蓖麻毒素抑制蛋白质合成
蓖麻毒素具有强烈的细胞毒性,属于蛋白合成抑制剂或核糖体失活剂,这也是在构建免疫毒素时,应用到蓖麻毒素的主要原因。 合成的机理在20世纪70年代已经明确。首先,毒素依靠B链上的半乳糖结合位点与细胞表面含末端半乳糖残基的受体结合,促进整个毒素分子以内陷方式进入细胞,形成细胞内囊,毒素从细胞内囊中进入细胞质,随后蛋白链间二硫键被还原裂解,游离出A链。A链是一种蛋白酶,作用于真核细胞核糖体60S大亚单位的28S rRNA,水解A4324位点的腺嘌呤N-糖甙甙键,使其脱去腺嘌呤,丧失抗RNA酶的抗性而被降解,不能与延长因子(EF-2)结合,从而干扰了核糖体,EF-2,鸟嘌呤三磷酸腺苷(GTP)复合体的形成,导致蛋白质合成的抑制,最终细胞死亡。已引起研究者注意的是: ① B链对A链发挥毒性具有重要的促进作用。 ② 在细胞内链间二硫键的还原裂解对毒素发挥毒性作用具有重要作用。 ③ 最新的研究表明:B链上的半乳糖结合位点也参与了毒素......阅读全文
蓖麻毒素抑制蛋白质合成
蓖麻毒素具有强烈的细胞毒性,属于蛋白合成抑制剂或核糖体失活剂,这也是在构建免疫毒素时,应用到蓖麻毒素的主要原因。 合成的机理在20世纪70年代已经明确。首先,毒素依靠B链上的半乳糖结合位点与细胞表面含末端半乳糖残基的受体结合,促进整个毒素分子以内陷方式进入细胞,形成细胞内囊,毒素从细胞内囊中进
蓖麻毒素的毒理分析
蓖麻毒素是一种细胞毒。当毒素进入体内,A、B链分开。A链通过渗透经细胞膜进入细胞浆,主要使真核细胞的核糖体抑制失活,从而抑制蛋白质的合成。B链与细胞表面结合,通过内陷作用转入细胞内,它能促使A链进入胞浆。 蓖麻毒素对小鼠艾氏腹水瘤细胞、LD12白血病、B16黑痣瘤和列文斯肺癌细胞均有明显的抑制
蓖麻毒素的理化性质
蓖麻毒素的一、二级结构已清楚,由A、B两条链组成。A链比B链稍短,两链之间以一个二硫键相连接。它含有共价键结合的糖分子,糖的主要组成是甘露糖、葡萄糖和半乳糖。分子量为66,000。在0.1g分子半乳糖溶液中,毒素可在冰箱中贮存数月而不失活性,但煮沸易失去活性。 蓖麻毒素是从蓖麻籽中提取的植物糖
概述蓖麻毒素的结构特点
蓖麻毒素(约占蓖麻蛋白的5%,分子量约为66kD)是一种Ⅱ型异二聚体核糖体失活蛋白,由核糖体失活酶(蓖麻毒素A链)及与半乳糖/N-乙酰半乳糖胺特异结合的凝集素(蓖麻毒素B链)组成,二者之间连接一个二硫键。对蓖麻毒素的一级结构进行分析发现,A链含有267个氨基酸残基,分子量约为32kD,具有催化活
概述蓖麻毒素的检测方法
蓖麻毒素具有很强的毒性作用,毫克级的剂量即可致人或动物死亡。但截至目前,适用于人的解毒药和特异性抗毒素特效药尚未被研制出来。因此,建立快速有效的检测方法成为国内外学者研究的热点。根据蓖麻毒素的理化性质、生物化学特性及免疫学特性,建立了免疫吸收分析、生物传感器分析及生物质谱分析等方法。
蓖麻毒素的临床表现介绍
