DNMT3A突变型AML治疗潜在靶点
来自休斯顿贝勒医学院等机构的研究者称,他们发现DOT1L可能是DNMT3A突变型AML新的潜在治疗靶点。研究者通过体外实验证实,与DNMT3A野生型相比,小分子化合物抑制组蛋白H3K79甲基转移酶DOT1L可以抑制DNMT3A突变型AML细胞H3K79甲基化水平,从而抑制DNMT3A突变型AML细胞生长,诱导分化及凋亡;体内裸鼠移植瘤模型证实抑制DOT1L可以抑制DNMT3A突变型AML细胞系瘤株生长。该项研究成果近日发表于国际期刊Blood。据统计,大约20% AML患者伴随着DNMT3A突变,主要突变位点为R882。DNMT3A的突变可以使DNMT3A甲基化能力失活,改变DNA甲基化水平,导致一系列下游基因表达的改变。表观遗传学的改变,往往与癌症的发生相关,而且临床上DNMT3A的突变往往预示着预后较差。组蛋白甲基转移酶与肿瘤关系密切。多数甲基化转移酶在肿瘤的发生发展中起重要作用,甲基转移酶活性失调也是导致肿瘤发生的原因之一......阅读全文
陈竺陈赛娟院士发表2014开年PNAS文章
来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究人员证实,在造血细胞中DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferases 3A,DNMT3A) Arg882突变,通过破坏基因表达/DNA甲基化驱动了慢性粒单核细胞白血病(Chronic myelomonocytic leukemi
不同DNA甲基转移酶DNMT在癌症发病机制中的作用
DNA甲基化是调控基因表达最重要的表观遗传机制之一。DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMT)在基因组DNA甲基化中起着至关重要的作用。在哺乳动物中,DNMT与某些元件一起调控胚胎和成体细胞的动态DNA甲基化模式。而DNMT异常功能通常是判断癌症的标志,包括抑癌基因(
Nature-medicine:骨质疏松,表观遗传研究有进展
近日,来自日本的科学家们在国际期刊nature medicine上发表了他们的最新研究进展,他们发现DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)在调节骨代谢与骨细胞分化方面具有重要作用。 研究人员指出,当细胞所处环境发生变化,细胞会进行代谢重组以进行应答,进而调节细胞分化过程,但联系代谢过程与分化过程
急性髓系白血病治疗靶点研究获新发现
记者日前从上海交通大学获悉,该校医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所研究人员证实,在小鼠造血系统中条件性敲入DNA甲基转移酶3A(Dnmt3a)R878H突变基因,可诱发急性髓系白血病(AML),mTOR通路异常活化可能是潜在的治疗靶点。相关论文日前发表于美国《国家科学院院刊》,中科院院士陈
陈赛娟院士新文章:白血病的治疗新策略
上海交通大学医学院瑞金医院的陈赛娟(Saijuan Chen)院士及同事们,近日在《Frontiers of Medicine》杂志上发表了一篇重要的综述文章,指出突变的DNA甲基化调控因子赋予了造血干细胞白血病前期干细胞(preleukemic stem cell,pre-LSCs)特性,是白
陈赛娟院士新文章:白血病的治疗新策略
上海交通大学医学院瑞金医院的陈赛娟(Saijuan Chen)院士及同事们,近日在《Frontiers of Medicine》杂志上发表了一篇重要的综述文章,指出突变的DNA甲基化调控因子赋予了造血干细胞白血病前期干细胞(preleukemic stem cell,pre-LSCs)特性,是白
Alpha助力DNA甲基化表型调控新发现
NA甲基化(DNA methylation)是指在DNA甲基化转移酶的作用下,在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团。为DNA化学修饰的一种形式,能够在不改变DNA序列的前提下,改变遗传表现。DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式
生化与细胞所揭示调控起始性DNA甲基化发生的新机制
最近一期的《细胞研究》(Cell Research)以封面文章的形式发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所徐国良研究组在研究起始性DNA甲基化发生机制方面的新进展(Cell Res. 21: 1172-1181, 2011)。同期杂志就此新进展发表了评论性文章(Cell Res
