我国科学家发现DNA柔性的奥秘，有助于抗体药物研发
4月24日，刊登在国际学术期刊《细胞》上的一篇合作研究论文引起了科学界的广泛关注。该篇文章由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的孟飞龙研究组和上海交通大学医学院上海市免疫学研究所的叶菱秀研究组联合完成，发现在抗体“士兵”制造过程中，DNA的柔性发挥了重要作用，也提示DNA柔性等力学性质可能在其他生命活动，比如肿瘤发生发展中发挥重要作用。这项研究通过使用高分辨率成像技术，研究抗体“士兵”制造过程中DNA的机械性能。研究发现，在这个过程中，DNA会经历多种不同的拉伸和弯曲形变，其中柔性的DNA会更容易被“士兵”识别并转化为功能性抗体分子。孟飞龙研究组的研究人员表示，这项研究发现了DNA柔性在抗体“士兵”制造过程中的机制，这一发现对于解决其他生命活动中DNA柔性等力学性质的作用也非常有帮助。同时，这项研究还有助于人们更好地理解肿瘤发生和发展过程中DNA的作用和机制。上海交通大学医学院上海市免疫学研究所的叶菱秀研究组的研究人员表示，这项......阅读全文
研发DNA药物还有很长的路要走
“个性化医疗，将会治愈所有的疾病吗？”10月13日，第二届北京国际医学工程大会暨产品与技术交易博览会上，2004年诺贝尔化学奖得主、中国科学院外籍院士阿龙·切哈诺沃抛出了这样一个问题。 让生命延长呼唤DNA药物 “21世纪之后，人类寿命会更长。比如可能会延长20-30年，或者是在这个世纪
DNA编码分子库为药物发明提供便利
随着DNA编码分子库持续扩大以及新的筛选方法不断开拓未知生物学领域，DNA编码分子库将成为制药行业研发新药的支柱之一。 在美国马萨诸塞州沃尔瑟姆市一座混凝土建筑的二楼，一台普通实验室冰箱的塑料盒子里放着一根透明试管，里面则含有天文数字尺度的混合物。这个分子库里冷冻的是由总部位于英国伦敦的制药公
JCI：新型DNA技术用于靶向输送抗HIV药物
近日，Wistar研究所的科学家利用基于合成DNA的技术来促进小动物和大动物模型中产生HIV广谱性中和抗体，为简单有效的下一代HIV预防和治疗方法提供了概念验证。这些结果在线发表在《Journal of Clinical Investigation》杂志上。 尽管抗逆转录病毒疗法在治疗H
DNA纳米管把药物释放到病变细胞
研究人员研制出一种被称为“魔术弹”的纳米管，将来有一天可通过该管释放药物到具体病变细胞中。 加拿大麦吉尔大学化学系研究人员汉娜蒂•斯莱曼博士领导的一个研究小组在纳米管研究上取得重大突破。这种纳米管被称为“魔术弹”，将来有一天可通过该管释放药物到具体病变细胞中。斯莱曼博士说，研究涉及到将
DNA“分子笼”可成纳米级药物递送车
据美国物理学家组织网7月4日报道，最近，牛津大学科学家首次开发出一种由DNA（脱氧核糖核酸）制造的分子“笼子”，能进入活细胞内部并在其中生存，由此可能带来一种有效的药物递送新方法。研究论文发表在美国化学学会《ACS纳米》电子期刊上。 这种DNA“分子笼”由牛津大学物理学家和分
抗癌药物对ⅡDNA拓扑异构酶作用的实验
实验方法原理DNA拓扑异构酶在DNA形成环状和超螺旋结构中起重要作用。另一方面在DNA超螺旋结构的松懈、DNA单、双链的断裂以至再连接的过程均有赖于该酶的参与，从而使DNA的复制或重组成为可能，关于抗癌药如烃化剂和非烃化剂，其中许多是以DNA拓扑异构酶为靶点使之形成可断裂的DNA蛋白复合物从而引起D
抗癌药物对ⅡDNA拓扑异构酶作用的实验
实验方法原理 DNA拓扑异构酶在DNA形成环状和超螺旋结构中起重要作用。另一方面在DNA超螺旋结构的松懈、DNA单、双链的断裂以至再连接的过程均有赖于该酶的参与，从而使DNA的复制或重组成为可能，关于抗癌药如烃化剂和非烃化剂，其中许多是以DNA拓扑异构酶为靶点使之形成可断裂的DNA蛋白复合物从而引起
Chemical Reviews综述：基于DNA纳米技术的药物输送系统
结构DNA纳米技术的起源和原理 纳米技术在生物医学领域的应用取得了迅速的进展，包括生物成像，生物检测和药物输送等。作为一个新兴领域，DNA纳米技术为纳米结构的自组装提供了简单而强大的设计技术，具有独特的优势和潜力，可以增强药物靶向性并减少药物毒性。人们已经开发了各种序列编程和优化方法来设计具有精确
微型DNA“阅读器”有望改善新型抗癌药物的开发
DNA非常小，当研究人员想对单链DNA的结构进行研究时，利用显微镜或许是远远不够的，日前，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自大阪大学的科学家们通过研究解释了抗癌药物如何掺入单链DNA发挥作用的机制。 图片来源：en.wikipedia.org
