34纳米颗粒的“溶酶体逃生记”:从“相互试探”到“成功突围”
No.1 溶酶体溶酶体是细胞内的“消化车间”,其内部的酸性环境和丰富水解酶能降解各种生物大分子。对于药物递送而言,溶酶体是一把双刃剑:作为细胞的“消化车间”,溶酶体能高效降解外来异物,这是细胞天然的防御机制;而绝大多数纳米药物经内吞作用进入细胞后,会首先被运送到溶酶体,面临被降解失活的风险。因此,这柄“双刃剑”的核心矛盾在于:它既是需要被利用的天然靶点,又是必须被克服的关键障碍。 如何驾驭它——是巧妙利用还是成功逃逸——直接决定了药物递送策略的成败。No.2 纳米粒 纳米粒脂质纳米颗粒(LNP)是一种微小的递送载体,能像“特快专递”一样,将mRNA疫苗等治疗性分子直接送入人体细胞。尽管这项技术已成为生物医药领域的突破性进展,但其核心瓶颈在于:如何高效地将“货物”从细胞内的包裹中释放出来?纳米颗粒的“智能设计”是关键。质子海绵效应普遍的内体逃逸机制被称为“质子海绵效应”。简单来说,一些材料(如PEI)具有“质子海绵”特性。它们会大......阅读全文
建立单溶酶体质谱检测技术,探索溶酶体异质性改变
中国科学技术大学生命科学与医学部熊伟教授团队与仓春蕾教授团队通过建立单溶酶体代谢组质谱检测技术,首次实现基于单个溶酶体代谢组学信息的溶酶体分型,并深度探索了细胞衰老过程中溶酶体代谢组学的异质性改变。该研究成果以“Metabolomic Profiling of Single Enlarged L
溶酶体染色试剂盒(蓝/绿/橙/红色荧光)溶酶体染色方案
溶酶体(lysosomes)真核细胞中的一种细胞器。1955年由比利时学者C.R.de迪夫等人在鼠肝细胞中发现。溶酶体是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器,其主要功能是进行细胞内消化,专司分解各种外源和内源的大分子物质。细胞内的溶酶体具有异质性,形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不
关于纳米药物制造系统NanoAssemblr
纳米药物制造系统NanoAssemblr,为新型纳米颗粒制造而设计,解决了传统制备方法的难题。纳米药物制造系统NanoAssemblr应用微流控Microfluidics技术,快速、精准地混合纳米颗粒成分多种生物材料可选,可包裹药物,siRNA,CRISPR,DNA,蛋白等。用户可以通过改变程序
溶酶体的基本信息
溶酶体是分解蛋白质、核酸、多糖等生物大分子的细胞器。溶酶体具单层膜,形状多种多样,是0.025~0.8微米的泡状结构,内含许多水解酶,溶酶体在细胞中的功能,是分解从外界进入到细胞内的物质,也可消化细胞自身的局部细胞质或细胞器,当细胞衰老时,其溶酶体破裂,释放出水解酶,消化整个细胞而使其死亡。溶酶体(
溶酶体与肿瘤的关系
溶酶体与肿瘤的关系日益引起人们的关注,一般有以下几种观点:(1)致癌物质引起细胞分裂调节机能的障阻及染色体畸变,可能与溶酶体释放水解酶的作用有关;(2)某些影响溶酶体膜通透性的物质,如巴豆油,某些去垢剂、高压氧等,是促进致癌作用的辅助因子,也能引发细胞的异常分裂;(3)在核膜残缺的情况下,核膜对核的
概述溶酶体按功能分类
1955年首次发现溶酶体(lysosome)。它是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器,其主要功能是进行细胞内消化。 具有异质性,形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同,标志酶为酸性磷酸酶。根据完成其生理功能的不同阶段可分为初级溶酶体(primarylysosome),次级溶酶
溶酶体的传统分类
根据内含物和形成阶段的不同,溶酶体可分为两大类,具有均质基质的颗粒状溶酶体称为初级溶酶体(primary lysosome),含有复杂的髓磷脂样结构的液泡状溶酶体称为次级溶酶体(secondary lysosome)。属于初级溶酶体的溶酶体,具有肝实质细胞(肝细胞)的高电子密度的颗粒等。这种溶酶
关于溶酶体向性的介绍
具有亲脂性的弱碱积聚在酸性细胞内隔室中,如溶酶体。虽然血浆和溶酶体膜对中性和不带电荷的弱碱物质是可渗透的,但带电荷的质子化弱碱物质无法渗透生物膜并在溶酶体中积累。溶酶体中的浓度可能比胞外浓度高100到1000倍。这种现象被称为溶酶体向性,“酸捕获”或“质子泵”效应。亲溶酶体化合物的累积量可以通过