DNMT3A突变相关白血病发病的分子机制及治疗靶点新发现
来自上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所的研究人员证实,在小鼠造血系统中条件性敲入DNA甲基转移酶3A(Dnmt3a)R878H突变基因,可诱发急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML),mTOR通路异常活化可能是潜在的治疗靶点。《美国科学院院刊》(PNA
单一氨基酸替换增强了Dnmt3b甲基化基因组DNA的能力
进化过程中单一氨基酸替换增强了哺乳动物Dnmt3b甲基化基因组DNA的能力 近期,国际学术期刊Nucleic Acids Res发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所裴钢研究组最新研究成果:进化过程中的单一氨基酸替换增强了哺乳动物Dnmt3b甲基化基因组DNA的能力。 旁系
Cancer-Cell专题:癌症表观遗传学
癌症中的基因调控与反调控一直是人们关注的热点,现在这一领域已经取得了很大的进展。Cell旗下的Cancer Cell杂志本月特别推出专题,推荐了四篇有代表性的癌症表观遗传学文章。 Vulnerabilities of Mutant SWI/SNF Complexes in Cancer 癌症
清华大学Cell子刊发表表观遗传学新成果
组蛋白修饰和DNA甲基化是重要的表观遗传学修饰,决定着基因组的表观遗传学景观。组蛋白修饰和DNA甲基化能共同起作用调控基因的表达,但人们并不清楚它们在作用机制和功能上的具体关联。 清华大学和洛克菲勒大学的研究团队发现,改变DNA甲基转移酶的组蛋白识别区域会影响表观遗传学景观和小鼠的胚胎干细胞。
经常献血可能让血细胞更健康
经常献血的人不仅仅能获得温暖和满足感,献血还可能增强人体产生健康血细胞的能力,从而降低患血癌的风险。一生中献血超过100次的男性更有可能拥有携带某些有益突变的血细胞,这表明献血能促进这些细胞的生长伦敦弗朗西斯·克里克研究所的Hector Huerga Encabo和同事分析了从德国217名年龄在60
研究揭示抗病毒免疫应答新型表观遗传机制
中国工程院院士曹雪涛团队发现,DNA甲基化酶Dnmt3a能使天然免疫细胞针对病毒感染处于一种敏感状态,一旦识别病毒入侵就可以显著产生干扰素和启动抗病毒天然免疫反应,该发现揭示了抗病毒免疫应答新型表观遗传机制,也为病毒感染性疾病防治提出了新的潜在分子靶标。成果近日发表于《自然—免疫学》。 树突状
中国工程院院士曹雪涛团队找到抗病毒免疫细胞“开关”
“一旦识别病毒入侵,天然免疫细胞就应答”是怎么做到的?中国工程院院士曹雪涛团队发现DNA甲基化酶Dnmt3a能够使天然免疫细胞针对病毒感染处于高敏感状态,一旦识别病毒入侵就可以显著产生干扰素和启动抗病毒天然免疫反应。研究结果发表在英国《自然—免疫学》杂志上。 为弄清天然免疫细胞为何具备快速抵抗
JEM:血液干细胞的突变或会加速机体结肠癌的进展
克隆性造血作用(CH,Clonal hematopoiesis)被定义为在没有被诊断为血液恶性肿瘤时所出现的突变的造血干细胞克隆扩增,包括结肠癌在内的实体瘤患者机体中克隆性造血的出现往往与患者较短的生存期有关。近日,一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicin
遗传变异,或可以保护一些人免受致命MRSA伤害
已知耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌血症的严重程度和持续时间在个体之间差异很大。尽管遗传关联研究已开始识别具有潜在影响的变异,但对易患持续性MRSA菌血症的宿主因素知之甚少。 9月16日,发表在《美国国家科学院院刊(PNAS)》上的一项研究中,来自美国杜克大学医学院的研究团队发现,遗传倾
NEJM:再生障碍性贫血研究的新突破
美国和日本的研究人员近日在《新英格兰医学杂志》上发表文章,介绍了再生障碍性贫血(aplastic anemia)的突变和克隆动态模式。这是由多种原因引起的造血障碍,有时会发展成骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病(AML)。 研究小组综合利用外显子组测序、靶向测序和基于芯片的核型分析,研究了40
我国学者发现急性单核细胞白血病新致病基因
