科学家阐释乳酸信号的免疫抑制机理

华东师范大学生命科学学院研究员卢伟强和教授刘明耀研究团队揭示了G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员HCAR1通过感知乳酸信号,驱动肿瘤免疫逃逸的新机制,并阐明乳酸受体HCAR1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的潜在应用价值,为深入理解代谢物乳酸介导的肿瘤免疫逃逸机制提供了新视角,也为肿瘤免疫创新疗法开发提供了新靶点和候选药物。2月4日,相关研究发表于《自然—免疫》。近十年来,免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了突破性进展,成为继手术、放疗和化疗之后的第四大治疗范式。然而,现有的免疫疗法整体响应率仍不足30%,且面临个体差异大、耐药性强、诱发免疫相关不良反应等问题。深入解析肿瘤免疫逃逸机制并发现新型免疫治疗靶点,已成为全球生命医学研究的前沿热点和亟待突破的重大科学问题,对于改善肿瘤患者治疗效果具有重要的临床意义。研究团队发现,乳酸通过激活其特异性受体HCAR1促进肿瘤细胞高表达趋化因子CCL2和CCL7,从而招募具有强免疫抑制活性的多形核髓源性抑制细......阅读全文

免疫抑制剂的概念和功能

免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物,能抑制与免疫反应有关细胞(T细胞和B细胞等巨噬细胞)的增殖和功能,能降低抗体免疫反应。 免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。

治疗药物监测免疫抑制药的监测意义

目前,CsA、他克莫司(FK506)、麦考酚酸酯(MMF)和西罗莫司等药物广泛用于临床,而血药浓度监测主要用于CsA、FK506 和西罗莫司。CsA 的TDM是肝肾移植术后器官存活的决定性因素,要维持其稳态有效血浓度,将CsA 血药浓度调整到推荐治疗范围内,否则易发生排斥或中毒。

中草药的免疫抑制有效成分介绍

雷公藤是卫茅科雷公藤属长年生藤本植物,具有清热解毒、消肿、消积、杀虫、止血等功效,迄今为止免疫抑制作用最可靠的中药之一。其有效成分中以二萜和三萜类居多,如雷公藤内酯醇、雷公藤内酯酮、雷公藤红素等。由于其显著的免疫抑制活性和特殊的化学结构,国内外学者已合成了数百种衍生物,以期开发出新的高效、低毒的免疫

《Brain》:胶质母细胞瘤免疫抑制的机制

  胶质母细胞瘤(GBM)是一种无法治愈的恶性脑肿瘤,预后差,全身免疫抑制是GBM和包括中风和创伤性脑损伤在内的其他神经损伤的一个特征,这种免疫抑制是影响患者生存和免疫调节治疗效果的关键障碍,特别是在GBM的患者中更为明显,其CD4 T细胞计数与艾滋病患者相当。  虽然免疫抑制在神经系统疾病中的存在

《自然》获技术突破选择性免疫抑制

  在一项由美国卫生研究院NIH资助的项目中,科学家们利用小鼠多发性硬化症MS的小鼠模型,研发了一种新型技术,能选择性的抑制攻击髓鞘的那部分免疫系统,髓鞘是包裹神经纤维的绝缘材料,能帮助脑细胞之间的电信号交流。   当T细胞(免疫系统中的一类白细胞)出现错误,误将机体自身的组织当做外来物质攻击,机

肿瘤免疫抑制微环境的建立方法

临床实践已经证实,由于肿瘤组织中的免疫抑制环境,浸润的免疫效应细胞表现出不同程度的低免疫功能和缺陷。许多研究表明,肿瘤细胞可以通过免疫系统的负调节机制在肿瘤微环境中建立免疫抑制网络,主要包括以下途径:(1)降低免疫细胞对肿瘤细胞的辨别能力;(2)免疫抑制分子过度表达;(3)分泌各种类型的免疫抑制分子

肾移植免疫抑制剂的特点

  1.多数药物免疫抑制作用缺乏特异性和选择性,常同时影响机体正常免疫应答,导致机体免疫功能降低。  2.部分免疫抑制剂需进行血药浓度监测,药物疗效、毒副作用与血药浓度有一定相关性。  3.抑制初次免疫应答比再次免疫应答的效果好。

临床主要免疫抑制剂功能介绍

环孢菌素七十年代后期瑞士的Borel发现了一种从霉菌酵解产物里提取的一种只含11个氨基酸的环形多肽,取名为环孢素(CsA),可以有效地特异性抑制淋巴细胞反应和增生。对T细胞,尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用,而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱,因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效;也用于自