小鼠静脉注射LD50值为2.7μg/kg,腹腔注射为7~10μg/kg;对狗LD50值为0.6μg/kg;人致死量约为7mg。中毒后数小时出现症状。早期有精神不振,恶心呕吐,腹痛、腹泻、便血;继则出现脱水、血压下降,休克嗜睡;严重者可出现抽搐、昏迷,牙关紧闭;最后因循环衰竭而死亡。少数病人可出现
蓖麻毒素诱导细胞凋亡的作用机制
坏死和凋亡是细胞死亡的两种方式。在引起细胞凋亡的三大类因素中,毒素,抗癌药物是其中之一。以往认为化疗药物是通过引起靶细胞发生不可逆代谢障碍而杀死肿瘤细胞,近年来认为是通过改变生理环境而诱发细胞发生PCD而达到疗效。 1989年,Leek等报道:在蓖麻毒素中毒的肠道病理研究中利用免疫组织化学和电
蓖麻毒素的生物质谱技术检测
基质辅助激光解吸/电离(MALDI)及电喷雾等技术为分析极性强、难挥发等特点的生物样品提供了可靠条件。肽质量指纹谱是利用特异性蛋白酶对不同蛋白质一级结构进行水解处理后得到具有独特特征的肽混合物,称其为指纹谱。该方法是目前进行蛋白质鉴定的常用方法。将待测蛋白质样品经垂直板电泳或二维电泳分离,经酶切
关于蓖麻毒素的基本信息介绍
蓖麻毒素,为具有两条肽链的高毒性的植物蛋白。它主要存在于蓖麻籽中。该毒素易损伤肝、肾等实质器官,发生出血、变性、坏死病变。并能凝集和溶解红细胞,抑制麻痹心血管和呼吸中枢,是致死的主要原因之一。 小鼠静脉注射LD50值为2.7μg/kg,腹腔注射为7~10μg/kg;对狗LD50值为0.6μg/
关于蓖麻毒素诱导细胞因子损伤的作用机理介绍
蓖麻毒素诱导细胞因子的机理目前多数认为是通过刺激淋巴样细胞产生的。主要为巨噬细胞和肝Kupffer′s细胞。这些细胞表面含有甘露糖受体,可与蓖麻毒素分子中3个末端甘露糖残基特异结合而优先被摄取。蓖麻毒素诱导细胞因子的分泌有剂量和时间依赖性。毒素是否可诱导其他细胞因子的产生以及各细胞因子之间是否具
蛋白质合成抑制剂的简介
许多抗生素都是以直接抑制细菌细胞内蛋白质合成而对人体副作用最小为目的而设计的,它们可作用于蛋白质合成的各个环节,包括抑制起始因子,延长因子及核糖核蛋白体的作用。 影响蛋白质生物合成的物质非常多,它们可以作用于DNA复制和RNA转录,对蛋白质的生物合成起间接作用,以下介绍的主要是抑制蛋白质生物合
蛋白质生物合成的抑制剂
蛋白质生物合成的抑制剂 许多蛋白质生物合成抑制剂具有高度专一性,这对于研究合成机制很重要。许多临床有效的抗生素是通过特异抑制原核生物的蛋白质合成而发挥作用的,它们抑制细菌生长而不损害人体细胞。利用两类生物蛋白质合成的差异,可以找出治疗细菌感染引起的疾病的药物。表中列出一些较为重要的蛋白质生物合成抑制
蛋白质生物合成的抑制剂
蛋白质生物合成的抑制剂 许多蛋白质生物合成抑制剂具有高度专一性,这对于研究合成机制很重要。许多临床有效的抗生素是通过特异抑制原核生物的蛋白质合成而发挥作用的,它们抑制细菌生长而不损害人体细胞。利用两类生物蛋白质合成的差异,可以找出治疗细菌感染引起的疾病的药物。表中列出一些较为重要的蛋白质生物合成抑制
蛋白质合成抑制剂干扰素的抑制介绍
