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工程化靶向性抗体融合蛋白的研究进展

前言自从35年前FDA批准首个治疗性抗体以来,抗体产品在医药市场上获得了迅猛发展。在单克隆抗体成功的基础上,最近的研究利用了抗体良好的特异性和药代动力学特性来创造新的抗体融合蛋白,能够靶向传递治疗有效载荷。目前,已有几种抗体融合蛋白被批准作为治疗药物。早在1998年,依那西普(TNFR2与Fc结构域的融合)就被批准用于治疗类风湿关节炎。自该批准以来,抗体融合蛋白通过将各种有效载荷,如细胞因子、毒素、酶、神经保护剂和可溶性细胞因子陷阱等连接到不同的抗体成分,包括全长抗体、Fc结构域、单链片段(scFvs)、单域抗体(sdAbs)和抗原结合片段(Fabs)。本文我们一起来关注这些抗体融合蛋白最新的临床前和临床研究进展。肿瘤靶向的细胞因子抗体融合蛋白免疫细胞因子作为癌症治疗药物已得到广泛地研究。最近,细胞因子抗体融合蛋白成为研究的热门领域,包括IL-4、IL-15、TNFα、IL-2、IL-12、IL-21、IFN-α和IFN-β等。......阅读全文

工程化靶向性抗体融合蛋白的研究进展

前言自从35年前FDA批准首个治疗性抗体以来,抗体产品在医药市场上获得了迅猛发展。在单克隆抗体成功的基础上,最近的研究利用了抗体良好的特异性和药代动力学特性来创造新的抗体融合蛋白,能够靶向传递治疗有效载荷。目前,已有几种抗体融合蛋白被批准作为治疗药物。早在1998年,依那西普(TNFR2与Fc结构域

实体瘤靶点蛋白

近年来,生物药市场保持高速增长的趋势。和小分子药物相比,抗体药物与靶点的结合具有更高的特异性和选择性,在肿瘤、自身免疫病治疗中发挥了巨大的作用,造福肿瘤患者的同时也助推了这个细分市场持续扩容。相比血液肿瘤,实体瘤有着更为复杂的肿瘤免疫微环境及治疗屏障,相应抗体药物和疗法的开发也更有难度,而在开发过程

抗体发现过程中常见的工程化技术与策略

   在单克隆抗体发现过程中,通过抗体库的筛选,得到能够与靶点特异性结合的优秀候选分子后,就需要通过一定的工程化技术来增强其药理学和其他方面的功能。多种策略可以改善抗体药物的动力学功能,包括亲和力成熟、嵌合或人性化和Fc修饰。为了提高抗体的成药性和稳定性,需要提高抗体的稳定性和聚集性,以及降低免疫原

细胞向性的定义

中文名称细胞向性英文名称cytotropism定  义细胞向着或背离其他细胞运动的特性。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞生理(二级学科)

什么是细胞向性?

中文名称细胞向性英文名称cytotropism定  义细胞向着或背离其他细胞运动的特性。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞生理(二级学科)

什么是靶向性

用通俗的话说 就是朝着一定目标前进的性质如生物导弹 消灭癌细胞的生物导弹 就是利用 抗体的 靶向性 找到癌细胞 并消灭它

靶蛋白的放射标记实验

用[35S]蛋氨酸和[35S]半胱氨酸标记哺乳动物细胞酵母和细菌蛋白质的代谢放射标记实验材料细胞                                                          仪器、耗材培养基                                    

靶蛋白的放射标记实验

实验材料 细胞仪器、耗材 培养基实验步骤 1. 制备活跃生长着的细胞。从单层培养细胞(约铺满 75% 表面积)中吸去培养基。用预热至 37℃ 的无血清培养基冲洗两次(培养基中应该不含蛋氨酸和半胱氨酸)。对于悬浮培养细胞,通过 400 g 离心 5 分钟收集细胞。用顶热至 37℃ 的无蛋氨

