颠覆mRNA递送技术:国内团队开发非阳离子LNP系统,可靶向脾脏并诱发强大免疫反应

近年来,mRNA技术作为一种全新的药物形式,在疫苗生产、基因治疗和肿瘤治疗中引领变革且大放异彩。2023年诺贝尔生理学或医学奖更是授予了mRNA技术先驱Katalin Karikó和Drew Weissman。然而,如何将mRNA药物安全、高效地递送到靶组织仍然是当下面临的一个重要挑战。 “工欲善其事,必先利其器”,安全、高效的mRNA递送系统是mRNA药物成功的关键。脂质纳米颗粒(LNP)是目前临床上最先进的mRNA递送载体,LNP为mRNA递送提供了许多好处,包括制剂简单、模块化、良好的生物相容性和较大的mRNA有效载荷容量。 然而,尽管基于可电离阳离子脂质构建的LNP已经取得了巨大进展,但这些LNP的过量阳离子电荷往往导致不可避免的不良事件,包括高度炎症和细胞毒性作用。因此,如何开发颠覆性技术来克服常规LNP的阳离子性质是实现安全有效mRNA递送的主要挑战。 近日,西安电子科技大学邓宏章教授团队在《美国国家科学院......阅读全文

免疫反应的操作步骤

1、将膜用TBS从下向上浸湿后,移至含有封闭液的平皿中,室温下脱色摇床上摇动封闭1h。2、将一抗用TBST稀释至适当浓度(在1.5ml离心管中);撕下适当大小的一块儿保鲜膜铺于实验台面上,四角用水浸湿以使保鲜膜保持平整;将抗体溶液加到保鲜膜上;从封闭液中取出膜,用滤纸吸去残留液后,将膜蛋白面朝下放于

免疫反应有哪些阶段?

  识别阶段:免疫系统通过感知病原体的特定分子结构,如抗原,来识别病原体。  激活阶段:当免疫系统识别到病原体后,会激活免疫细胞,如T细胞和B细胞,来产生免疫应答。  增殖阶段:被激活的免疫细胞开始快速增殖,以增加对病原体的攻击力。  效应阶段:增殖后的免疫细胞会分泌各种免疫分子,如抗体和细胞因子,

免疫记忆的反应来源

  用同一抗原再次免疫时,可引起比初次更强的抗体产生,称之为再次免疫应答或免疫记忆,无论在体液免疫或细胞免疫均可发生免疫记忆现象。在体液免疫时,对TD抗原的再次应答可表现为抗体滴度明显上升,免疫球蛋白类别可由IgM转换为IgG,而且抗体亲和力增强。提示再次应答不仅发生抗体量的变化,而且也发生了质的变

疟疾免疫反应利弊共存

  经常感染疟疾的孩子出现继发感染时往往没有临床症状。美国加州大学旧金山分校的研究人员对这一现象进行了研究,发现这可能部分由于特定免疫细胞的损耗:一种叫做γδT细胞(免疫细胞)的损耗减轻了受感染儿童的炎症反应。这项研究2014年8月27日在线发表于 Science Translational Med

如何正确理解mRNA新冠疫苗出现严重过敏反应?

  今年12月,英国、美国和欧盟相继批准了辉瑞和BioNTech 联合开发的新冠肺炎疫苗的紧急使用申请。截至12月19日上午,美国已经有超过27.2万人接种了这款mRNA新冠疫苗,据报道其中有6人出现了严重过敏反应(Severe allergic reaction,也叫Anaphylaxis)。  

KNAUER碰撞喷射混合器助力辉瑞新增COVID19疫苗生产基地

  欧洲药品管理局的人类药物委员会(CHMP)最近批准 BioNTech 和辉瑞公司开发的 COVID-19 疫苗(Comirnaty 商品名)欧洲两个生产工厂:位于德国 Reinbek 工厂由德国阿罗格制药运营;位于瑞士 Stein工厂由诺华制药公司经营。这两个工厂用于生产 COVID-19 疫苗

KNAUER开发应对病毒新技术——荣获柏林勃兰登堡创新奖提名

  KNAUER 自豪地宣布,他们是今年柏林-勃兰登堡创新奖的 10 名主要提名者之一。 KNAUER公司因其碰撞喷射混合 (IJM) 技术而获得认可,该技术可用于脂质纳米颗粒的高流量生产。目前该技术正用于生产 mRNA 疫苗。KNAUER荣获柏林-勃兰登堡创新奖提名  用于对抗冠状病毒的mRNA疫

免疫系统和淋巴系统的区别

  1. 淋巴系统像遍布全身的血液循环系统一样,也是一个网状的液体系统。该系统由淋巴管道、淋巴器官、淋巴液组成。淋巴结的淋巴窦和淋巴管道内含有淋巴液,是由血浆变成,但比血浆清,水分较多,能从微血管壁渗入组织空间。淋巴器官包括淋巴结、脾、胸腺和腭扁桃体等,脾脏是最大的淋巴器官,脾能过滤血液,除去衰老的