简述溶酶体的形成过程
初级溶酶体是在高尔基体的trans面以出芽的形式形成的,其形成过程如下: 内质网上核糖体合成溶酶体蛋白→进入内质网腔进行N-连接的糖基化修饰,溶酶体酶蛋白先带上3个葡萄糖、9个甘露糖和2个N-乙酰葡萄糖胺,后切除三分子葡萄糖和一分子甘露糖→进入高尔基体Cis面膜囊→N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶识别
概述溶酶体蛋白的产生
动物细胞的许多成分通过转移到膜内或嵌入膜的部分而被回收。例如,在胞吞作用(更具体地说,巨胞饮作用)中,细胞质膜的一部分收缩形成囊泡,最终与细胞内的细胞器融合。如果没有主动补充,质膜的尺寸会不断减小。据认为溶酶体参与这种动态膜交换系统,并由内体逐渐成熟过程来形成的。 溶酶体蛋白的产生表明了一种溶
溶酶体的功能和结构
溶酶体含有多种酶,使细胞能够分解它吞噬的各种生物分子,包括肽、核酸、碳水化合物和脂质(溶酶体脂肪酶)。负责这种水解的酶需要在酸性环境才能获得最佳活性。 溶酶体除了能够分解聚合物之外,还能够与其他细胞器融合,消化大型结构或细胞碎片;通过与吞噬体的合作,它们能够进行自噬,清除受损的结构。同样,它们
自噬溶酶体的作用
自噬性溶酶体是一种自体吞噬泡, 作用底物是内源性的,即细胞内的蜕变、破损的某些细胞器或局部细胞质。这种溶酶体广泛存在于正常的细胞内,在细胞内起“清道夫”作用,作为细胞内细胞器和其它结构自然减员和更新的正常途径。在组织细胞受到各种理化因素伤害时,自噬性溶酶体大量增加,因此对细胞的损伤起一种保护作用。自
概述溶酶体的功能作用
溶酶体的功能有二:一是与食物泡融合,将细胞吞噬进的食物或致病菌等大颗粒物质消化成生物大分子,残渣通过胞吐作用排出细胞;二是在细胞分化过程中,某些衰老的细胞器和生物大分子等陷入溶酶体内并被消化掉,这是机体自身更新组织的需要。 溶酶体的主要作用是消化作用,是细胞内的消化器官,细胞自溶,防御以及对某
溶酶体荧光探针原理介绍
溶酶体荧光探针溶酶体为单层膜蛋白包围的内含一系列酸性水解酶的小体。溶酶体中含有多种酶,如糖苷酶、酸性磷酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶等等,是物质代谢的场所。弱碱性胺选择性聚集在胞内低pH值的小室中,可用于研究溶酶体的生物合成和发病机理。其中最常用的就是DAMP,它不发荧光,需要和抗DNP的抗体共同使用
溶酶体的临床意义
溶酶体涉及一组遗传缺陷,或被称为溶酶体贮积症的突变,这是由一种酶的功能障碍引起的先天性代谢缺陷。新生儿的发病率估计为五千分之一,真实数字预计会更高,因为许多病例可能未被诊断或误诊。这种疾病的主要原因是缺乏酸性水解酶。其他情况是由于溶酶体膜蛋白的缺陷,不能运输酶,非酶可溶性溶酶体蛋白。这种疾病的最
溶酶体的酶的特点
(1)溶酶体表面高度糖基化,有助于保护自身不被酶水解。膜蛋白多为糖蛋白,溶酶体膜内表面带负电荷,有助于溶酶体中的酶保持游离状态。这对行使正常功能和防止细胞自身被消化有着重要意义;(2)所有水解酶在pH值=5左右时活性最佳,但其周围胞质中pH值=7.2。溶酶体膜内含有一种特殊的转运蛋白,可以利用ATP
纳米粒度仪
纳米粒度仪是用物理的方法测试固体颗粒的大小和分布的一种仪器,采用数字相关器的纳米激光粒度仪,其采用高速数字相关器和高性能光电倍增管作为核心器件,具有操作简便、测试快捷、高分辨、高重复及测试准确等特点,是纳米颗粒粒度测试的首选产品。
与众不同的纳米粒子解析装置纳米粒度仪
纳米粒度仪被广泛应用于陶瓷粒子、金属纳米粒子、石炭、制药、病毒、颜料和涂料、化妆品、聚合物、食品和 CMP 等的检测。它可以灵敏度、高精度地评价单一纳米粒子。 纳米粒度仪的主要特点: 超小体积设计 可测纳米粒子的三个重要要素——粒子直径、Zeta电位和分子量。 样品浓度从
Science:纳米粒子新成员——混合金属纳米粒子
在3月30日《Science》杂志的封面文章中,来自约翰霍普金斯大学和其他三所大学的研究人员报告说,他们的新技术使他们能够将多种金属结合在一起,其中还包括那些通常被认为无法结合的金属。研究人员表示,这一过程创造了新型稳定的纳米粒子,这种纳米粒子可以在化学和能源行业中得到很好的应用。 许多工业产品,
