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武汉病毒所揭示病毒RdRP核苷酸添加循环新机制

RNA病毒包括多种致病病原,对人类健康构成威胁。RNA病毒的基因组复制和转录过程需要自身编码的依赖RNA的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRP)来主导完成。该过程经历引发(initiation)、延伸(elongation)和终止(termination)阶段,由数以千计的核苷酸添加循环(nucleotide addition cycle,NAC)组成。该循环的机制不仅是了解RNA病毒本质特征的重要内容,而且是发展针对RdRP的抗病毒策略的重要依据。现有关于病毒RdRP的研究表明,每个NAC经历四个步骤:反应底物NTP进入RdRP活性中心;RdRP活性中心关闭(active site closure);核苷酸转移(nucleotidyl transfer)反应发生(产物RNA的3’-末端添加一个核苷酸);RdRP向下一位模板核苷酸转位(translocation)从而开启下一轮循环......阅读全文

武汉病毒所揭示病毒RdRP核苷酸添加循环新机制

  RNA病毒包括多种致病病原,对人类健康构成威胁。RNA病毒的基因组复制和转录过程需要自身编码的依赖RNA的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRP)来主导完成。该过程经历引发(initiation)、延伸(elongation)和终止(terminatio

病毒所---从头合成型病毒RdRP引发RNA合成的诱导契合机制

  RNA病毒转录及基因组复制过程均不涉及DNA形式,需要由病毒自身编码的依赖RNA的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRP)来主导完成。RdRP在特定位点精准而高效地引发聚合反应对维持病毒基因组的完整性及合成正确的转录产物至关重要。根据引发方式的不同,Rd

武汉病毒所获得首个病毒RdRP转位中间体晶体结构

  核酸聚合酶是核酸生物合成的分子机器,是实现核酸遗传信息复制和传递的关键蛋白。在模板序列的指导下,聚合酶以NTP或dNTP为底物将单磷酸核苷(NMP)逐个添加到产物链上。每一次添加过程又称核苷酸添加循环(nucleotide addition cycle或NAC),由底物结合并诱导活性中心关闭、磷

rdrp是什么酶

  2月4日,来自美国生物公司吉利德的药物瑞德西韦(Remdesivir)抵达中国,将由中日友好医院呼吸与危重医学科主任曹彬教授牵头对武汉270名患者进行临床试验,以便进一步确定其对2019-nCoV的功效。  本文对瑞德西韦化合物及其作用位点RDRP酶进行相关分析,并附上了瑞德西韦化合物用于治疗冠

rdrp基因是什么

rdrp指的是RNA依赖性RNA聚合酶。RdRP机制是指:在线虫的研究中发现, siRNA 是合成dsRNA的特殊引物, 在RNA 依赖RNA 聚合酶(RdRP)作用下,以靶mRNA为模板合成dsRNA 。新生成的dsRNA在Dicer酶的作用下, 裂解产生新的siRNA , 新生成的siRNA又可

rdrp是什么酶

  2月4日,来自美国生物公司吉利德的药物瑞德西韦(Remdesivir)抵达中国,将由中日友好医院呼吸与危重医学科主任曹彬教授牵头对武汉270名患者进行临床试验,以便进一步确定其对2019-nCoV的功效。  本文对瑞德西韦化合物及其作用位点RDRP酶进行相关分析,并附上了瑞德西韦化合物用于治疗冠

rdrp是什么酶?

  RdRP机制:在线虫的研究中发现, siRNA 是合成 dsRNA 的特殊引物, 在RNA 依赖RNA 聚合酶(RdRP)作用下, 以靶mRNA 为模板合成dsRNA 。新生成的dsRNA 在D icer 酶的作用下, 裂解产生新的siRNA , 新生成的siRNA 又可进入上述循环。大量集中的

研究报道首个病毒RdRP转位中间体晶体结构

   核酸聚合酶是核酸生物合成的分子机器,是实现核酸遗传信息复制和传递的关键蛋白。在模板序列的指导下,聚合酶以NTP或dNTP为底物将单磷酸核苷(NMP)逐个添加到产物链上。每一次添加过程又称核苷酸添加循环(nucleotide addition cycle或NAC),由底物结合并诱导活性中心关闭、

RNA聚合酶复合物晶体结构获解析

  中科院武汉病毒所研究员龚鹏带领研究小组解析了RNA病毒基因组复制和转录中重要物质——RdRP转位中间体的晶体结构。这将为相关抗病毒研究提供重要依据。相关成果日前发表于美国《国家科学院院刊》。  核酸聚合酶是核酸生物合成的分子机器,也是实现核酸遗传信息复制和传递的关键蛋白。在模板序列的指导下,聚合

