生化与细胞所发现核糖体S6激酶1功能的新调控机制

8月15日,国际杂志《生化期刊》(Biochemical Journal)发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所丁建平研究组关于核糖体S6激酶1 (ribosome protein subunit 6 kinase 1,S6K1) 功能调控机制的最新研究成果,该研究成果得到同行审稿专家和杂志编辑的赞赏。 mTOR信号通路在细胞生长、增殖以及代谢调控等生物学过程中发挥重要作用,其功能异常与肿瘤、代谢疾病以及发育缺陷等密切相关。丁建平组长期从事mTOR信号通路调控的分子机制研究,取得了一系列重要成果。S6K1是mTORC1的下游效应分子之一,通过磷酸化多种底物参与众多生理过程的调控,包括基因转录、mRNA剪接以及蛋白质合成等。S6K1的激酶活性受到自身多个位点磷酸化修饰的调控,包括疏水模体(HM)上Thr389和活化环区Thr229的磷酸化,但其分子机制并不清楚。 丁建平组博士生王建船等人解析了6个......阅读全文

Hippo信号通路的功能介绍

a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初,关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明,Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L

NFκB信号通路图

NF-kappaB是一个大家族,包括:RelA(p65)、c-Rel、RelB、NF-kappaB1 (p50/p105)、NF-kappaB2 (p52/p100)。其中以RelA(p65)研究最为深入。通常所说的是左边的经典途径,大致意思是这样:非激活状态下,RelA(p65)与一种名为Ikap

经典Wnt信号通路研究背景

Wnt通路参与基因表达、细胞行为、细胞粘附和细胞极性的控制。典型的(β-连环蛋白依赖的)Wnt信号通路是Wnt通路中研究得最好的,并且在进化过程中高度保守。在这个途径中,Wnt信号抑制β-连环蛋白的降解,β-连环蛋白可以调节许多基因的转录。Wnt信号通过连接Wnt蛋白到其各自的二聚体细胞表面受体激活

NFκB信号通路介绍

NF-κB信号通路是由细胞外的刺激引起的。细胞外信号因子与细胞膜上的受体结合,开启了一连串下游的反应。受体蛋白接受刺激后先活化IκB激酶(IKK)。IKK将细胞内NF-κB·IκB复合物的IκB亚基调节位点的丝氨酸磷酸化,使得IκB亚基被泛素化修饰,进而被蛋白酶降解,从而释放NF-κB二聚体。自由的

磷酸脂酶信号通路图

在这一信号转导途径中,膜受体与其相应的第一信使分子结合后,激活膜上的Gq蛋白(一种G蛋白),然后由Gq蛋白激活磷酸脂酶Cβ (phospholipase Cβ, PLC), 将膜上的脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol biphosphate, PIP2)分解为两个细胞内

Wnt信号通路的组成成员

Wnt蛋白(Wnt配体)、Wnt受体(Frizzled家族蛋白及低密度脂蛋白受体相关蛋白LDL receptor related protein,LRP)、Dishevelled(Dsh/Dvl)蛋白、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Axin/Conducti

血管生成(Angiogenesis)信号通路图

血管生成是通过人体中存在的诸多互补和复杂的信号途径调节的.血管内皮生长因子(VEGF)-血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血管生成素(Ang)-Tie2轴和Dll4-Notch这3个复杂的、相辅相成的信号传导通路可在调节血管生成中发挥重要作用.VEGF与内皮细胞上的两种受体KDR和Flt-1高亲和

TGFβ/Smad-信号通路图

TGF-β(转化生长因子-β)信号通路在调控干细胞活性和器官形成中发挥着重要的作用,当TGF-β信号通路各成员活性未激活时,体内会自发性发生多种癌症,这表明TGF-β定向调节干细胞对癌症形成也具有不可或缺的功能。TGF-β超家族包含接近30个生长和分化因子,其中有TGF-β s,活化素(activi

补体激活信号通路研究背景

补体系统是一种酶级联反应,是血液和细胞表面蛋白质的集合,有助于抗体清除生物体病原体的能力。补体系统由30种不同的蛋白质组成,包括血清蛋白、浆膜蛋白和细胞膜受体,是先天免疫系统的重要组成部分。一些补体蛋白与免疫球蛋白或细胞膜成分结合。另一些是酶原,当被激活时,会切割一个或多个其他补体蛋白,并启动进一步