靶蛋白的放射标记实验

用[35S]蛋氨酸和[35S]半胱氨酸标记哺乳动物细胞 酵母和细菌蛋白质的代谢放射标记             实验材料 细胞

乳腺癌基因或成为开发肝母细胞瘤靶向性疗法的潜在靶点

肝母细胞瘤(hepatoblastoma)是一种罕见的肝癌,其发病率仅为百万分之几,然而其却是引发婴儿和幼儿患肝癌的主要原因,大部分的患者往往会在三岁之前确诊为这类癌症。尽管手术和化疗研究的进展意味着肝母细胞瘤患者的预后总体上表现较好,但侵袭性肝母细胞瘤往往会让患者失去几乎所有治疗选择,同时患者长期

靶蛋白的放射标记实验2

用[35S]蛋氨酸和[35S]半胱氨酸标记哺乳动物细胞实验材料细胞仪器、耗材培养基实验步骤1. 制备活跃生长着的细胞。从单层培养细胞(约铺满 75% 表面积)中吸去培养基。用预热至 37℃ 的无血清培养基冲洗两次(培养基中应该不含蛋氨酸和半胱氨酸)。对于悬浮培养细胞,通过 400 g 离心 5 分钟

如何预测microRNA的作用靶点蛋白

很多软件都可以预测miRNA作用靶点,如miRBase,PicTar,TargetScan,也可以做miRNA芯片

钙调蛋白参与调控靶酶活性

  Ca2+-CaM复合体具有结合并调控下游靶酶的功能。现已确定的靶酶有磷酸化酶激酶、鸟苷酸环化酶、磷脂酶A2、肌球蛋白轻链激酶、磷酸二酯酶、钙调蛋白激酶(CaMK)等。Ca2+-CaM复合体形成后,下游的靶酶活力会有不同程度的增加。在动物中,钙调蛋白在肾上腺和脑中 cAMP的合成与降解的过程中扮演

双特异性纳米抗体可有效避免免疫逃逸

  双特异性纳米抗体是一种能够同时识别两种不同抗原或者表位,具有更强的特异性、靶向性和更低的脱靶毒性的靶向治疗药物。  近日,天津大学化工学院教授、国家重点研发计划首席科学家黄鹤团队在《中国生物工程杂志》上发表了一篇题为《双特异性纳米抗体的研究进展及其应用》的文章,介绍和分析了双特异性纳米抗体在感染

关于溶酶体向性的介绍

  具有亲脂性的弱碱积聚在酸性细胞内隔室中,如溶酶体。虽然血浆和溶酶体膜对中性和不带电荷的弱碱物质是可渗透的,但带电荷的质子化弱碱物质无法渗透生物膜并在溶酶体中积累。溶酶体中的浓度可能比胞外浓度高100到1000倍。这种现象被称为溶酶体向性,“酸捕获”或“质子泵”效应。亲溶酶体化合物的累积量可以通过

化学趋向性的概念

趋化性(Chemotaxis,)亦被称为化学趋向性,生物对外界环境中的化学物质刺激所产生的趋向性反应。指身体细胞、细菌及其他单细胞、多细胞生物依据环境中某些化学物质而趋向的运动,这对细菌寻找食物(如葡萄糖)十分重要,细菌以此趋进有较高食物分子浓度的地方,或远离有毒(如苯酚)的地方。在多细胞生物中,趋

Nature:靶点中和抗体疫苗研发找到新方向

  清华大学医学院祁海教授课题组揭示了人体免疫细胞逐步增高抗体亲和力的新机制,阐明了重要免疫疾病相关分子ICOSL(诱发性共刺激分子)在此过程中的决定性作用,为改善抗病毒抗体疫苗,特别是研发更有针对性的“靶点”中和抗体疫苗开辟了潜在新方向。英国《自然》杂志于北京时间16日凌晨两点在线发表了相关论文。

让抗体穿透细胞,解决癌症靶点"不可成药"难题

  RAS是一个常见的致癌基因,在大约30%的癌症患者中存在RAS基因突变。突变的RAS蛋白会被持续激活,导致细胞生长和增殖异常,从而引发癌症。针对RAS这个靶点的药物研究已经有数十年之久了,但是科学家们始终找不到一个既有效又安全的方法,RAS基本上被归入了“不可成药”的靶点。  最近,来自韩国亚洲