LNP制备:微流控法与乙醇注入法对比

近年来,研究者们开发了很多新型脂质类载体,如脂质体纳米粒 (LNP)。LNP 由可离子化阳离子脂质 DLinDMA、二硬脂酰磷脂酰胆碱 (DSPC)、胆固醇 (cholesterol) 和 PEG-DMA包载基因药物而形成。目前常用过膜挤压法、乙醇注射技术等方法制备。制备过程中,质粒的水相溶液、脂类

加氢反应系统升温、升压

加氢反应系统升温、升压时应按要求的升温、升压速度进行,一般要求系统升温速度为20℃左右,系统升压速度不大于5MPa。如升温、升压速度过快易造成系统泄漏。

免疫系统“返老还童”了

在研究人员减少了老年老鼠体内异常的干细胞后,其发展出了更年轻的免疫系统。这项技术加强了老年啮齿类动物对病毒感染的反应,并降低了炎症迹象。相关研究结果发表于3月27日《自然》。血液干细胞(人工着色)。图片来源:Science Photo Library研究人员通过用抗体处理老年老鼠,以减少能够产生多种

免疫系统不能“娇生惯养”

俗语说:“不干不净,吃了没病”。这并非没有一点科学道理。  免疫是人体的一种生理功能,人体依靠这种功能识别“敌我”,从而破坏和排斥进入体内的病原微生物和异物,及人体本身所产生的损伤衰老细胞和肿瘤细胞等,以维持人体的稳态和健康。  免疫分为先天性免疫和适应性免疫两种。先天性免疫是一种无选择性排斥、清除

免疫系统的构造

  免疫系统的构造:  免疫系统是一个由免疫细胞和有机器官构成的网状系统,能自动对抗外来的有害物质,清除坏死细胞,并毁灭可能致癌的突变细胞。免疫系统的结构是繁多而复杂的,其主要的免疫器官有骨髓、胸腺、脾脏、扁桃体、淋巴结、淋巴管、盲肠。这些关卡都是用来防堵入侵的毒素及微生物。  1、骨髓  为白血球

【IGC倒计时2周】终极议程抢先收藏,120位重磅讲者+2500位参会精英+65家优质展商=?来4月北京现场揭晓答案!

摘要:扫码获取免费票,第九届IGC已就位,4.17-18京城之约即将燃情开幕!IGC  2025(第九届免疫基因及细胞治疗大会)将于4月17-18日在北京富力万丽酒店再度启航!集结中检院/前CDE/医院大PI/复星凯瑞/信念/石药等120+来自有监管、临床大PI和头部药企的研发负责人齐聚六大细分论坛

mRNA的分离

与rRNA和tRNA不同的是,哺乳动物细胞的绝大部分mRNA在其3'端均有一poly(A)尾,因此可以用oligo(dT)-纤维素亲和层析法从大量的细胞RNA中分离mRNAdmonds等,1971;At Leder,1972)。在构建cDNA文库时, 必须经上述纯化步骤制备mRNA模板。进行

mRNA的分离

与rRNA和tRNA不同的是,哺乳动物细胞的绝大部分mRNA在其3'端均有一poly(A)尾,因此可以用oligo(dT)-纤维素亲和层析法从大量的细胞RNA中分离mRNAdmonds等,1971;At Leder,1972)。在构建cDNA文库时, 必须经上述纯化步骤制备mRNA模板。进行

如何提取mrna

1 细胞总RNA的提取1)、6孔板细胞(CNE-2)汇合度为90-100%时,取出无菌室,去其上清,用PBS洗两次后,每孔加TRIZOL试剂(Gibco公司) 1 ml,摇匀,无菌罩内消化3-5分钟(观察:液体变粘稠,细胞脱壁).2)、将各孔内消化好的细胞裂解液吸到一DEPC处理过的1.5 ml E

mRNA的纯化

实验概要本文介绍了mRNA的纯化方法。实验原理mRNA的分离方法较多,其中以寡聚(dT)-纤维素柱层析法最为有效,已成为常规方法。此法利用mRNA  3‘末端含有Poly(A  )的特点,在RNA流经寡聚(dT)纤维素柱时,在高盐缓冲液的作用下,mRNA被特异地结合在柱上,当逐渐降低盐的浓度时或在低

mRNA的分离

与rRNA和tRNA不同的是,哺乳动物细胞的绝大部分mRNA在其3'端均有一poly(A)尾,因此可以用 oligo(dT)-纤维素亲和层析法从大量的细胞RNA中分离mRNAdmonds等,1971;At Leder,1972)。在构建cDNA文库时, 必须经上述纯化步骤制备mRNA

