颠覆mRNA递送技术:国内团队开发非阳离子LNP系统,可靶向脾脏并诱发强大免疫反应
近年来,mRNA技术作为一种全新的药物形式,在疫苗生产、基因治疗和肿瘤治疗中引领变革且大放异彩。2023年诺贝尔生理学或医学奖更是授予了mRNA技术先驱Katalin Karikó和Drew Weissman。然而,如何将mRNA药物安全、高效地递送到靶组织仍然是当下面临的一个重要挑战。 “工欲善其事,必先利其器”,安全、高效的mRNA递送系统是mRNA药物成功的关键。脂质纳米颗粒(LNP)是目前临床上最先进的mRNA递送载体,LNP为mRNA递送提供了许多好处,包括制剂简单、模块化、良好的生物相容性和较大的mRNA有效载荷容量。 然而,尽管基于可电离阳离子脂质构建的LNP已经取得了巨大进展,但这些LNP的过量阳离子电荷往往导致不可避免的不良事件,包括高度炎症和细胞毒性作用。因此,如何开发颠覆性技术来克服常规LNP的阳离子性质是实现安全有效mRNA递送的主要挑战。 近日,西安电子科技大学邓宏章教授团队在《美国国家科学院......阅读全文
科研人员开发出高效植物mRNA递送系统
基因组编辑技术在农业领域的应用推动了作物改良,但以DNA形式递送基因编辑工具的方式存在外源DNA整合风险和脱靶效应。近年来,无外源DNA残留的基因组编辑递送技术备受关注。尽管基于核糖核蛋白的递送策略在小麦等作物中实现了T0代基因敲除,但其复杂的制备与操作限制了应用。相比之下,mRNA递送策略具有制备
开发前沿mRNA疗法!罕见病领域达成新合作
BioNTech AG与Genevant Sciences宣布将合作开发5种mRNA治疗方案,用于治疗医疗需求很高的罕见病。两家公司还达成了一系列独家许可,将Genevant的递送技术应用于BioNTech的5个肿瘤学项目。 除了在细胞和基因疗法以及蛋白质疗法上具有优势,BioNTech还是研
BioNTech与Genevant达成合作-开发5种罕见病领mRNA治疗方案
BioNTech AG与Genevant Sciences宣布将合作开发5种mRNA治疗方案,用于治疗医疗需求很高的罕见病。两家公司还达成了一系列独家许可,将Genevant的递送技术应用于BioNTech的5个肿瘤学项目。 除了在细胞和基因疗法以及蛋白质疗法上具有优势,BioNTech还是研
《自然》:“加热”恶性胸腔积液,辅助免疫治疗!
恶性胸腔积液(MPE)是晚期肿瘤的常见表现之一,以非小细胞肺癌(NSCLC,36%)、乳腺癌(26%)和淋巴瘤(13%)最为常见。MPE会引起患者咳嗽、胸痛、呼吸困难和乏力等症状,严重影响患者的生活质量和预后,有研究表明,MPE患者的中位生存期仅为5个月。 MPE的传统治疗方法主要以缓解呼吸困
从“无人问津”到“门庭若市”,mRNA药物如何成为新晋宠儿
从“无人问津”到“门庭若市”,历经20年的发展,mRNA技术逐渐揭开神秘的面纱,mRNA药物成为生物制药领域的新晋宠儿,也成为了各大制药公司积极布局的重要赛道。 本文将对国内外mRNA药物公司、交易和技术及ZL情况进行盘点。 国际mRNA药物公司 (1)CureVac CureVac A
In-vivo-CAR-T工程化细胞靶向递送领军企业虹信生物完成近亿元PreA+轮融资
近日,深圳虹信生物科技有限公司(以下简称“虹信生物”,MagicRNA)宣布完成近亿元Pre-A+轮融资。本轮融资由IDG资本领投,高瓴创投及元生创投跟投,老股东恒晔科投继续追加投资,澄林资本担任本轮财务顾问。本轮融资将用于核心产品HN2301的IND申报及IIT临床研究。 虹信生物成立于 2
学者开发出红斑狼疮治疗新方案
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员巫林平团队和中山大学附属第三医院主任医师林智明团队合作,成功开发基于树枝状类脂的脂质纳米颗粒(LNP),可靶向巨噬细胞用于红斑狼疮治疗。相关成果发表于《化学工程杂志》。该研究在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助下,合成了一系列具有不同功能化学
研究开发出基于树枝状类脂的脂质纳米颗粒靶向巨噬细胞以治疗红斑狼疮
系统性红斑狼疮是复杂的自身免疫性疾病,其免疫细胞mTORC1信号通路的异常激活,进而造成自噬功能损伤,是系统性红斑狼疮重要致病机制之一。近年来,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素已应用于自身免疫性疾病的临床治疗,但其口服生物利用度低,且长期用药副作用明显。此前,有研究利用纳米药物递送以
美国NIH候选mRNA通用流感疫苗临床试验开始