我国研究人员新近在国际上首次采用全外显子组测序技术,对急性单核细胞白血病患者进行筛查,发现了表观遗传学调控中的一个重要基因――DNA甲基转移酶(DNMT3A)。该基因在M5型白血病中突变率高达20.5%,其中累及第882位精氨酸密码子的突变频率达18.8%。存在这一基因突变的患者治疗效果很差,患
曹雪涛院士免疫疗法项目获“陈嘉庚科学奖”
陈嘉庚科学奖颁奖合影(图片来源:中国科学院) 2016年度陈嘉庚科学奖、陈嘉庚青年科学奖6月1日在北京揭晓,5位中国科学家获此殊荣。中国科学院院长白春礼为其颁奖。 获得2016年度陈嘉庚科学奖的项目共2项。其中,《多复变中若干问题的解决》获得陈嘉庚数理科学奖,获奖人是中科院数学与系统科学研究
揭示体内诱导腺泡细胞转分化再生β细胞的关键因子
5月24日,中国科学院上海营养与健康研究所邵振研究组与同济大学李维达研究组合作,在《科学进展》(Science Advances)上在线发表了题为Charting a high-resolution roadmap for regeneration of pancreatic β cells by
中国学者发表6篇Nature,在生命科学领域取得重大进展
iNature 2019年9月4日,中国学者在Nature连续发表了6项成果,涉及生命科学,天文学,地球科学等不同的领域,iNature系统介绍这些成果: 【1】混合谱系白血病(MLL)家族的甲基转移酶 -包括MLL1,MLL2,MLL3,MLL4,SET1A和SET1B-在赖氨酸4(H3
遗传发育所揭示黑色素瘤转移机制
上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)描述了上皮来源的细胞通过特定程序转变成间充质样细胞的过程。EMT的发生是肿瘤转移的重要过程。恶性黑色素瘤是起源于黑色素细胞的一种恶性肿瘤,虽然并非上皮肿瘤,其发展过程中表现出很多类似EMT的特征。TET(T
DNA甲基化酶的主要类型介绍
DNA甲基化酶分为2类,即维持DNA甲基化转移酶(Dnmtl或维持甲基化酶)和从头甲基化酶。根据序列的同源性和功能,真核生物DNA甲基化转移酶又分为4类:Dnmtl/METl、Dnmt2、CMTs和Dn-mt3。DnmtliiMETl类酶参与CG序列甲基化的维持。CMTs类酶仅发现在植物中,主要特征
DNA甲基化酶的作用和种类
DNA甲基化酶分为2类,即维持DNA甲基化转移酶(Dnmtl或维持甲基化酶)和从头甲基化酶。根据序列的同源性和功能,真核生物DNA甲基化转移酶又分为4类:Dnmtl/METl、Dnmt2、CMTs和Dn-mt3。DnmtliiMETl类酶参与CG序列甲基化的维持。CMTs类酶仅发现在植物中,主要特征
同济大学再发iPS研究新成果追随诺奖的脚步
本月上旬同济大学发表研究论文,针对G蛋白偶联受体与一种称为多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)的疾病,发现有一类GPCR(A2B腺苷受体,A2BAR)在MS的动物模型EAE小鼠上随疾病进程表达显著提高。这正是今年诺贝尔化学奖的研究主题。 近期同济大学生命科学与技术学
DNA甲基化酶的分类
基因组中DNA的甲基化模式是通过DNA甲基转移酶实现的。DNA甲基化酶分为2类,即维持DNA甲基化转移酶(Dnmtl或维持甲基化酶)和从头甲基化酶。根据序列的同源性和功能,真核生物DNA甲基化转移酶又分为4类:Dnmtl/METl、Dnmt2、CMTs和Dn-mt3。DnmtliiMETl类酶参与C
DNA甲基化的酶有哪些?
基因组中DNA的甲基化模式是通过DNA甲基转移酶实现的。DNA甲基化酶分为2类,即维持DNA甲基化转移酶(Dnmtl或维持甲基化酶)和从头甲基化酶。根据序列的同源性和功能,真核生物DNA甲基化转移酶又分为4类:Dnmtl/METl、Dnmt2、CMTs和Dn-mt3。DnmtliiMETl类酶参与C
DNA甲基化酶的主要类型介绍
基因组中DNA的甲基化模式是通过DNA甲基转移酶实现的。DNA甲基化酶分为2类,即维持DNA甲基化转移酶(Dnmtl或维持甲基化酶)和从头甲基化酶。根据序列的同源性和功能,真核生物DNA甲基化转移酶又分为4类:Dnmtl/METl、Dnmt2、CMTs和Dn-mt3。DnmtliiMETl类酶参与C
DNA甲基化酶的类型和作用介绍
基因组中DNA的甲基化模式是通过DNA甲基转移酶实现的。DNA甲基化酶分为2类,即维持DNA甲基化转移酶(Dnmtl或维持甲基化酶)和从头甲基化酶。根据序列的同源性和功能,真核生物DNA甲基化转移酶又分为4类:Dnmtl/METl、Dnmt2、CMTs和Dn-mt3。DnmtliiMETl类酶参与C