胰岛素的信号通路

胰岛素信号通路胰岛素在发挥作用时需首先与靶细胞膜上的一种异四聚体受体相结合。胰岛素受体是膜糖蛋白,由两个单独的胰岛素结合结构域(α亚单位)与两个信号转导结构域(β亚单位)组成。胰岛素与受体结合后引起α亚单位构象改变,从而三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)能够结合于β

死亡受体信号通路研究背景

死亡受体是细胞表面受体,传递由特定配体启动的凋亡信号,并在指导性凋亡中发挥核心作用。死亡受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因超家族。到目前为止,死亡受体家族的八个成员已被鉴定:TNFR1(也称为DR1、CD120a、p55和p60)、CD95(也称为DR2、APO-1和Fas)、DR3(也称为A

Novus助力HIPPO信号通路研究

   Hippo信号通路是近年来在果蝇中研究发现的一个高度保守的生长控制信号通路,其对器官大小及细胞增殖和凋亡都具有关键的调节作用。该通路由多种抑癌基因及一种候选癌基因组成,此通路的失活或者异常表达在动物实验中参与多种疾病的发生。     Hippo通路的生物学效应有:调控器官体积,保持细胞增殖凋亡

SAPK/JNK信号级联信号通路相关HNF1A

该基因编码的蛋白是一种转录因子,在肝脏中高度表达并参与多种肝脏特异性基因的表达调控。HNF1A基因突变会引起糖尿病。HNF1A基因的27个单核苷酸多态性(SNP)与冠状动脉疾病的风险增加有关。

SAPK/JNK信号级联信号通路相关SMAD4

MAD4基因编码的蛋白属于SMAD家族,可以被跨膜丝氨酸/苏氨酸受体激酶激活,如转化生长因子TGF-β受体,因此作为TGF-β信号的重要胞浆内信号级联分子,SMAD4可以自身形成同源复合物或与激活型其他的SMAD家族成员形成异源复合物,转移位到细胞核内,与其他转录因子协同作用,调节TGF-β应答基因

SAPK/JNK信号级联信号通路相关EPHA7

该基因属于酪氨酸蛋白激酶家族的肾上腺素受体亚家族。eph和eph相关受体参与了发育事件的调节,特别是在神经系统中。eph亚家族的受体通常有一个单一的激酶结构域和一个胞外区域,包含一个富含cys的结构域和2个纤维连接蛋白iii型重复序列。根据其胞外结构域序列的相似性和结合ephrin-a和ephrin

SAPK/JNK信号级联信号通路相关STAT3

这个基因编码的蛋白质是stat蛋白质家族的成员。作为对细胞因子和生长因子的反应,stat家族成员被受体相关激酶磷酸化,然后形成同种或异二聚体,转移到细胞核,在那里它们作为转录激活剂。该蛋白通过磷酸化激活,以响应各种细胞因子和生长因子,包括IFN、EGF、IL5、IL6、HGF、LIF和BMP2。这种

SAPK/JNK信号级联信号通路相关GNA11

GNA11基因所编码的蛋白属于鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)的家族,它在不同的跨膜信号系统中作为调节器或传感器。这个基因突变与II型高钙血症型和常染色体显性低血钙症。GNA11与GNAQ形成的复合物为G蛋白α亚基,这两个基因调控细胞分裂,增强MEK(有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶)蛋白活性,在80%的

SAPK/JNK信号级联信号通路相关RAC1

该基因编码的蛋白是一种GTP酶,属于小GTP结合蛋白的ras超家族。这个超家族的成员似乎调节着各种各样的细胞事件,包括控制细胞生长、细胞骨架重组和蛋白激酶的激活。两个编码不同亚型的转录变体已经被发现。The protein encoded by this gene is a GTPase which

SAPK/JNK信号通路图涉及的信号分子主要包括

CrkL,Shc,GRB2,JNK,JNK1,JNK2,JNK3,MKK4,MKK7,IRS-1,c-Abl,Bax,CrkII,TAK1,ASK1,MAPKKKs,HPK1,GCK,MEKK1,MEKK4,MLK2,MLK3,DLK,TpI-2,TAO1,TAO2,PI3Kγ,c-Jun,SOS,

