研究发现T细胞受体信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化关系

近日,中国科学院上海营养与健康研究所吕伟研究组联合国内外科研人员,利用免疫缺陷患者来源的T细胞受体(TCR)信号蛋白CARD11突变体,构建Card11不同基因突变型小鼠,揭示了TCR信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化的关系。该研究阐明了肿瘤内持续TCR刺激诱导的T细胞耗竭并非抗肿瘤功能丧失,而是对异质性肿瘤识别的缺陷。这提示,调控CARD11介导的TCR信号强度,能够改变肿瘤微环境中抗肿瘤CD8+ T细胞的克隆多样性,增强抗肿瘤免疫应答,为癌症免疫治疗提供新思路。CD8+ T细胞在肿瘤微环境中受到持续的肿瘤抗原刺激,从而分化成耗竭性CD8+ T细胞(Tex)。一直以来,耗竭性分化被认为是肿瘤逃逸免疫监视的重要因素。但是,近年来研究发现,Tex具有一定的抗肿瘤能力,但其功能受到肿瘤抗原性低及多种免疫抑制性受体的制约。因此,探讨Tex分化的分子机制对开发更有效的肿瘤免疫治疗策略具有重要意义。该研究基于携带多种......阅读全文

外周血T细胞的检测

用荧光标记三参数检测外周血T细胞亚群 用荧光标记双参数检测外周血T细胞亚群 用荧光标记单参数检测外周血T细胞亚群 外周血T细胞亚群的检测分析            

T细胞的移植介绍

去除供体的T细胞可预防GVHD,其代价为移植物被排斥率增加,免疫重建延迟、复发率增加。对去T细胞移植后预防性的输注供体源的T细胞可降低复发率。

调节性T细胞(Treg)

调节性 T 细胞 (Treg)是近年来免疫学领域研究的热点,其具有免疫应答低下和免疫抑止两大特征,通过“主动”的方式抑止免疫系统――发挥免疫负调作用。现已证实,除CD4Treg外,部分CD8 T细胞也为Treg。根据来源及作用机制,Treg可分为天然产生的CD4+CD25+Treg(自然调节性T细胞

记忆T细胞的分类

在所有的记忆T细胞中,至少有三种可以由不同的CCR7趋化因子受体和CD62L蛋白表达加以区别。中央记忆TCM细胞表达CCR7和CD62L蛋白,并分泌白细胞介素-2,但不产生干扰素伽玛和白细胞介素-4。效应记忆TEM细胞不表达CCR7和CD62L蛋白而产生细胞因子,比如干扰素伽玛和白细胞介素-4。除了

什么是T细胞突触-?

T细胞突触是APC(抗原提呈细胞)和T细胞相互作用的过程中,在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构,称为T细胞突触(T cell synapse),又称为免疫突触(immunological synapse)。

T细胞受体的结构

T细胞受体是一个固定在细胞膜上的异源二聚体,多数由高度易变的α亚基和β亚基通过二硫键连结构成。这一类T细胞被称为αβ T细胞。少数含有γ亚基和δ亚基被称为γδ T细胞。T细胞受体会与恒定的CD3分子一起构成T细胞受体复合体。每一个亚基都含有两个细胞外的结构域:可变区与恒定区。这些结构域属于免疫球蛋白

结核感染T细胞检测

我国是全球五大结核病最高发国家之一,结核病患者数量居世界第二位。近年来,由于多发耐药结核、结核杆菌与HIV的双重感染以及流动人口的增多,结核病疫情出现回升,严重危害着广大人民群众的身体健康。据卫生部门最新调查数据显示,我国结核感染率为44.5%,结核感染人数约5.5亿人,明显高出全球平均感染水平。每

什么是效应T细胞?

  效应T细胞是T细胞接受抗原刺激后,经过增殖,分化形成的细胞;效应T细胞描述了一组细胞,该细胞包括主动响应刺激(例如Co-stimulation)的几种T细胞类型,包括调节性T细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞,效应T细胞具有释放淋巴因子的功能,在此过程中,有一小部分T细胞成为记忆T细胞。这个阶段称

T细胞的表面标志

1、T细胞抗原受体(TCR):TCR是T细胞识别外来抗原并与之结合的特异性受体,可表达于所有成熟的T细胞表面。大多数成熟T细胞(约95%)的TCR分子由α链和β链两条异二聚体肽链组成,小部分由γ、δ链组成。T细胞发育的过程中,编码α及β的基因决定TCR的高度多态性,不同的T细胞克隆有不同的TCR,能