干扰素(interferon)是病毒感染后,感染病毒的细胞合成和分泌的一种小分子蛋白质。从白细胞中得到α-干扰素,从成纤维细胞中得到β-干扰素,在免疫细胞中得到γ-干扰素。干扰素结合到未感染病毒的细胞膜上,诱导这些细胞产生寡核苷酸合成酶、核酸内切酶和蛋白激酶。在细胞未被感染时,不合成这三种酶,一
蓖麻毒素的生物传感法检测方法介绍
生物传感器是将生物技术和电子技术联合使用,将待测物与识别元件特异性结合后产生的生物敏感物质的化学信号转变为电信号、光信号等,从而达到分析检测目的。该方法无需特殊标记物,具有选择性好、操作简单、实时在线监测的特点,是医学诊断、食品卫生检验等领域安全快速检测的研究热点。
免疫标记分析法检测蓖麻毒素
免疫标记方法是将抗原或抗体进行生物学标记,利用蓖麻毒素抗原位点能与抗体发生特异性结合的特点而建立的检测方法,是检测蓖麻毒素最常用的技术手段。常用的免疫抗体标记方法有酶联免疫吸附法、胶体金标记法及放射免疫法。利用自制的抗体(以羊为抗体制备动物制得)进行研究,结果表明,ELISA 方法可检测到生物样
翻译调控的的过程和作用
翻译调控的效果不如转录调控或调控mRNA的稳定性,但也偶尔得到使用。抑制蛋白质翻译是毒素和抗生素的主要作用目标,因此它们可以通过超越其正常的基因表达控制来杀死细胞。蛋白质合成抑制剂包括抗生素新霉素和毒素蓖麻毒素。
基因表达的翻译调控的介绍
翻译调控的效果不如转录调控或调控mRNA的稳定性,但也偶尔得到使用。抑制蛋白质翻译是毒素和抗生素的主要作用目标,因此它们可以通过超越其正常的基因表达控制来杀死细胞。蛋白质合成抑制剂包括抗生素新霉素和毒素蓖麻毒素。
蓖麻毒蛋白作为抗癌药物的介绍
蓖麻毒蛋白(ricin)是一种植物毒蛋白,具有相当明显的抗肿瘤作用,它们能通过抑制蛋白质合成来杀死癌细胞。蓖麻毒蛋白抗癌机理主要是:它能强烈地抑制各种癌细胞的蛋白合成,中度抑制DNA的合成,而对RNA的抑制则较弱。 另一个重要的药理作用是:它具有很强的抗原性,可经各种途径进入机体,并可产生抗体和
关于蓖麻毒蛋白在生物农药上的应用介绍
化学农药、化肥等化学制品对植物产品和人类生存环境的污染问题是亟待解决的重大课题,也是实现中国农业可持续发展的主要障碍之一。利用易降解、对作物安全的植物源杀虫剂代替有机杀虫剂被很多植物保护专家们认为是解决这一问题的良好途径。为此,开发和应用植物源农药已成为各国所追逐的目标。生物杀虫剂由于对人畜毒性
高效液相色谱法检测蓖麻毒素的介绍
高效液相色谱检测将待测物质溶于流动相中,利用色谱柱固定相将流动相的组成进行分离,对检测器收集到的峰信号转换为待测物质浓度,进而来判定待测物质含量的一种方法,具有速度快、分辨率高、灵敏度高等特点。采用PROTEIN KW-802.5凝胶色谱柱,在柱温25℃、流速1mL/min、进样量10μL的条件
蓖麻毒蛋白的毒性介绍
一个蓖麻毒蛋白分子进入细胞内,就足以使整个细胞的蛋白质合成完全停止而死亡。蓖麻毒素的毒性多肽是A链,A链具有使核糖体失活的能力。B链上含有两个半乳糖结合部位,能与细胞上含半乳糖基的糖蛋白或糖酯结合,蓖麻毒蛋白通过B链连接在细胞表面含有半乳糖末端的糖蛋白和脂蛋白上进入细胞,A链在B链的帮助下,容易穿过