P53信号通路研究背景

p53肿瘤抑制因子是主要的凋亡信号通路之一。p53蛋白是一种核转录因子,在基因毒性或细胞应激反应中调节与凋亡、生长停滞或衰老有关的多种基因的表达。p53蛋白水平受到E3泛素连接酶(包括MDM2)的负调控。E3连接酶促进p53泛素化和蛋白酶体依赖性降解。p53蛋白水平随着应激刺激而稳定,包括DNA损伤

成体干细胞的信号通路介绍

成体干细胞研究一直集中在揭示控制其自我更新和分化的一般分子机制。NotchNotch信号通路已被发育生物学家知道了几十年。其在干细胞增殖的控制中的作用现在已经几种细胞的类型中被证明了,包括造血的,神经的和乳腺的[2]干细胞。Wnt这些发育途径也强烈地被牵涉作为干细胞调节剂。TGFβ细胞因子的TGFβ

核受体信号通路相关因子CTCF

该基因属于boris+ctcf基因家族,编码一个具有11个高度保守的锌指结构域的转录调节蛋白。这种核蛋白能够利用zf结构域的不同组合来结合不同的dna靶序列和蛋白质。根据所述位点的上下文,所述蛋白质可结合包含组蛋白乙酰转移酶(hat)的复合物并作为转录激活剂发挥作用,或结合包含组蛋白脱乙酰基酶(hd

IL12信号通路研究背景

白细胞介素12(IL-12)家族具有唯一的异二聚体细胞因子,包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35。IL-12家族的异二聚体细胞因子由α链(p19、p28或p35)和β链(p40或Ebi3)组成。α链具有IL-12家族所属的IL-6超家族的四螺旋束结构特征。相反,β链与细胞因子(如IL-

JakStat信号通路研究背景

JAK-STAT信号通路传递来自调节生长、存活、分化和病原体抗性的细胞外化学信号的信息。JAK-STAT信号级联由三个主要组成部分组成:细胞表面受体、Janus激酶(JAK)和两个信号转导和转录激活蛋白(STAT)。JAK-STAT功能中断或失调可导致免疫缺陷综合征和癌症。细胞表面受体,通常是细胞因

细胞周期信号通路相关TYMS

胸苷酸合成酶利用5,10-亚甲基四氢叶酸(亚甲基四氢叶酸)作为辅因子催化脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸。此功能维持DNA复制和修复的关键DTMP(胸腺嘧啶-5-一磷酸素)池。这种酶作为肿瘤化疗药物的靶点一直备受关注。它被认为是5-氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶-2-原脱氧尿苷和一些叶酸类似物的主要作用部位。该

细胞周期信号通路相关AURKA

该基因编码的蛋白是一种细胞周期调节激酶,在染色体分离过程中似乎与纺锤体极的微管形成和/或稳定有关。编码蛋白存在于有丝分裂的间期细胞的中心体和纺锤体两极。该基因可能在肿瘤的发展和进展中起作用。在1号染色体上发现一个经过加工的假基因,在10号染色体上发现一个未经加工的假基因。已发现该基因的多个编码相同蛋

核受体信号通路相关因子AR

雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,

MapkErk信号通路研究背景

MAPK/ERK通路,也称为Ras-Raf-MEK-ERK通路,是细胞中的一条蛋白质链,将细胞表面受体的信号传递给细胞核中的DNA。该通路包括许多蛋白质,包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK,最初称为ERK),其通过向相邻蛋白质添加磷酸基团进行通信,磷酸基团充当“开”或“关”开关。MAPK是一个高度保守

免疫疗法之IDO信号通路介绍

免疫逃避是识别恶性肿瘤的标志之一,研究者一直在努力地研究以明确能使癌细胞回避宿主免疫系统的复杂机制。癌症细胞以便于生存、增长、入侵及恶性肿瘤细胞的转移使用吲哚胺2,3-双氧酶(IDO)途径来抑制宿主的免疫应答。启维益成提供的IDO通路在许多的癌症中是非常活跃的,对于T细胞袭击提供直接防御。这个IDO

细胞周期信号通路相关MYC

该基因编码的蛋白质是一种多功能的核磷蛋白,在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起到作用。作为调节特定靶基因转录的转录因子发挥作用。这种基因的突变、过度表达、重排和易位与多种造血肿瘤、白血病和淋巴瘤,包括伯基特淋巴瘤有关。有证据表明,来自上游、非aug(cug)帧和下游aug起始位点的选择性翻译起始导致两