Nat-Immunol-|-TNIP1变异引发系统性自身免疫反应的分子机制

  TNIP1,又被称为A20结合的NF-κB激活抑制因子1(ABIN-1),能够通过与Toll样受体(TLR)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1(IL-1)和CD40等互作,抑制NF-κB的活性【1】。近年来研究发现TNIP1对NF-κB信号的抑制作用依赖于其与信号转导分子多聚泛素的结合能力,

免疫系统的生理功能:免疫应答

  免疫应答  免疫系统最重要的生理功能是对“自己”和“非已”抗原分子的识别及应答,这种识别作用是由免疫细胞完成的。免疫细胞对抗原分子的识别、活化、分化和效应过程,称之为免疫应答。免疫细胞的识别功能,是在个体发生中获得的,因此在免疫应答过程中,抗原分子对免疫细胞只起选择和触发作用。  免疫细胞在抗原

粘膜免疫系统的细胞免疫简介

  粘膜免疫系统的细胞免疫包括上皮淋巴细胞、粘膜固有层免疫细胞、T细胞及K细胞免疫等。上皮内淋巴细胞(IEL)是体内最大的淋巴细胞群。由于离肠腔很近而成为粘膜免疫系统中首先与细菌、食物抗原接触的部位。IEL中,90%是CD3+T细胞,少于6%是分泌抗体的B细胞,此外还存在极少量的非T非B的裸细胞(n

IGC2025-第九届免疫基因及细胞治疗大会-圆满落幕!

  4月18日,随着最后一场论坛的结束,IGC2025 第九届免疫基因及细胞治疗大会经过组委会数月的精心筹备,联同120+重磅讲演大咖的精彩分享,65+展商的现场展出,2000+业内精英观众的倾力支持,两日共3500+人次的火爆氛围。至此,完美落下帷幕。  次日会场依旧人潮涌动,120+位顶尖专家的

免疫多聚酶链反应

实验概要免疫多聚酶链反应(PCR)是一种抗原检测系统,将一段已知序列的DNA片段标记到抗原抗体复合物上,再用PCR方法将这段DNA扩增,然后用常规方法检测PCR产物。由于PCR具有强大的扩增能力,因而比常规的免疫学检测法,如ELISA和放射免疫测定(RIA)的敏感性提高好几个数量级。实验原理免疫PC

什么是免疫沉淀反应?

免疫沉淀反应(Immunoprecipitation)主要用于抗原或者抗体的定性检测。其原理是指可溶性抗原与相应抗体在有电解质存在的情况下,按适当比例所形成的可见沉淀物现象。据此现象设计的沉淀实验主要包括絮状沉淀试验,环状沉淀试验和凝胶内的沉淀试验。凝胶内的沉淀试验依所用的实验方法又可分为免疫扩散实

移植免疫排斥反应类型

移植排斥反应分为宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。(1)宿主抗移植物反应在进行同种移植后,移植抗原(即组织相容性抗原)可刺激受体的免疫系统发生免疫应答,通过细胞免疫和体液免疫的共同作用(一般以细胞免疫为主)使移植物受损,称为宿主抗移植物反应。HVGR可表现为以下几种类型:①急性排斥反应 这是同种移

金属置入物的免疫反应

植入物的免疫应可包括与起搏器,牙科植入物和矫形硬件相关的超敏反应。此外,有些人对镍,钴或铬敏感。金属敏感性是对植入物最常见的免疫反应,但也可以针对骨水泥成分(例如丙烯酸酯,过氧化苯甲酰,甲苯胺和抗生素)产生免疫反应。金属敏感性还与植入金属硬件的骨质溶解和无菌性松动相关。相关情况介绍对植入的矫形装置的

增强对癌症的免疫反应

经过改造的免疫细胞会永久留在体内并繁殖。如果癌症复发,他们会重新开始工作。至少理论上是这样的。但在实践中,许多患者仍会复发。这是因为肿瘤细胞可以通过产生更多的蛋白质EBAG9来战胜CAR - T细胞,并使T细胞也产生更多的EBAG9。在T细胞中,EBAG9抑制细胞毒酶的释放,从而减慢所需的免疫反应。

压力或引发全身免疫反应

线粒体 图片来源:Getty Images人类和其他哺乳动物会通过一系列进化适应压力并做出回应。在面临捕食者狩猎或失去工作时,哺乳动物和人类的身体会释放出一系列的压力荷尔蒙,心率上升,呼吸加快,肌肉紧张,还会出汗。 这种“干一仗或逃跑”的应对方式对的祖先很有利,但它在今天的现代

免疫多聚酶链反应

实验概要免疫多聚酶链反应(PCR)是一种抗原检测系统,将一段已知序列的DNA片段标记到抗原抗体复合物上,再用PCR方法将这段DNA扩增,然后用常规方法检测PCR产物。由于PCR具有强大的扩增能力,因而比常规的免疫学检测法,如ELISA和放射免疫测定(RIA)的敏感性提高好几个数量级。实验原理免疫PC