什么叫T细胞克隆

细胞克隆,是将一个单细胞从细胞群中分离出来单独培养,使之重新繁衍成一个新的单一细胞群的培养技术。未经克隆化的细胞具有异质性,经过克隆得到的是均一细胞集团。这里仅介绍T细胞与NK 细胞的克隆方法。基本原理:用限度稀释克隆形成法制备T 细胞克隆时,并非依赖细胞 的特性,而是将T 细胞在细胞培养板上稀释到

效应T细胞的概述

  效应T细胞是T细胞接受抗原刺激后,经过增殖,分化形成的细胞;效应T细胞描述了一组细胞,该细胞包括主动响应刺激(例如Co-stimulation)的几种T细胞类型,包括调节性T细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞,效应T细胞具有释放淋巴因子的功能,在此过程中,有一小部分T细胞成为记忆T细胞。这个阶段称

什么是效应T细胞?

效应T细胞是执行细胞免疫效应的T细胞。效应T细胞存活期短,主要表达高亲和力IL-2受体,粘附分子(整合素和CD44)和CD45RO。与初始T细胞不同,不能在外周淋巴结之间进行再循环,而是向外周炎症组织迁移。在炎症组织内,效应T细胞仍需与APC或靶细胞相互作用而被再次活化,然后才能发挥免疫效应功能。

调节T细胞的分类

  调节/抑制T细胞有很多种,可分为自然存在与诱导产生两类:  自然存在:  [[CD4 CD25T细胞]]:在维持机体对自身抗原的耐受中扮演重要角色,是研究最广泛深入的一种调节/抑制T细胞。 诱导产生:  [[TR1细胞]]:以分泌IL-10为特征,负调节免疫应答。  [[TH3细胞]]:最早在口

T细胞依赖途径激活

借助T细胞激活B细胞的抗原被称为T细胞依赖性(TD)抗原,包括外源蛋白质。这样命名的是因为它们在缺乏T细胞的生物体中无法诱导体液免疫应答。尽管通过T细胞依赖途径所产生的抗体比非T细胞依赖途径产生的抗体具有更高的亲和力和更多的功能,但B细胞对这些抗原的应答往往需要几天的时间。一旦BCR结合TD抗原,抗

γδT细胞的分类介绍

  按δ链结构分类  根据γδT细胞表面TCR的δ链的表达,可将其分为三个亚群:Vδ1T细胞,Vδ2T细胞和Vδ3T细胞。  Vδ1T细胞主要存在于胸腺和黏膜上皮组织中,在外周血中也有少量存在,是黏膜表面最丰富的群落。Vδ1T细胞能分泌许多细胞因子并对肿瘤细胞产生细胞毒效应,在许多疾病中发挥着重要的

什么是记忆T细胞?

记忆T细胞(TM)是人体免疫细胞。人体免疫的第三道防线中分为两部分,一是体液免疫、二是细胞免疫。T细胞分裂和分化后,会分别形成记忆T细胞和效应T细胞,而记忆T细胞则会在下一次抗原入侵时再次将记忆中的杀毒方法再次调动出来,再次破坏靶细胞即受病菌或病毒感染的细胞,释放出靶细胞中的抗原。

T细胞的分类介绍

T细胞根据功能的差异被分为几个亚型。虽然在胸腺中就分化出了CD+和CD+两者,但是在外周T细胞还会发生进一步的分化。常规适应性T细胞辅助CD+ T细胞辅助T细胞(TH细胞)对其他淋巴细胞的活动起辅助作用,包括B细胞向浆细胞和记忆B细胞的发育,以及细胞毒性T细胞和巨噬细胞的激活。它们也被称为CD+ T

什么是T细胞受体?

  成熟的T细胞表面特异性识别抗原的受体称为T细胞抗原受体(TCR),它也是所有T细胞的特征性表面标志。95%的TCR是由α和β链组成的异二聚体。人类TCRβ链基因比较复杂,在识别抗原过程中发生基因重排,发挥重要的作用。  TCRβ基因复合体至少包括67个V(variable)基因区,2个D(div

T细胞克隆的建立

基本方案 1 产生和维持同种反应性 T h 和 CTL 克隆尽管同种反应性 T 细胞可以从未刺激的脾细胞或淋巴结细胞中产生,但如果细胞在初次混合淋巴细胞(M L C ) 中第一次被同种抗原刺激,反应细胞的得率会更高。见以下介绍。材 料同种反应性小鼠脾脏 T 细胞V H B S S (可选使用)V D