临床主要免疫抑制剂环孢菌素

对T细胞,尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用,而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱,因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效;也用于自身免疫病的治疗,因此是一种具有很高临床使用价值的免疫抑制剂。经10年的临床试验应用研究证实其抗排斥反应作用较其他药物强而且副作用小的多。故于八十年代末被批准正式注册

临床主要免疫抑制剂霉酚酸酯

霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil,MMF,RS-61443)霉酚酸酯由青霉素属真菌产生的具有抗代谢的霉酚酸半合成物,是由美国Syntex公司的Nelson合成的,商品名为骁悉(Cellcept)。此药中的活性成分为霉酚酸(MPA),霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙基酯类衍生物,具有较强的

免疫抑制酸性蛋白的检查过程介绍

  IAP试剂盒是固相夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA)。已知IAP浓度的标准品、未知浓度的样品加入微孔酶标板内进行检测。先将IAP和生物素标记的抗体同时温育。洗涤后,加入亲和素标记过的HRP。再经过温育和洗涤,去除未结合的酶结合物,然后加入底物A、B,和酶结合物同时作用。产生颜色。颜色的深浅和样

急性再生障碍性贫血的免疫抑制治疗

  1、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG):本品具有针对免疫活性T抑制细胞介导免疫的功能,它们能诱发T细胞增殖,使造血恢复。  2、环孢菌素A(CSA):是一种Ts细胞Tc细胞克隆的杀伤剂,纠正再障患者的免疫紊乱,促使重症再障的骨髓造血功能恢复。

关于免疫抑制酸性蛋白的临床意义

  异常结果:  (1) 肺癌患者血清IAP明显高于健康人和良性肺部疾病者,表明血清IAP水平可作为鉴别肺部良、恶性疾病的一项较好指标。血清IAP水平检测对肺癌患者术前细胞免疫功能的估计及术后的治疗具有一定的临床意义。  (2) 卵巢癌患者血清IAP水平明显高于健康妇女和良性卵巢肿瘤。IAP值随卵巢

中药免疫抑制成份杠柳苷全合成

中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室俞飚课题组于近期实现了对杠柳苷Periploside A的全合成。该类化合物具有一个独特的亚甲基缩醛桥连的七元环原酸酯结构,这一的结构模块加之连续的2-脱氧-beta-糖苷键,使得它的化学合成挑战性。俞飚课题组利用分子内缩醛环化反应成功地

临床主要免疫抑制剂介绍环孢菌素

七十年代后期瑞士的Borel发现了一种从霉菌酵解产物里提取的一种只含11个氨基酸的环形多肽,取名为环孢素(CsA),可以有效地特异性抑制淋巴细胞反应和增生。对T细胞,尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用,而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱,因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效;也用于自身免疫病

《自然医学》:肝病的免疫抑制机制和可能疗法

  目前,由惠康信托基金会资助的医学科学家们,解开了肝病患者易受危及生命的感染影响的根本机制,他们也提出一种可能的疗法,可逆转这些患者中的免疫抑制(immune suppression)。   肝病或肝硬化,已被列为全球9大引起死亡的疾病之一,肝病的治疗也被医学界列为重要的研究课题。据世界卫生

免疫抑制剂根据其发展状况分类

第一代以肾上腺皮质激素(包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等,药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG)为代表,主要作用为溶解免疫活性细胞,阻断细胞的分化,其特点为非特异性,为广泛的免疫抑制剂,ALG对骨髓没有抑制

科学家阐释乳酸信号的免疫抑制机理

华东师范大学生命科学学院研究员卢伟强和教授刘明耀研究团队揭示了G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员HCAR1通过感知乳酸信号,驱动肿瘤免疫逃逸的新机制,并阐明乳酸受体HCAR1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的潜在应用价值,为深入理解代谢物乳酸介导的肿瘤免疫逃逸机制提供了新视角,也为肿瘤免疫创新疗法开发提供了新

临床主要免疫抑制剂环磷酰胺

环磷酰胺(Cyclophosphamide)环磷酰胺别名“癌得散;癌得星;安道生;环磷氮芥”,由于在被活化前无作用,所以与氮芥不同,无局部发皰和刺激作用不引起局部坏死或静脉炎。 胃肠道反应较氮芥轻,表现为食欲减退、恶心,大剂量注射亦可引起呕吐,但不甚严重。脱发较多见,一般在用药后3~4周出现,停药后

中草药的免疫抑制有效成分有哪些?

