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超声介导血脑屏障开放:有效的脑部药物输送系统

9月15日,中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所研究员严飞受Advanced Drug Delivery Reviews编辑部邀请,在线发表了综述文章。文章对聚焦超声开放血脑屏障的机制进行了探讨,重点介绍了适用于血脑屏障开放的超声造影剂及其介导超声开放血脑屏障技术在脑疾病中的基础与临床研究概况和发展前景。脑疾病(如脑肿瘤、帕金森症、阿尔茨海默病等)是近年来危害人们生命健康、发病率最高疾病之一。药物治疗是治疗脑疾病的重要方式,但绝大多数的药物效果不理想,这主要是由于药物经血液循环进入脑部病变部位的浓度不足所导致的。而妨碍药物进入大脑病灶的罪魁祸首,便是介于血液与脑组织之间的“血脑屏障(Blood brain barrier, BBB)”,它是一种由无窗孔的毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、周细胞、星形胶质细胞足突共同组成的一种正常生理性屏障结构。由于脑毛细血管内皮细胞之间几乎没有间隙,近管腔面紧密连接并环绕成带,形成......阅读全文

物质的亲水性对血脑屏障的影响

  不论带正电荷或负电荷的溶质,溶于水时即与水分子的氧原子形成氢键,溶质所带电荷越多形成氢键的能力越强,水溶性也越强,通过血脑屏障的能力也越差。但是水本身和葡萄糖等溶质因分子量很小,可通过内皮细胞和星形胶质细胞的连接部入脑。肾上腺素和去甲肾上腺素由于水溶性强而且羟基多,很难通过屏障入脑。氨基酸能通过

救命药无法进入大脑?超声波来开路!

  大脑自带的保护系统不仅将有害物质拒之门外,也不准救命的药物进入。但这扇门也许很快就要打开了。  血脑屏障是一层包围着大脑血液供给系统的保护膜,抵御大脑不受细菌和有毒物质的侵害,但它同时也使治疗脑癌或阿兹海默症的药物无法进入大脑。科学家们一直想攻破这一血脑屏障。最新的一项关于脑癌患者的研究,将这个

血脑屏障无创打开,病情加重原因逐渐厘清

  1910年,一种具有进行性痴呆表现的病,被命名为阿尔茨海默症。如今100多年过去了,医学界依然没有完全弄清其病因,也没有找到可治愈的办法。  最新的成果是,加拿大科学家进行了一项一期临床试验,用无创、可逆的方式开放了5名阿尔茨海默症患者的血脑屏障,且这一操作流程非常安全;而在病理研究方面,美国一

口服给药穿过血脑屏障治疗老年痴呆

  身体的复杂结构能确保任何入侵微生物很难到达大脑——对生存至关重要的器官。由毛细血管形成的血浆与脑细胞外液间的屏障以及由脉络膜形成的血浆与脑脊液间的屏障,称为血脑屏障,除了非常小的分子,其它物质很难穿过这道屏障进入中枢神经系统。这道“封锁线”虽然有益,但是它也阻挡了神经系统疾病(例如老年痴呆症)治

Nanomedicine:纳米载体跨越血脑屏障靶向治疗脑癌

  最近,科学家们在探索脑癌治疗手段的路上又有了新的突破。起初他们认为这一发现可能是一个测量错误,但事实证明该结果是真实的,而且将对脑癌的治疗产生巨大的影响。  通过利用纳米载体将化学药物定向运输到大脑中,科学家们能够将脑部的肿瘤细胞大量杀灭。  目前该技术仅仅在小鼠水平得到了验证,但如果能够同样适

穿越血脑屏障,创新RNAi疗法成功缩小恶性脑瘤

    胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最常见的原发性颅内肿瘤之一,在美国,每年有约1.2万胶质母细胞瘤新发病例。目前胶质母细胞瘤的治疗存在诸多困难,国际上对新诊断的胶质母细胞瘤患者的标准一线治疗是手术及术后联合放射治疗及替莫唑胺,但治疗方案和治疗效果有限。目前,胶质母细胞瘤的发病

抗菌药物透过血脑屏障的研究进展

  中枢神经系统感染一直都是神经外科面临的一大难题,尤其在围手术期,患者一旦发生感染,将严重影响临床疗效与预后,甚至危及生命。虽然抗菌药物广泛应用于中枢神经系统感染的治疗与预防,但由于血脑屏障的存在,部分抗菌药物难以有效通过血脑屏障进入中枢神经系统,达到有效抗菌浓度,从而影响抗感染效果。因此,通过对

化疗药物首次到达人脑

治疗致命性脑癌胶质母细胞瘤的一个主要障碍是,最有效的化疗药物也无法渗透血脑屏障抵达脑肿瘤。但现在,美国西北大学医学院团队报告了一项Ⅰ期人体临床试验的结果,他们使用一种新型的颅骨植入式超声设备,打开血脑屏障,并反复将化疗药物渗透到人脑的大片关键区域以增强治疗效果。研究成果发表在新一期的《柳叶刀·肿瘤学