由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心(VRC)的研究人员开发的一种实验性通用流感疫苗的临床试验已经开始在北卡罗来纳州达勒姆的杜克大学招募志愿者。这项1期试验将测试被称为H1ssF-3928 mRNA-LNP的实验性疫苗的安全性及其诱发免疫反应的能力。 该试验将招募50名18至
使用免抗人胸腺细胞免疫球蛋白的不良反应—输液相关反应和免疫系统状况
免抗人胸腺细胞免疫球蛋白,输液反应(IARs)可能在单个疗程的第一次或第二次输注后发生。输液反应包括以下的症状和体征:发热、寒战、呼吸困难、恶心/呕吐、腹泻、低血压或高血压、不适、皮疹和/或头疼。输注兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白的输液反应一般比较轻而短暂,通过降低输液速度或/和使用药物可以减轻(见【
细胞的免疫反应
展望未来,研究人员计划在多次给药后检查肺部运输的动力学,并研究基于细胞的免疫反应。Pasqualini说:“重要的是要注意,所有这些工作都是在临床前模型中进行的,因此我们期待将我们的方法应用于临床应用,例如针对肺部给药或基于肺部的疫苗接种。” 研究人员在概念验证研究中证明,用于疫苗的基于噬菌体的吸入
Nature子刊:防“艾”疫苗有望首发-恒河猴感染风险降低79%
提到“艾滋病”三个字,相信大家都不陌生,今年12月1日是第34个“世界艾滋病日”,主题为“生命至上终结艾滋健康平等”。艾滋病也被称之为获得性免疫缺陷综合征,诱发原因是感染了HIV病毒,是当今全球面临的严重公共卫生问题。 据世界卫生组织官网消息,2020年全球约有3770万艾滋病毒感染者,新感染
张文宏:mRNA疫苗技术落地或带来生物医药领域巨变
2023年10月2日下午5点45分,2023年诺贝尔生理学或医学奖花落卡塔林·卡里科(Katalin Karikó)和德鲁·维斯曼(Drew Weissman),他们因为研发的mRNA技术,推动COVID-19 的 mRNA 疫苗发展而获奖。如果没有新冠疫情大暴发,该技术在人类的应用可能还要等待更久
黏膜免疫系统的体液免疫系统的介绍
体液免疫是粘膜免疫效应的主要过程,即产生分泌型免疫球蛋白A(sIgA)。据研究,人体每天分泌sIgA的量约为30~60mg/kg,超过其它免疫球蛋白的量。 IgA在浆细胞产生后,由J-链(含胱氨酸较多的酸性蛋白)连接成双聚体分泌出来。当IgA通过粘膜或浆膜上皮细胞向外分泌时,与上皮细胞产生的分
Nature:核糖体对合成mRNA的错误读取竟可在体内引起意料之外的免疫反应
信使核糖核酸(mRNA)是告诉体内细胞如何制造特定蛋白的遗传物质。在一项新的研究中,来自英国剑桥大学等研究机构的研究人员发现,细胞的解码机器对治疗用 mRNA 的错误读取会在体内引起意外的免疫反应。他 信使核糖核酸(mRNA)是告诉体内细胞如何制造特定蛋白的遗传物质。在一项新的研究中,来自英国
加氢反应系统置换
加氢反应系统置换分为两个阶段,即空气环境置换为氮气环境、氮气环境置换为氢气环境。在空气环境置换为氮气环境时需要注意,置换完成后系统氧含量应
加氢反应系统气密
加氢反应系统气密是加氢装置开工阶段一项非常重要的工作,气密工作的主要目的是查找漏点,消除装置隐患,保证装置安全运行。加氢反应系统的气密工作分为不同压力等级进行,低压气密阶段所用的介质为氮气,氮气气密合格后用氢气作低压气密。由于加氢反应器材质具有冷脆性,一般要求系统压力大于2.0MPa时,反应器器壁温
免疫系统组成
免疫器官 种类:扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓等。 作用:免疫细胞生成、成熟或集中分配的场所。 免疫细胞 发挥免疫作用的细胞。分为淋巴细胞、吞噬细胞等。 淋巴细胞位于淋巴结、血液和淋巴液中,分为T细胞(在胸腺中成熟)和B细胞(在骨髓中成熟)。 免疫活性物质 免疫活性物质是由免疫细胞
Polyadenylation-of-mRNA
Gene expression requires the coordination and integration of multiple processes, including transcription, splicing, polyadenylation, nucleocytoplasmic
酶标仪高端玩家指南:-高通量LNP表观pKa测定
脂质纳米颗粒(LNPs)是当下生物医药领域突破性的工具,特别是在 mRNA 疫苗和治疗的递送中显示出了其卓越的潜能。随着 COVID-19 mRNA 疫苗的成功应用,LNPs 的研究和开发获得了前所未有的关注。这其中,精确测定 LNPs 的表观 pKa 值对于优化其递送效率和安全性至关重要。 什么
粘膜免疫系统的细胞免疫有哪些系统组成?