概述蓖麻毒蛋白的作用机理
一个蓖麻毒蛋白分子进入细胞内,就足以使整个细胞的蛋白质合成完全停止而死亡。蓖麻毒素的毒性多肽是A链,A链具有使核糖体失活的能力。B链上含有两个半乳糖结合部位,能与细胞上含半乳糖基的糖蛋白或糖酯结合,蓖麻毒蛋白通过B链连接在细胞表面含有半乳糖末端的糖蛋白和脂蛋白上进入细胞,A链在B链的帮助下,容易
黄曲霉毒素生物合成抑制剂研发获新进展
广东省农业科学院农业生物基因研究中心作物品质控制与多组学技术创新团队(筹)与甘肃农业大学资环学院教授张军团队合作,在黄曲霉毒素生物合成抑制剂研发方面取得新进展,建立一套从分子原子水平理解黄曲霉毒素合成关键酶功能机制到高效筛选抑制剂的方法体系。相关成果近日在线发表于《微生物学前沿》(Frontiers
蓖麻毒素导致脂质过氧化损伤的作用
蓖麻毒素与巨噬细胞的相互作用,不仅诱导细胞免疫,而且诱导产生自由基和活性氧,引起脂质过氧化作用。1991年,Muldoon和Stohes发现蓖麻毒素可以诱导小鼠体内的脂质过氧化作用,结果导致尿液中丙二醛、甲醛、丙酮的含量增加。1992年的研究表明,各脏器中脂质过氧化强度(MDA含量),还原型谷胱
放射免疫检测法检测蓖麻毒素的介绍
随着生物标记技术的进一步发展,研究者成功建立了放射免疫检测方法。该方法主要是利用抗原-抗体特异性结合而进行体外超微量蓖麻毒素检测,具有高度灵敏性、精确性的特点。放射免疫方法可检测出样品中100pg数量级的蓖麻毒素,适用于对蓖麻毒素中毒者血液中蓖麻毒素含量的检测。但该方法的缺点是操作处理比较繁琐,
血红素存在抑制了胞蛋白质合成
血红素通过影响eIF-2对蛋白质进行调控。当血红素存在时,抑制了胞蛋白质合成,而且还能促进通常不合成血红蛋白的细胞合成蛋白质,如促进肝癌细胞、海拉细胞和腹水瘤细胞无细胞制剂的蛋白质合成。
关于基因表达的翻译调控和翻译后调控的介绍
1、基因表达的翻译调控 翻译调控的效果不如转录调控或调控mRNA的稳定性,但也偶尔得到使用。抑制蛋白质翻译是毒素和抗生素的主要作用目标,因此它们可以通过超越其正常的基因表达控制来杀死细胞。蛋白质合成抑制剂包括抗生素新霉素和毒素蓖麻毒素。 2、基因表达的翻译后调控 翻译后修饰(PTM)是对蛋
关于蛋白质合成抑制剂的阻断剂的介绍
许多抗生素都是以直接抑制细菌细胞内蛋白质合成而对人体副作用最小为目的而设计的,它们可作用于蛋白质合成的各个环节,包括抑制起始因子,延长因子及核糖核蛋白体的作用等等。 1、链霉素、卡那霉素、新霉素等: 这类抗生素属于基甙类,它们主要抑制革兰氏阴性细菌蛋白质合成的三个阶段: ①S起始复合物的形
蛋白质合成的合成场所介绍
核糖体就像一个小的可移动的工厂,沿着mRNA这一模板,不断向前迅速合成肽链。氨基酰tRNA以一种极大的速率进入核糖体,将氨基酸转到肽链上,又从另外的位置被排出核糖体,延伸因子也不断地和核糖体结合和解离。核糖体和附加因子一道为蛋白质合成的每一步骤提供了活性区域。