甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的发病机制
尽管约50%病例的肿瘤细胞EBV阳性，但一组病例对照研究表明在RA伴发淋巴瘤的病人中EBV的阳性率并没有比无RA的淋巴瘤病人的高，提示RA病人发生淋巴瘤与免疫抑制无关。因此，本病的发病机制有待进一步研究。......阅读全文
甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的发病机制
尽管约50%病例的肿瘤细胞EBV阳性，但一组病例对照研究表明在RA伴发淋巴瘤的病人中EBV的阳性率并没有比无RA的淋巴瘤病人的高，提示RA病人发生淋巴瘤与免疫抑制无关。因此，本病的发病机制有待进一步研究。
甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的简介
甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病是指长期应用免疫抑制剂甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)的个体(自身免疫性疾病如类风湿关节炎、银屑病和皮肌炎的患者)发生的淋巴组织增殖或淋巴瘤。临床上表现为多种组织类型的淋巴瘤特征，多数病例为EB病毒(EBV)阳性，在停用MTX后部分病例能自发缓解。
甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的症状体征
40%病例累及结外组织，包括胃肠道、皮肤、肺、肾和软组织。在各组织类型中，结外累及率不同：弥漫性B细胞淋巴瘤(DLBCL)为50%，霍奇金淋巴瘤(HL)为20%，滤泡淋巴瘤为40%，淋巴浆细胞淋巴瘤或不典型淋巴浆细胞浸润为100%。其他临床表现与MTX无关的同类型的淋巴瘤无区别。
甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的检查方法介绍
1、实验室检查： 细胞形态学和组织病理学，在报道的病例中，最常见的组织类型为DLBCL，占35%，其他组织类型包括HL(25%)、HL样淋巴增殖性疾病LPD(8%)、滤泡淋巴瘤(10%)、BL(4%)、外周T细胞淋巴瘤(4%)。此外，约14%病例表现为多形性小淋巴细胞或淋巴浆细胞浸润。 细胞
甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的病理病因分析
近2/3病人在停用MTX后能自发缓解或部分缓解，提示本病的发生与MTX密切相关，但是，流行病学调查表明85%本病病例见于类风湿关节炎(RA)病人，未接受MTX治疗的RA病人中，估计的淋巴瘤发病危险性比正常人群增加2～20倍，因此是否为MTX本身增加了发生淋巴瘤的危险性目前仍有争论。
关于甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的预后介绍
60%病人在停用MTX后少部分缓解，大部分对停用MTX有反应的病例为EBV阳性。在停用MTX后，约40% DLBCL病例、30%HL病例、100%HL样LPD病例和100%淋巴浆细胞淋巴瘤能缓解。DLBCL总生存率约为50%。HL和淋巴浆细胞淋巴瘤总的生存率均为75%。
EB病毒相关淋巴增殖性疾病的发病机制与诊断治疗
EB 病毒（EBV）是Epstein 和Barr 于1964年最先从非洲伯基特淋巴瘤组织培养中发现的疱疹病毒，属人类疱疹病毒科γ疱疹病毒亚科成员，是双链DNA病毒，主要感染B细胞和咽部上皮细胞，也可感染NK和T细胞，可导致传染性单核细胞增多症（IM）、Burkitt淋巴瘤等多种良、恶性淋巴
概述原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的发病机制
主要机制是宿主对EBV的免疫监护功能有缺陷。T细胞控制功能可能完全缺陷如致命的传染性单核细胞增多症，或者部分缺陷如淋巴瘤样粒细胞肉芽肿。高IgM综合征是由于CD40L的突变，从而影响T细胞/B细胞间的反应和B细胞向类型转化浆细胞的有效分化所致的。 在APLS，FAS基因突变引起淋巴细胞积蓄可能
甲氨蝶呤的药理毒理
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑
甲氨蝶呤的检查方法
(R)-甲氨蝶呤照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取消旋甲氨蝶呤,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含40g的溶液色谱条件用牛血清白
甲氨蝶呤的药理毒理
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，
甲氨蝶呤的药物用法
1 治疗白血病 通常成人口服2.5mg～10mg/日，总量约50mg～150mg。儿童1.5mg～5mg/日。2 治疗绒毛膜上皮癌等 10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作静滴，连用5～10日，疗程量为80mg～100mg。3 治疗头颈部癌或妇科癌 10mg～20mg/次，动脉插管给药，每日或隔
甲氨蝶呤的副作用
1 胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。2 骨髓抑制主要表现为白细胞下降，对血小板亦有一定影响，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。3 大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，或药物性肝炎，小量持久应用可致肝硬变。4 肾脏损害常见于高剂量时，出现血尿、蛋白尿
甲氨蝶呤的风险术语
R25：Toxic if swallowed.吞食有毒。R36/38：Irritating to eyes and skin.刺激眼睛和皮肤。R61：May cause harm to the unborn child.可能对未出生婴儿造成危害。
甲氨蝶呤的安全术语
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。S36/37：Wear suitable protective
甲氨蝶呤原料药－甲氨蝶呤－高效液相色谱法