细胞化学词汇--RNA复制酶(RdRp)

即“RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)”RNA聚合酶的一种,存在于大部分RNA病毒中。和细胞中用来转录的RNA聚合酶(DdRp)不同,RNA复制酶的模板是RNA分子。某些RNA复制酶还有解旋酶活性,正链RNA或双链RNA病毒复制时都会产生双链RNA,RNA复制酶可以解开这些双链,保证RNA的复制顺

在RNA病毒聚合酶中发现一种独特的保真度调控机制

  RNA病毒包括多种人类和动物致病病原,对人类健康构成严重威胁。这类病毒的基因组复制过程不涉及DNA形式,因此需要由病毒自身编码的依赖RNA的RNA聚合酶(RdRP)来主导完成。病毒RdRP可准确而高效地实现多达数万个核苷酸的合成,并将合成的出错率水平维持在万分之一上下。在其他生命形式中,长链核酸

我国学者发现调控核酸聚合酶催化复合物稳定性新机制

  RNA病毒是一类独特的生命形式,其转录及基因组复制过程均不涉及DNA形式,因此需要由病毒自身编码的依赖RNA的RNA聚合酶(RdRP)来主导完成。和其他类别的持续合成聚合酶类似,病毒RdRP可准确而高效地实现多达数万个核苷酸的合成,因此需要将催化复合物的稳定性维持在较高的水平。在DNA复制过程中

研究发现核苷酸类似物可以抑制SARS-CoV聚合酶

  新型冠状病毒SARS-CoV-2已经造成了全球公共卫生紧急状况。此前来自哥伦比亚大学的研究人员对丙型肝炎病毒和冠状病毒复制的机制以及病毒抑制剂的分子结构和活性进行了分析,他们发现FDA批准的丙肝治疗药物EPCLUSA (Sofosbuvir / Velpatasvir)应该可以抑制包括SARS-

概述基因沉寂的病毒的影响

  早在20世纪70年代初人们就发现,病毒或类病毒侵入植物后,RNA依赖性的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRP)的活性明显提高。RdRP是生物体内普遍存在的一种RNA聚合酶,在体外能以单链RNA或单链DNA甚至以双链RNA为模板,合成与模板互补RNA,合

RNAi——双链RNA引起的基因敲除(1)

1995年,康奈尔大学的Su Guo博士用反义RNA阻断线虫基因表达的试验中发现,反义和正义RNA都阻断了基因的表达,他们对这个结果百思不得其解。直到1998年, Andrew Fire的研究证明,在正义RNA也阻断了基因表达的试验中,真正起作用的是双链RNA[1]。这些双链RNA是体外

RNA病毒聚合酶具有一个与宿主适应相关的特征区域

  RNA病毒编码的依赖RNA的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,简称RdRP)是一类独特的核酸聚合酶,在病毒基因组复制和转录过程中发挥核心作用,是抗病毒药物研究的热点靶标。病毒的RdRP由于可与其他功能域融合或与其他病毒蛋白共折叠,其整体结构多样性较高,但其催

《科学》:饶子和团队又一新冠最新研究,和瑞德西韦有关

  在新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起疫情爆发的当下,抗病毒药瑞德西韦(remdesivir)在全世界备受关注,用于治疗COVID-19患者的临床结果牵动无数人的心。  瑞德西韦是一款尚未获批的抗病毒药,原本计划被用于治疗埃博拉病毒引起的疾病。而人们对瑞德西韦抗新冠病毒感染的潜力寄予厚望,与

基因技术专题-1

专题一:RNA干扰技术(RNAi)1995年,康奈尔大学的Su Guo博士用反义RNA阻断线虫基因表达的试验中发现,反义和正义RNA都阻断了基因的表达,他们对这个结果百思不得其解。直到1998年, Andrew Fire的研究证明,在正义RNA也阻断了基因表达的试验中,真正起作用的是双链RNA。这些

药物机制解读|“人民的希望”抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)

病毒变异vs抗病毒药物 病毒是一种以DNA或RNA为遗传物质,无独立营养代谢系统,需寄生于宿主内,进行复制和生存的类生物体。病毒在自然界内与宿主共生的过程中,一些病毒可逃脱宿主免疫防御系统,导致宿主发病致死。病毒遗传物质突变几率非常高,可帮助病毒逃脱不断升级的宿主免疫系统。根据病毒进化论学说,病毒发

药物机制解读|“人民的希望”抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)