抗体偶联药物(ADC)浅析(一)

抗体偶联药物( antibody-drug conjugate,ADC) 是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合,用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比,ADC因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相

微生物所揭示PD-L1靶向性肿瘤治疗抗体的作用机制

  近年来,免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了一系列重大突破,以PD-1/PD-L1“免疫检查点”抗体阻断疗法为代表的免疫治疗在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤的临床应用中获得了重大成功,显著延长了肿瘤患者的生存期,提高了病人的生活质量,多个抗体药物已经获得美国FDA批准上市或处于多项III期临床试验阶

意向性震颤的原因

  意向性震颤是指出现于随意运动时的震颤。其特点是在有目的运动中或将要达到目标时最为明显,常见于小脑及其传出通路病变时。意向性震颤可以不伴肌张力的减低,只在肢体运动时才出现。  小脑性震颤是由于新小脑核团和他们的传出结构的病变所致,同时肌张力的下降也是小脑震颤的原因之一,造成运动中的肌体不稳和震荡。

单向性选择的定义

把趋于某一极端的变异保留下来,淘汰到另一极端的变异,使生物类型朝向某一变异方向发展的选择方式。

意向性震颤的检查

  意向性震颤是指出现于随意运动时的震颤。其特点是在有目的运动中或将要达到目标时最为明显,常见于小脑及其传出通路病变时。意向性震颤可以不伴肌张力的减低,只在肢体运动时才出现。  运动性震颤的一种。多见于上肢和头部。特点是在从事某种目的性运动或维持某种姿势时出现,静止时消失。如指震试验。

细胞迁移的化学趋向性

细胞的化学趋向性是指细胞具有沿着外界某一物质的浓度朝向或是背离发放源运动,甚至形变的能力,这是一种基本的细胞反应。例如黏菌盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum)会凭这种能力去寻找外界的养料,哺乳类动物细胞在这方面的行为和它很相似。当细胞饥饿时,它会极化并且在周围寻找环磷酸腺苷

Nature:新型靶向性癌症疫苗

  星形细胞瘤和少突神经胶质瘤是神经胶质瘤的两种亚型。这些无法治愈的脑肿瘤都是起源于中枢神经系统的一类支持细胞——胶质细胞。低级别的神经胶质瘤生长相对缓慢,以一种弥漫的方式扩散至整个大脑,很难通过手术完全清除。在许多情况下,化疗和放疗的疗效非常有限。神经胶质瘤可发展为极具侵袭性的胶质母细胞瘤。  低

抗体融合蛋白的应用

抗体融合蛋白的应用如下:1.肿瘤的体内显像诊断2.病毒的诊断和抗病毒感染3.血液疾病的诊断

抗体融合蛋白的应用

抗体融合蛋白的应用如下:1.肿瘤的体内显像诊断2.病毒的诊断和抗病毒感染3.血液疾病的诊断

儿童癌症治疗新靶点: 原肌球蛋白

  儿童患癌并不是因为生活方式引起的,依靠目前的研究也并未在儿童生存率的提高上做出多大贡献。在澳大利亚,平均每周就有三个儿童死于癌症。近日,新南威尔士大学的研究人员发明了一项突破性的研究,这项研究可以拯救患有致命性特殊癌症的儿童,使他们受益于这种新研究的潜在抗癌疗法。   研究人员第一次

大规模平行测序揭示ALS关键蛋白靶点

  俄勒冈健康与科学大学OHSU口腔医学院的研究人员通过大规模平行RNA测序,发现肌萎缩侧索硬化症ALS和其他神经退行性疾病中的重要蛋白TDP-43的缺失和过表达,会激活多种不同的分子通路。文章发表在G3: Genes, Genomes, Genetics杂志上的2012年7月版上。   在美

药物绑定靶蛋白的效果首次可直接测量

  据物理学家组织网7月5日(北京时间)报道,瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员开发出一种方法,首次能够直接测量药物抵达其位于细胞中的目标蛋白的效果。《科学》杂志上描述的这项新技术,对于开发新的、改良型的原料药将是一个重大贡献。   大多数药物都是通过与一种或多种蛋白质结合并影响其功能来发挥效力的,但