初始T细胞的定义

初始T细胞(naive T cell,Tn),也称作未致敏T细胞,在胸腺中发育成熟迁移至外周淋巴组织中(如脾脏、淋巴结)。

新型T细胞疗法!Hyleukin7多水平作用T细胞成熟

  NeoImmuneTech(NIT)是一家专注于开发T细胞疗法的临床阶段生物制药公司。近日,该公司宣布与百时美施贵宝(BMS)签订了一项临床合作协议,评估其T细胞放大器——长效IL-7疗法Hyleukin-7(rhIL-7-hyFc, NT-I7)和PD-1阻断抗体疗法Opdivo(欧狄沃,通用

Immunity:效应性T细胞和耗竭性T细胞早期命运决定机制

  2019年10月9日,E. John Wherry组在Immunity杂志上发表了文章“TCF-1-Centered Transcriptional Network Drives an Effector versus Exhausted CD8 T Cell-Fate Decision”,揭示在

小鼠脾脏T细胞和人PBMCs的体外T细胞活化实验(二)

材料1X 无菌 PBSAnti-human CD3:Clone OKT3 (Functional Grade, eBioscience Cat. No. 16-0037) or Clone HIT3a (Functional Grade, eBioscience Cat. No. 16-0039)R

小鼠脾脏T细胞和人PBMCs的体外T细胞活化实验(一)

导言成熟T细胞通过TCR识别并与抗原-MHC复合物反应。TCR活化的最直接后果是信号通路的起始,这些信号通路包括诱导特异性蛋白酪氨酸激酶(PTKs)、PIP2分解、PKC活化以及细胞内钙离子浓度的升高。这些早期事件被传递到核,产生诸多效应:1、 T细胞克隆的扩增2、 细胞表面活化标志的上调3、 分化

从单个核细胞中分离T细胞

从单个核细胞中分离T细胞1)用玫瑰花结形成试验分离E+细胞1.制备AET-绵羊红细胞1)在刻度离心管中,用无菌的含5%小牛血清的Hanks液洗涤绵羊红细胞3次,每次离心500×g 10分钟。2)吸净上清液,测量红细胞比容。轻击试管分散红细胞,加入4倍红细胞比容量、新鲜制备的AET溶液,混匀。室温中反

细胞毒性T细胞的分类特征

  CTL是以克隆为单位的不均质的细胞群,根据其细胞表面标志(表面抗原和表面受体)可分为3类:  1、细胞毒或杀伤性T细胞(Tc):其表面抗原为CD3+,CD4+,CD8+,TCR有a和β两条多肽链组成。  2、细胞毒性T辅助细胞(CTh):其细胞表面标志为CD3+,CD4+,CD8+,TCRaβ,

T细胞变身异型细胞大战EB病毒

  为早日将其他B细胞体内病毒逼出体外,参谋T细胞想出一个办法:每个细胞的内力就像一条溪流,或许溪流之力难以将病毒逼出体外,可是聚溪成海,将这些点滴内力聚在一起则威力惊人,将之在每个细胞的体内循环,病毒必受不了压力,而逼出体外,外面先锋可乘机将其斩首。可是既然病毒受不了这个压力,那B淋巴细胞可以忍受

细胞毒性T细胞的作用机制

当细胞毒性T细胞遇到受感染或是不健康的体细胞,细胞毒性T细胞会释放出细胞毒素,如穿孔素、颗粒酶,以及颗粒溶解素。这些酵素会进入目标细胞的细胞质,并使细胞内的丝氨酸蛋白酶诱发胱天蛋白酶的级联反应,这个反应会使一连串的胱胺酸蛋白酶活化,引发细胞凋亡。另外一种诱发细胞凋亡的途径是借由细胞表面受体的结合。细

关于T细胞、B细胞亚群的简介

  淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群,参与机体细胞及体液免疫。可将其分为 T 淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)。T细胞亚群是细胞免疫的主要免疫应答形式,根据表型不同分为CD3细胞、CD4细胞、CD8细胞三类,在正常情况下,这三类细胞处于动态平衡状态,其中CD3细胞是全T细胞标志,

T细胞与B细胞的活化过程

T、B细胞活化都需抗原,但T细胞不能直接识别抗原,而只能识别经抗原提呈细胞处理过的抗原B细胞可以直接识别抗原,也可以识别经提呈细胞处理过的抗原。T\B细胞活化过程所需的Th细胞不同。