NEJM：前列腺癌“里程碑”药物，靶向DNA修复缺陷
英国科学家表示，第一个精确靶向前列腺癌基因突变的药物被证实有效，研究人员将该试验称为“里程碑”试验。该试验由英国癌症研究中心执行，对象为49名无法治愈的男性癌症患者，相关结果于10月29日发表在《新英格兰杂志》 上。 该试验使用的药物为Olaparib，虽然总体成功率很低，但能减少8
NAR：解析酵母四链DNA结构 助力癌症药物疗法的开发
近日，刊登在Nucleic Acids Research杂志上的一项研究报告中，来自瑞典于默奥大学（Umea University）的研究人员通过研究发现，在裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)细胞中含量鸟嘌呤的特殊DNA序列或可形成四链DNA结构，而且运动蛋白Pfh1
DNA编码分子库技术让“个性化”药物成为可能
走进重庆大学药学院的实验室，研究员李亦舟打开冰箱，从里面拿出了一只放满小试管的盒子。他举起其中一支管说：“这里面装了三千五百万个不同化合物。”这就是近日，李亦舟实验室和瑞士苏黎世联邦理工学院Dario Neri教授实验室合作，通过DNA编码分子库技术获得的研究成果。这项成果将推动新药研发的进程，
诺贝尔化学奖得主：DNA药物或让人类永葆青春
我们都希望永葆青春，治愈所有的疾病，这样的愿望能不能实现？”近日，在中国药科大学举办的“走近大师—诺奖论坛”上，诺贝尔化学奖获得者阿龙·切哈诺沃发问道，“在未来，通过对DNA的研究，可以真正实现对症下药，甚至可以通过改变基因突变，干涉‘未来可能发生的疾病’。” 作为第一位获得科学类诺贝尔奖的以
抗癌药物的新作用 或能阻止某些癌细胞修复其DNA
耶鲁癌症中心的研究人员发现，一种被认为用途有限的抗癌药物实际上严重被低估了：这种药物能阻止某些癌细胞修复它们的DNA。 这一研究成果公布在Science Translational Medicine杂志上，研究表明，将这种药物西地尼布（cediranib）与其他药物结合使用，可以对癌症产生致命
诺奖得主切哈诺沃：DNA药物或让人类永葆青春
“我们都希望永葆青春，治愈所有的疾病，这样的愿望能不能实现？”近日，在中国药科大学举办的“走近大师—诺奖论坛”上，诺贝尔化学奖获得者阿龙•切哈诺沃发问道，“在未来，通过对DNA的研究，可以真正实现对症下药，甚至可以通过改变基因突变，干涉‘未来可能发生的疾病’。” 作为第一位获得科学类诺贝尔奖的
我国科学家发现DNA柔性的奥秘，有助于抗体药物研发
4月24日，刊登在国际学术期刊《细胞》上的一篇合作研究论文引起了科学界的广泛关注。该篇文章由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的孟飞龙研究组和上海交通大学医学院上海市免疫学研究所的叶菱秀研究组联合完成，发现在抗体“士兵”制造过程中，DNA的柔性发挥了重要作用，也提示DNA柔性等力学性质可能在其他生命
上海生科院合作研发新型高效DNA/HDAC双靶点抗癌药物
3月10日，国际学术期刊EMBO MOLECULAR MEDICINE 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所姜海研究组等合作研究的最新成果：A DNA/HDAC dual-targeting drug with significantly enhanced antic
DNA重组（DNA recombination）技术：DNA序列测定-3
2．利用末端转移酶和α-32P-ddNTP标记DNA的3ˊ-末端 在二价阳离子存在下，末端转移酶催化dNTP加入DNA分子的3ˊ-羟基末端，如果作为底物的核苷酸经过修饰（如ddNTP），则可以在DNA的3ˊ-OH上仅加入一个核苷酸。对于双链DNA片段，亦存在DNA的两侧均被标记问题，可通过上述同
DNA重组（DNA recombination）技术：DNA序列测定-2
目前应用的两种快速序列测定技术是Sanger等（1977）提出的酶法（双脱氧链终止法）和Maxam（1977）提出的化学降解法。虽然其原理大相径庭，但这两种方法都同样生成相互独立的若干组带放射性标记的寡核苷酸，每组核苷酸都有共同的起点，却随机终止于一种（或多种）特定的残基，形成一系列以某一特定核苷酸
DNA重组（DNA recombination）技术：DNA序列测定-1
