  2023年4月20日,浙江大学郑敏及赵永超

关于细胞自噬的自噬形式的介绍

  细胞自噬主要有三种形式:微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)和 分子伴侣介导的自噬 (Chaperone-mediated autophagy,CMA)。  微自噬  定义 :指 溶酶体或者液泡内膜直接内陷底物包裹并降解的过程。  作用时间:多在种子成熟

Autophagy:IST1可作为阿尔茨海默病药物研发的新分子靶标

  6月28日,国际知名杂志Autophagy(最新IF:11.059)在线刊发了我校同济医学院基础医学院病理生理学系刘恭平、王建枝教授团队研究成果:MAPT/Tau accumulation represses autophagy flux by disrupting IST1-regulated

骨质疏松症的发病新机制研究

骨质疏松症(OP)是中老年人群中常见的骨骼疾病,以骨强度下降和骨折风险增加为特征。老年性骨质疏松症患者的骨量减少,且常常伴随着自噬活性的降低。激活自噬可以缓解骨质疏松,而抑制自噬会加重骨丢失。然而,骨组织中的细胞自噬调控如何参与骨质疏松症发病,目前还不太清楚。 近日,中南大学湘雅医院谢辉教授团队在《

Cell-Rep:研究找到对强记忆很关键的受体!

  当我们形成记忆时,大脑神经元之间会形成一种联系。由加州大学戴维斯分校完成的新研究揭示了如何在分子水平增强或者削弱这些联系。这项研究与2月27日发表在《Cell Reports》上。图片来源;CC0 Public Domain  神经元分叉形成许多小纤维,又称作树突,树突将神经元之间的缝隙连接起来

自噬激活Hippo通路

而最早关于Hippo通路与自噬关系的论文则是2014年发表于《JEM》的一篇论文。mTORC1信号是自噬途径主要的上游抑制通路,而在TSC1缺失的细胞中,mTORC1通路则维持组成型激活状态。该项研究的研究者发现,在TSC1缺失的细胞中,不仅自噬受到抑制, Hippo通路也受到显著抑制。机制研究发现

Cell:DNA损伤应答的新通路

  加州大学的科学家们在研究DNA损伤对高尔基体的影响时,发现了DNA损伤激活的新通路,这一通路影响着机体中细胞对化疗的应答。   包括化疗和放疗在内的标准癌症治疗策略,通过诱导细胞出现DNA损伤起作用。DNA损伤启动的信号通路会导致细胞死亡,人们正是在这一机制的基础上消灭癌细胞。更好地理解这些细

研究揭示线粒体DNA质量控制的新机制

  广州医科大学基础医学院教授冯杜团队研究揭示了线粒体DNA(mtDNA)质量控制的新机制,报道了线粒体转录因子A(TFAM)作为自噬受体介导胞质中mtDNA的清除,进而限制炎症反应。相关成果5月23日在线发表于《自然-细胞生物学》(Nature Cell Biology)。TFAM介导应激状态下m

关于DNA损伤的修复方式暗修复的介绍

  是指照射过紫外线的细胞的DNA,不需要可见光的反应而修复,使细胞的增殖能力恢复的过程。  与此相对应的需要可见光的DNA的修复称为光修复。暗修复的机制有去除修复、重组修复和应急修复。去除修复是经过一系列酶的作用将由紫外线照射作用所生成的嘧啶二聚体从DNA上除去,产生的缝隙通过修补合成而得到填补,

辐射靶向区域大小对旁区DNA损伤修复能力的调控研究

  近期,中国科学院合肥物质科学研究院技术生物与农业工程研究所研究员卞坡课题组在辐射靶区大小负调控植物旁效应方面取得新进展。相关工作已经被期刊Radiation Research 接受发表。  辐射旁效应是指受到直接辐照的细胞产生损伤信号诱导未辐照邻近细胞辐射反应的现象。在细胞实验体系中,传统的认知