关于丙烯酰胺对血脑屏障功能损害的介绍

  血脑脊液屏障(blood-cerebrospinal fluid barrier)主要由脉络丛(choroidplexus)上皮细胞之间的紧密连接构成,负责血液和脑脊液之间的物质转运。完整的血脑脊液屏障是保证中枢神经系统内环境稳定的重要条件。有学者发现鼠腹腔注射AM后脑脊液中甲状腺水平下降,瘦素

我国启动纳米载药研究 有望攻克血脑屏障难题

“导向性纳米载药系统及其在脑部疾病治疗与诊断中的应用基础研究”这一国家重大科研计划已经立项,并进入实施阶段。 人体其他组织的血管较疏松,药物易到达,唯有脑血管细胞连接致密,形成学术上所说的“血脑屏障”。由于血脑屏障的存在,目前临床常规制剂给药后,约有98%的化学药物以及近乎100%的蛋白/多肽药物难

巧用免疫细胞运输药物,穿透血脑屏障对抗恶性脑瘤

  “利用免疫细胞运输抗癌药物,穿过血脑屏障靶向残留肿瘤细胞。”这是来自于中国药科大学的研究团队最新开发出来的一种对抗恶性脑瘤的策略。他们希望,这一思路可以治疗胶质母细胞瘤(Glioblastomas),一种生存率较低的恶性肿瘤。即便手术切除,深层浸润的癌细胞依然会残留在大脑组织中,极易复发。  相

有机污染物或将突破血脑屏障进入大脑

  血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是存在于血浆与脑细胞之间由单层脑毛细血管内皮细胞及细胞间的紧密连接形成的屏障,对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。研究人员认为,很多持久性有机污染物具有较高的脂溶性,因此推测其可以通过血脑屏障对中枢神经系统造成损伤(ce

Sci Rep:鼻腔喷雾能够运送药物跨越血脑屏障

  最近,研究者们发明出了一种鼻腔的喷雾剂,这种喷雾剂能够将金纳米颗粒穿越血脑屏障,输送到大脑中。该发明能够有效地克服血脑屏障阻断药物运输的障碍,进而对很多脑部疾病的治疗起到帮助的作用。  血脑屏障的作用是保护大脑免受有害毒素的侵染,但它同时也为治疗性的药物输送制造了困难。对此,来自华盛顿大学圣路易

与血浆蛋白的结合程度对血脑屏障的影响

  血浆中许多化合物是与血浆蛋白结合的。小分子化合物如激素,与血浆蛋白质结合后就不容易透过血脑屏障,因此无从发挥其生理效应;必须待其游离以后才能通过屏障发挥其效应。例如甲状腺素,在血浆中有99%以上与血浆蛋白结合,游离的不到1%;脑脊液中甲状腺素含量较低,但与血浆中游离的甲状腺素含量相近,故仍能满足

Neuron:有效传输抗体通过血脑屏障的新方法

  近日,Neuron杂志上发表罗氏设计的一种大脑穿梭技术(Brain Shuttle technology),能在临床前模型中有效地将研究性抗体通过血脑屏障(BBB)转移进入大脑,。   罗氏制药早期研究与发展(pRED)科学家发现,增强抗体通过血脑屏障与阿尔茨海默氏症小鼠模型大脑淀粉样蛋白

Nature子刊:超声波击穿大脑屏障抗癌,首个临床试验成啦

  血脑屏障(BBB)在我们大脑的血浆与脑细胞之间,它能够保护脑组织不受有害物质的损害,但同时也阻止了98%以上的药剂渗透到大脑。因此,药物如何渗透血脑屏障,成为了中枢神经系统疾病药物治疗的热点问题。  Her2阳性乳腺癌是一种脑转移率极高的肿瘤。曲妥珠单抗作为Her2阳性乳腺癌一线治疗药物,却由于

Clin Cancer Res:研究发现超声结合药物可用于治疗脑癌

  由于血脑屏障(一种保护大脑免受血液中毒素影响的微观结构)的存在以及其本身的毒性,目前紫杉醇无法真正用于治疗使用治疗胶质母细胞瘤。  现在,西北医学的科学家已经使用一种新技术通过可植入的超声波来打开血脑屏障,并将这种药物特异性地传递给了小鼠的肿瘤。  科学家还发现,紫杉醇对大脑的脑毒性是由溶解该药

JCB :美科学家发现影响血脑屏障形成关键因子

  近日,来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际细胞生物学期刊the journal of cell biology发表了他们的最新研究进展,他们发现一种叫做Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor(LSR)的蛋白具有三细胞紧密连接功能,对于血脑屏障形

肠道微生物:血脑屏障的加速剂 助力脑发育

肠道微生物:血脑屏障的加速剂 助力脑发育   什么是血脑屏障?  血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障,这些屏障能够阻止某些物质(多半是有害的)由血液进入脑组织。  血液中多种溶质从脑毛细血管进入脑组织,有难有易:

解锁血脑屏障的关键,将Omega-3运输到大脑

  血脑屏障,一层紧密堆积的细胞,排列在大脑的血管中,可以阻止毒素、病原体和一些营养物质进入大脑,是大脑为保护中枢神经系统免受伤害而形成的一个重要进化机制。遗憾的是,它同样也是治疗药物进入大脑内部的一个主要障碍。  2021年6月16日,美国哥伦比亚大学的研究人员联合新加坡国立大学、芝加哥大学等在国

促进药物通过血脑屏障的纳米技术取得新突破

  大脑是一种很难治疗的器官,在近期刊登在《Science Translational Medicine》期刊上的一项研究,来自美国约翰霍普金斯大学的研究人员说,他们已设计出一种改进的纳米颗粒,当在鼠类和人组织上接受测试时,它能够安全和可预见性地深入渗透进大脑之中。并且他们发现一种方法来阻止嵌入

Nature子刊:血脑屏障如何破?哈佛团队找到关键蛋白

  近期,来自于哈佛大学医学院的研究小组发现,ω-3脂肪酸在保护血脑屏障稳定性中发挥着至关重要的作用。它能够保护中枢神经系统免于血源性细菌、毒素及其他病原体。同时,他们找到了突破血脑屏障的关键蛋白。相关研究成果于5月3日发表在《Neuron》期刊。  血脑屏障是大脑为保护中枢神经系统免受伤害而形成的

超声波疗法成医学领域“多面手”

超声波扫描检查是人们最熟悉的一种妊娠期使用的非侵入性成像技术。据英国《新科学家》杂志网站报道,科学家们正在开展多项临床试验,将超声波作为治疗各种疾病的强大新工具,从摧毁癌症肿瘤到消除身体脂肪,从缓解背痛到对抗抑郁等。多才多艺20世纪40年代和50年代,美国伊利诺伊大学的威廉·弗莱和弗兰西斯·弗莱就发

治疗脑疾病有了新方法

  神经信号传播途径出错与癫痫、帕金森症、强迫症等神经和精神疾病密切相关。虽然科学家已开发出可精确靶向病症相关神经通路的治疗策略,但它们通常需要手术方可完成。而美国加州理工学院研究人员开发出的一种新疗法,无需手术即可开启和关闭大脑神经通路。研究人员表示,这种非侵入性控制大脑的方法对于神经和精神疾病的

PNAS:小胶质细胞或可维持大脑血脑屏障的关键功能

  近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的最新研究结果中,来自美国罗彻斯特大学医学中心(University of Rochester Medical Center)的一个研究团队通过研究发现,保护机体大脑免于感染和

除了“延长寿命”,这一蛋白还维持血脑屏障 | PNAS

图片来源:Pixabay  Klotho是一种天然表达于肾脏、大脑组织的蛋白,以类似于激素的方式在体内循环。这一蛋白参与多个重要生理学功能,包括调控胰岛素信号以及成纤维细胞的生长。  之前已有研究表明,因突变造成Klotho蛋白高表达可以延长寿命、减缓与年龄相关的认知能力衰退。以小鼠为模型,科学家们

实验小鼠血脑屏障作用基本原理和实验方法

实验概要本文介绍了实验小鼠血脑屏障作用的基本原理和实验方法。实验原理血脑屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的神经胶质细胞形成的胶质膜构成,起着天然的屏障作用,可以阻挡病原微生物及毒性产物、异物颗粒包括染料颗粒等从血流进入脑组织和脑脊液内,从而保护中枢神经系统免受损害。主要试剂1. 5%台盼蓝

聚焦超声和纳米技术有望带来治疗脑肿瘤的新临床疗法

  小干扰RNA (siRNA) 在癌症的靶向治疗方面具有突出的优势和巨大的应用潜力。siRNA药物特异性地靶向致病基因可以使治疗更加精准和个性化,但遗憾的是,通过系统性注射siRNA药物治疗脑瘤仍然存在非常大的挑战。为了达到预定的治疗效果,siRNA进入体内后须跨越多重障碍。其中,血液中的核酸酶会

一种含有干细胞的人类血脑屏障芯片研究脑部疾病

  内格夫本古里安大学(BGU)和洛杉矶Cedars-Sinai医学中心的研究人员首次创造了一种含有干细胞的人类血脑屏障(BBB)芯片,用于开发个性化医疗和研究脑部疾病的新技术。用于开发个性化医疗和研究脑部疾病的新技术。  这项新研究发表在Cell Stem Cell杂志上。  血脑屏障阻止血液中的

利用器官芯片技术仿生构建动态三维血脑屏障模型

  近日,中国科学院大连化学物理研究所微流控芯片研究组(1807组)秦建华研究团队利用器官芯片技术成功构建了一种动态三维高通量血脑屏障模型,并用于肿瘤脑转移和药效评价研究,相关研究成果发表在《科学报告》(Scientific Reports,DOI: 10.1038/srep36670)上。  血脑