  病毒变异vs抗病毒药物   病毒是一种以DNA或RNA为遗传物质,无独立营养代谢系统,需寄生于宿主内,进行复制和生存的类生物体。病毒在自然界内与宿主共生的过程中,一些病毒可逃脱宿主免疫防御系统,导致宿主发病致死。病毒遗传物质突变几率非常高,可帮助病毒逃脱不断升级的宿主免疫系统。根据病毒进化

新冠口服药再突破!华润双鹤CX2101A获批临床

  日前,华润双鹤(21.80 +7.76%,诊股)发布公告称全资孙公司北京双鹤润创科技有限公司收到了国家药品监督管理局颁发的CX2101A《药物临床试验批准通知书》,批准该药品开展用于治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验。  CX2101A是作用于RdRp的小分子化合物。RdRp是一种无DNA阶段的RN

重大发现:病毒复制共同特性

美国威斯康星-麦迪逊大学霍华德休斯医学研究所进行的一项研究证实不同类型的病毒复制具有一些共同的特征,这些病毒包括一些引发人类严重疾病的病毒,如HIV、SARS和丙肝病毒等。这些重要发现将可能加深对病毒普遍弱点的了解,并且有助于研制出新一代广谱抗病毒药物。这项研究的论文发表在8月14日的《PLoS 生

吉利德Truvada预防性用药ZL挑战失败

  当前,吉利德正与美国政府就一种HIV药物用于预防性用途的专利陷入公众纠纷。根据FiercePharma近日的报道,在试图使联邦政府所持有专利无效的战斗中,吉利德的首次尝试以失败告终。  根据报道,美国专利商标局(PTO)拒绝了吉利德试图对美国卫生和公共服务部(HHS)所持有的两项专利“艾滋病毒暴

RNAi放大效应机制

由于在一些生物中RNAi的影响格外显著,有人提出在RNAi 途径中可能存在某个(信号)扩增的步骤。这种扩增可能是复制外源注入的dsRNA从而产生更多的siRNA ,也可能是直接扩增siRNA本身。这种扩增可能在RNA诱导沉默复合物(RISC)形成过程进行,作为RISC形成的补充,或者独立于R

关于基因沉寂的推测介绍

  从大量的研究结果中我们可以推测,生物体内有一套RNA监视系统,可以通过多种异常RNA来激发。如果外来核酸是DNA(包括转基因、重组基因、DNA病毒、扩增子等),靶标RNA需要在细胞核中完全成转录后运转到细胞质中,而侵入细胞质的病毒RNA可以直接提供靶标RNA。各种不同的靶标RNA(包括与外源基因

负链RNA病毒复制的主要步骤

有些ssRNA病毒,它们的遗传物质为正链RNA,可以行使mRNA的功能。一旦病毒颗粒中的RNA进入寄主细胞,就直接作为mRNA,翻译出所编码的蛋白质,其中包括衣壳蛋白和病毒的RNA聚合酶。然后在病毒RdRp(RNA指导的RNA聚合酶,即RNA复制酶)的作用下复制病毒RNA。RdRp同时具有解旋酶的功

基因敲除技术概述(三)

2.1.2.2 诱导性基因敲除法诱导性基因敲除也是以Cre/loxp 系统为基础,但却是利用控制Cre 表达的启动子的活性或所表达的Cre 酶活性具有可诱导的特点,通过对诱导剂给予时间的控制或利用Cre 基因定位表达系统中载体的宿主细胞特异性和将该表达系统转移到动物体内的过程在时间上的可控性

中科院上海药物所领衔研发 一天两款抗新冠创新药上市

  1月29日,记者从中国科学院上海药物研究所获悉,该所联合中科院武汉病毒研究所等科研单位与相关医药企业,自主研发的两款抗新型冠状病毒创新药——民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片,VV116)、先诺欣,通过了国家药品监督管理局特别审批程序,附条件获批上市。  民得维是一种新型口服核苷类抗新型冠状病毒药物,用

逆转录病毒研究Nature发文:双核苷酸序列的神奇作用

  来自洛克菲勒大学的研究人员发表了题为“CG dinucleotide suppression enables antiviral defence targeting non-self RNA”的文章,发现一种我们人体和病毒中相似的遗传密码拼写方式,可以帮助病毒从人体的免疫系统防御中逃脱出来。这意

核苷酸代谢

核苷酸在人体内广泛分布,具有多种生物学功能:①核苷酸是构成核酸的基本单位,这是其最主要功能。②储存能量。三磷酸核苷酸,尤其是ATP是细胞的主要能量形式。另外,一些活化的中间产物,如UDP葡萄糖,亦含有核苷酸成分。③参与代谢和生理调节:许多代谢过程受到体内ATP、ADP或AMP水平的调节。cAMP(