粘膜免疫系统的细胞免疫包括上皮淋巴细胞、粘膜固有层免疫细胞、T细胞及K细胞免疫等。上皮内淋巴细胞(IEL)是体内最大的淋巴细胞群。由于离肠腔很近而成为粘膜免疫系统中首先与细菌、食物抗原接触的部位。IEL中,90%是CD3+T细胞,少于6%是分泌抗体的B细胞,此外还存在极少量的非T非B的裸细胞(nak
细胞介导免疫的免疫反应过程介绍
病原体被抗原呈递细胞(APC)吞噬后,APC利用细胞膜上的MHCII蛋白呈现抗原,抗原活化T细胞,T细胞释放信号分子,激活吞噬细胞或B细胞来消灭病原体。
mRNA差异显示技术(mRNA-differetial-display)(2)
6.技术路线 mRNA 差异显示技术 The fluoroDD System •Builds on the HIEROGLYPH™ system –TMR-labeled anchored primers –Increased primer concentrations –I
mRNA差异显示技术(mRNA-differetial-display)(1)
1.概 述mRNA差异显示技术(mRNA differetial display)是一种快速有效的克隆差异性表达基因的方法。 方法建立:1992年 Liang P和Pardee首次应用DD技术对比人类乳腺癌细胞与正常细胞所表达的mRNA,以此来克隆癌细胞所特有的基因 目前已应用于个各领域:
疟疾免疫反应利弊共存
经常感染疟疾的孩子出现继发感染时往往没有临床症状。美国加州大学旧金山分校的研究人员对这一现象进行了研究,发现这可能部分由于特定免疫细胞的损耗:一种叫做γδT细胞(免疫细胞)的损耗减轻了受感染儿童的炎症反应。这项研究2014年8月27日在线发表于 Science Translational Med
免疫记忆的反应来源
用同一抗原再次免疫时,可引起比初次更强的抗体产生,称之为再次免疫应答或免疫记忆,无论在体液免疫或细胞免疫均可发生免疫记忆现象。在体液免疫时,对TD抗原的再次应答可表现为抗体滴度明显上升,免疫球蛋白类别可由IgM转换为IgG,而且抗体亲和力增强。提示再次应答不仅发生抗体量的变化,而且也发生了质的变
免疫反应有哪些阶段?
识别阶段:免疫系统通过感知病原体的特定分子结构,如抗原,来识别病原体。 激活阶段:当免疫系统识别到病原体后,会激活免疫细胞,如T细胞和B细胞,来产生免疫应答。 增殖阶段:被激活的免疫细胞开始快速增殖,以增加对病原体的攻击力。 效应阶段:增殖后的免疫细胞会分泌各种免疫分子,如抗体和细胞因子,
免疫反应的操作步骤
1、将膜用TBS从下向上浸湿后,移至含有封闭液的平皿中,室温下脱色摇床上摇动封闭1h。2、将一抗用TBST稀释至适当浓度(在1.5ml离心管中);撕下适当大小的一块儿保鲜膜铺于实验台面上,四角用水浸湿以使保鲜膜保持平整;将抗体溶液加到保鲜膜上;从封闭液中取出膜,用滤纸吸去残留液后,将膜蛋白面朝下放于
免疫记忆的反应来源
用同一抗原再次免疫时,可引起比初次更强的抗体产生,称之为再次免疫应答或免疫记忆,无论在体液免疫或细胞免疫均可发生免疫记忆现象。在体液免疫时,对TD抗原的再次应答可表现为抗体滴度明显上升,免疫球蛋白类别可由IgM转换为IgG,而且抗体亲和力增强。提示再次应答不仅发生抗体量的变化,而且也发生了质的变化。
免疫反应的操作步骤
1、将膜用TBS从下向上浸湿后,移至含有封闭液的平皿中,室温下脱色摇床上摇动封闭1h。2、将一抗用TBST稀释至适当浓度(在1.5ml离心管中);撕下适当大小的一块儿保鲜膜铺于实验台面上,四角用水浸湿以使保鲜膜保持平整;将抗体溶液加到保鲜膜上;从封闭液中取出膜,用滤纸吸去残留液后,将膜蛋白面朝下放于