开发前沿mRNA疗法!罕见病领域达成新合作
BioNTech AG与Genevant Sciences宣布将合作开发5种mRNA治疗方案,用于治疗医疗需求很高的罕见病。两家公司还达成了一系列独家许可,将Genevant的递送技术应用于BioNTech的5个肿瘤学项目。 除了在细胞和基因疗法以及蛋白质疗法上具有优势,BioNTech还是研
BioNTech与Genevant达成合作-开发5种罕见病领mRNA治疗方案
BioNTech AG与Genevant Sciences宣布将合作开发5种mRNA治疗方案,用于治疗医疗需求很高的罕见病。两家公司还达成了一系列独家许可,将Genevant的递送技术应用于BioNTech的5个肿瘤学项目。 除了在细胞和基因疗法以及蛋白质疗法上具有优势,BioNTech还是研
孟幻/刘湘圣团队开发“非LNP类”mRNA递送载体
随着mRNA新冠疫苗的获批上市和广泛接种,mRNA技术受到了空前关注,并在传染病疫苗、癌症疫苗、罕见病治疗等领域取得了一系列突破。但迄今为止,人们主要关注基于脂质的mRNA递送纳米技术,尤其是脂质纳米颗粒(LNP),而对其他类型材料的递送载体,特别是无机纳米材料的关注相对较少。 介孔二氧化硅纳
概述溶酶体与肿瘤的关系
(1)致癌物质引起细胞分裂调节机能的障阻及染色体畸变,可能与溶酶体释放水解酶的作用有关; (2)某些影响溶酶体膜通透性的物质,如巴豆油,某些去垢剂、高压氧等,是促进致癌作用的辅助因子,也能引发细胞的异常分裂; (3)在核膜残缺的情况下,核膜对核的保护丧失,溶酶体可以溶解染色质,而引起细胞突变
关于次级溶酶体的相关介绍
这些都是消化泡,正在进行或完成消化作用的溶酶体,内含水解酶和相应的底物,可分为异噬溶酶体(phagolysosome)和自噬溶酶体(autophagolysosome),前者消化的物质来自外源,后者消化的物质来自细胞本身的各种组分。 根据溶酶体作用物的来源,将次级溶酶体分为: (1)异生性溶
关于溶酶体的传统分类
根据内含物和形成阶段的不同,溶酶体可分为两大类,具有均质基质的颗粒状溶酶体称为初级溶酶体(primary lysosome),含有复杂的髓磷脂样结构的液泡状溶酶体称为次级溶酶体(secondary lysosome)。属于初级溶酶体的溶酶体,具有肝实质细胞(肝细胞)的高电子密度的颗粒等。这种溶酶
溶酶体的新提法的介绍
关于溶酶体的类型和命名,有新提法。有研究资料表明,根据溶酶体的形成过程和功能,把溶酶体命名为前溶酶体(endolysosome)和溶酶体。晚期胞内体与脱包被的含有溶酶体酶的转运小泡融合成前溶酶体,它从高尔基体或细胞膜上的转运泡(如果是从细胞膜上通过胞饮作用在网格蛋白介导下回收的溶酶体酶则在脱去包
次级溶酶体的结构和功能
些都是消化泡,正在进行或完成消化作用的溶酶体,内含水解酶和相应的底物,可分为异噬溶酶体(phagolysosome)和自噬溶酶体(autophagolysosome),前者消化的物质来自外源,后者消化的物质来自细胞本身的各种组分。根据溶酶体作用物的来源,将次级溶酶体分为:(1)异生性溶酶体(het-
关于溶酶体的酶的介绍
已发现溶酶体内有60余种酸性水解酶(至2006年),包括蛋白酶、核酸酶、磷酸酶、糖苷酶、脂肪酶、磷酸酯酶及硫酸脂酶等。这些酶控制多种内源性和外源性大分子物质的消化。因此,溶酶体具有溶解或消化的功能,为细胞内的消化器官。 在大鼠肝脏中,从比线粒体分区稍轻的地方得到含有水解酶的颗粒分区,并以可进行
关于初级溶酶体的简介
直径约0.2~0.5um膜厚7.5nm,内含物均一,无明显颗粒,是高尔基体分泌形成的。含有多种水解酶,但没有活性,只有当溶酶体破裂,或其它物质进入,才有酶活性。其水解酶包括蛋白酶,核酸酶、脂酶、磷酸酶、硫酸酯酶、磷脂酶类,已知60余种,这些酶均属于酸性水解酶,反应的最适pH值为5左右,溶酶体膜虽
溶酶体的结构和功能特点
溶酶体是分解蛋白质、核酸、多糖等生物大分子的细胞器。溶酶体具单层膜,形状多种多样,是0.025~0.8微米的泡状结构,内含许多水解酶,溶酶体在细胞中的功能,是分解从外界进入到细胞内的物质,也可消化细胞自身的局部细胞质或细胞器,当细胞衰老时,其溶酶体破裂,释放出水解酶,消化整个细胞而使其死亡。溶酶体(