㈣ DNA聚合酶 如前所述，选用合适的DNA聚合酶进行测序反应也是保证测序质量的重要因素之一。常用于双脱氧末端终止法测序的有几种不同的酶： 1．大肠杆菌DNA聚合酶Ⅰ大片段（Klenow片段） 此酶是最早用于建立Sanger测序的酶。但通常会有两个问题：①Klenow片段的持续合成能力较
DNA重组技术(DNA Recombination)
一、DNA 的酶切与连接（1）酶切反应：同质粒DNA 的鉴定，只不过是质粒DNA 换为载体DNA 。若大量酶切，则成比例增加。（2）加2倍体积的预冷无水乙醇和1/10体积的3mol/l NaAc混匀，-20℃2h以上。（3）15000rpm离心15min，弃上清。（4）加入75%乙醇洗涤2次，离心弃
DNA重组（DNA recombination）技术：DNA重组与鉴定-3
当多克隆位点有外源DNA片段插入时，破坏此酶的N端阅读框架，产生无α互补功能的N端片段，因此在带有外源DNA片段的细菌在含有IPTG/X-gal的培养基上呈白色，见图7-11 。如果外源DNA插入片段相当短，不破坏β-半乳糖苷酶的氨基端氨基酸序列的阅读框，有时产生的重组体菌落不呈白色而是呈浅蓝色。4
DNA重组（DNA recombination）技术：DNA重组与鉴定-2
（1）CaCl2处理以后的转化: 当细菌处于0℃、二价阳离子（如Ca2+、Mg2+等）低渗溶液中时，细菌细胞膨胀成球形，处于感受态；此时转化混合物中的DNA形成抗DNA酶的羟基-钙磷酸复合物粘附于细胞表面，重组DNA在42℃短时间热冲击后吸附在细胞表面，在丰富培养基中生长数小时后，球状细胞恢复原
DNA重组（DNA recombination）技术：DNA重组的载体-3
在作为载体时，这些噬菌体有一个很大的优点，即克隆到M13mp载体的外源DNA片段（双链），在子代噬菌体便成为了单链形式。故应用M13mp进行克隆，可方便地分离到大量含有外源DNA某一单链的DNA分子。这种单链DNA可在下列工作中作模板：①主要用作双脱氧链终止法进行DNA序列测定的模板；②制备仅有一条
DNA重组（DNA recombination）技术：DNA重组的载体-2
二、噬菌体载体作为细菌寄生物的噬菌体，大多数具有编码多种蛋白质的基因，能利用宿主细胞的蛋白质合成体系，进行生长和增殖。构建的噬菌体载体，以λ噬菌体、M13和粘粒最为常用。㈠ λ噬菌体载体野生型λDNA是一种基因组为4.8 kb的线性双链DNA，全部序列已知，共编码50多个基因。其中约一半基因参与
DNA重组（DNA recombination）技术：DNA重组与鉴定-1
重组DNA是在体外用限制性内切酶，将不同来源的DNA分子进行特异地切割，获得的目的基因或DNA片段与载体重新连接，从而组成一个新的DNA杂合分子。重组的DNA分子能够通过一定的方式进入相应的宿主细胞，在宿主细胞中进行无性增殖，获得大量的目的基因或DNA片段，此过程称基因克隆。重组的DNA分子也能够在
DNA重组（DNA recombination）技术：DNA重组的载体-1
载体（vector）是携带靶DNA（目的DNA）片段进入宿主细胞进行扩增和表达的运载工具。常用的载体是通过改造天然的细菌质粒、噬菌体和病毒等构建而成。目前已构建成的载体主要有质粒载体、噬菌体载体、病毒载体和人工染色体等多种类型，亦可根据其用途不同分为克隆载体和表达载体二类。载体的构建和选择应考虑以下
阻断DNA修复的新药物能够提高肿瘤细胞对化疗的敏感性
铂类等许多化疗药物通过破坏DNA来杀死癌细胞。然而，一些肿瘤可以通过依赖DNA修复途径来抵抗这种损伤，从而对化疗产生耐药性。来自麻省理工学院和杜克大学的研究人员发现一种可阻断这种修复途径的化合物，当用这种化合物和顺铂联合治疗荷瘤小鼠时，肿瘤比单用顺铂治疗的肿瘤明显缩小。该研究结果于6月4日发表于
可附着于DNA链的纳米粒子成就抗癌药物靶向新系统
化疗的目的是为了杀死癌细胞，而不是让患者掉光头发。加拿大科学家日前创建出的一种分子交付新系统，可确保化疗药物抵达目标的同时，尽量减少附带损害。 许多抗癌药物针对快速生长的细胞，在被注入患者体内后，药物在血液中四处巡航，然后才发生作用。但不幸的是，这些细胞除了肿瘤，还包括头发毛囊、消化道内壁和皮
第三次药物革命：以色列DNA研究开启个性化诊疗时代
“通过研究人类的DNA，预知可能发生的疾病，研制出新型的DNA药物，就有可能让人类永葆青春!”在近日举行的第十五届中国科协年会上，2004年诺贝尔化学奖得主、以色列理工学院教授阿龙·切哈诺沃语出惊人。 前不久，好莱坞女星安吉丽娜·朱莉决定割除双乳乳腺的事件引发舆论聚焦：她之所以要做切除手术