方法名称： 甲氨蝶呤原料药－甲氨蝶呤－高效液相色谱法应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定甲氨蝶呤原料药中甲氨蝶呤的含量。本方法适用于甲氨蝶呤原料药。方法原理： 供试品经流动相溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长302nm处检测甲氨蝶呤的峰面积，计算出其含量。试
原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的简介
原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病是指在原发免疫缺陷或原发免疫调节紊乱的疾病基础上发生的淋巴增殖性疾病(lymphoproliferative disease，LPD)。由于原发免疫性疾病(primary immune disorder，PID)的病理和发病机制具有异质性，PID相关的LPD也有
甲氨蝶呤的功能与主治
（1）全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血病、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。 （2）动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。 （3）大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援（HDMTX-CFR疗法），作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病
简述甲氨蝶呤的药理毒理
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，
甲氨蝶呤的鉴别方法
1、取本品约5mg，加0.5%碳酸铵溶液1mL溶解后，用盐酸溶液（9→1000）稀释制成每1mL中含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在244nm与306nm的波长处有最大吸收，在234nm与262nm的波长处有最小吸收。2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集108
甲氨蝶呤的含量测定方法
照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液对照品溶液取甲氨蝶呤对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液色谱条件见有关物质项下。进样体积10l系统适用性溶液与系统适用性要求见有关物质项下
甲氨蝶呤的基本信息
化学式：C20H22N8O5分子量：454.439CAS号：59-05-2EINECS号：200-413-8
甲氨蝶呤的功能与主治
（1）全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血病、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。（2）动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。（3）大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援（HDMTX-CFR疗法），作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、乳腺癌、卵
甲氨蝶呤的不良反应
1、胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。2、骨髓抑制主要表现为白细胞下降，对血小板亦有一定影响，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。3、大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，或药物性肝炎，小量持久应用可致肝硬变。4、肾脏损害常见于高剂量时，出现血尿、蛋白尿
甲氨蝶呤的基本性状
性状本品为橙黄色结晶性粉末。本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。比旋度取本品，精密称定，加0.05mol/L碳酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，用2dm的测定管依法测定（通则0621），比旋度为+19'至+24°。
甲氨蝶呤的理化性质
熔点：195℃沸点：561.26℃闪点：11℃密度：1.41g/cm3折射率：1.691外观：黄色结晶性粉末溶解性：易溶于稀碱、酸或碱金属的碳酸盐溶液，微溶于稀盐酸，几乎不溶于水、乙醇、氯仿、乙醚
甲氨蝶呤的计算化学数据
计疏水参数计算参考值（XlogP）：-1.8氢键供体数量：5氢键受体数量：12可旋转化学键数量：9互变异构体数量：24拓扑分子极性表面积（TPSA）：211重原子数量：33表面电荷：0复杂度：704同位素原子数量：0确定原子立构中心数量：1不确定原子立构中心数量：0确定化学键立构中心数量：0不确定化
甲氨蝶呤的鉴别方法
(1)取本品约5mg,加0.5%碳酸铵溶液1ml溶解后,用盐酸溶液(9→-1000稀释制成每1ml中含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在244nm与306nm的波长处有最大吸收,在234m与262nm的波长处有最小吸收(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集108
甲氨蝶呤的计算化学数据
1、 计疏水参数计算参考值（XlogP）：-1.8 2、 氢键供体数量：5 3、 氢键受体数量：12 4、 可旋转化学键数量：9 5、 互变异构体数量：24 6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：211 7、 重原子数量：33 8、 表面电荷：0 9、 复杂度：704 10、同位素原子数量：0 11
甲氨蝶呤的含量测定方法
照高效液相色谱法（通则0512）测定。供试品溶液取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。对照品溶液取甲氨蝶呤对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。色谱条件见有关物质项下，进样体积10µL。系统适用性溶液与系统适用性要求见有