芬戈莫德是1994年日本学者将冬虫夏草提取物的有效成分进行结构改造后共同研制成功的新合成化合物。其化学结构与作用机制均不同于目前所采用的免疫抑制剂,它可使外周血中的T、B 淋巴细胞数减少,从而对移植物的攻击减弱,不影响自然杀伤细胞、粒细胞及单核细胞功能。器官移植的动物实验和临床Ⅲ期实验均显示其强大的

免疫抑制剂雷帕霉素的介绍

  雷帕霉素是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easler 岛土壤样品中分离的吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑制药,是一种用于固体状器官移植排斥反应的免疫抑制剂。雷帕霉素结构与他克莫司相似,但作用

Cancer-Discov:雌激素驱动免疫抑制,促进肿瘤恶化

  对于乳腺癌、卵巢癌而言,雌激素影响肿瘤发展很好理解,但是它抑制抗肿瘤免疫的机制尚未被研究清晰。  近期,美国Wistar研究所最新发现,雌激素信号在肿瘤微环境中行使免疫抑制功能。这一研究成果有助于推进免疫治疗与抗雌激素药物结合,从而显著延长癌症患者的生存时间。相关研究成果发表在《Cancer D

免疫抑制剂按其发展状况划分

根据其发展状况,免疫抑制剂大致可分为:第一代以肾上腺皮质激素(包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等,药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG)为代表,主要作用为溶解免疫活性细胞,阻断细胞的分化,其特点为非特异性,为

临床主要免疫抑制剂咪唑立宾

咪唑立宾(mizoribine,MZ,bredinin,布累迪宁)咪唑立宾是日本旭化成从土壤霉菌Eupenicil-liumbrefeldianum的培养滤液中获得的咪唑类抗生素。作为免疫抑制剂,1991年12月起在日本临床肾移植中应用。日本许多临床移植中心已将咪唑立宾作为肾移植后的常规免疫抑制药物

-免疫抑制药物监测保证治疗安全有效

  器官移植是终末期器官衰竭的常见治疗手段,但患者免疫系统对器官移植的排斥反应成为移植术后最主要的医学难题,免疫抑制药物(ISDs)可用于阻断不同作用机制的免疫系统,从而最大程度减少器官排斥反应发生的风险,保证治疗安全有效。  德国慕尼黑大学附属医院检验医学研究所教授Michael Vogeser在

免疫抑制作用的基本内容介绍

  免疫抑制作用是指外来化合物或其他环境因子对机体免疫系统产生的抑制功能。具有免疫抑制作用的化学物质有:吸入性污染物如二氧化氮、臭氧、二氧化硫、一氧化碳,工业化学品如氯乙烯、苯、苯乙烯、四氯二苯对氧芑等,金属类如铅、镉、砷、汞等,有机磷和有机氯农药,多环芳烃及多卤代芳香族化合物,某些烷化剂及抗代谢物

科学家揭示肿瘤免疫抑制新机制

  本报讯(记者黄辛)近日,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙研究组在最新的研究中,揭示了转录因子AP-1在肿瘤免疫抑制中的作用及分子机制。相关研究成果日前在线发表于国际学术期刊《美国科学院院刊》。   “肿瘤在发生发展过程中不断地与机体免疫系统相互作用。”刘小龙解释说,

免疫抑制剂环磷酰胺的介绍

  环磷酰胺别名“癌得散;癌得星;安道生;环磷氮芥”,由于在被活化前无作用,所以与氮芥不同,无局部发皰和刺激作用不引起局部坏死或静脉炎。 胃肠道反应较氮芥轻,表现为食欲减退、恶心,大剂量注射亦可引起呕吐,但不甚严重。脱发较多见,一般在用药后3~4周出现,停药后可再生。 骨髓抑制:白细胞下降远较血小板

科学家阐释乳酸信号的免疫抑制机理

华东师范大学生命科学学院研究员卢伟强和教授刘明耀研究团队揭示了G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员HCAR1通过感知乳酸信号,驱动肿瘤免疫逃逸的新机制,并阐明乳酸受体HCAR1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的潜在应用价值,为深入理解代谢物乳酸介导的肿瘤免疫逃逸机制提供了新视角,也为肿瘤免疫创新疗法开发提供了新

华中科大学研发肝炎免疫抑制新药

近期,来自华中科技大学的研究人员,调查研究了植物衍生的金线莲苷(kinsenoside,KD),在实验性自身免疫性肝炎(AIH)中的治疗效果。在伴刀豆球蛋白A诱导的T细胞介导性肝炎,以及装载肝癌细胞(DC/Hepa1-6)的树突状细胞(DCs)诱导的小鼠AIH中,经过KD治疗,可大幅减少淋巴细胞浸润