黑色素瘤长生难题终于有解了
研究背景:端粒与癌症的生死博弈端粒是染色体末端的保护帽,防止DNA降解。每次健康细胞分裂,端粒就缩短一点,最终达到临界长度后细胞停止分裂——这是人体对抗无限增殖的天然防线。然而癌细胞找到了绕过这条防线的办法。黑色素瘤尤以拥有异常长的端粒而闻名,其长度远超其他多数癌症类型。保持恰当的端粒长度攸关健康:端粒过短可能导致早衰相关的疾病;而异常长的端粒则往往与癌症紧密关联。匹兹堡大学医学院的Jonathan Alder博士长期关注这一核心问题:“黑色素瘤与端粒维持之间存在某种特殊联系。对黑色素细胞而言,要实现癌变,最大的障碍之一就是不老化——一旦它拥有了这项能力,就离癌症不远了。”这种特殊关联使得黑色素瘤成为研究端粒维持机制的理想模型。前期研究:端粒酶的已知角色科学家早已知道端粒酶是延长端粒的关键酶。在大多数健康细胞中,端粒酶保持失活状态。许多癌症通过TERT基因突变激活端粒酶,使癌细胞获得无限分裂能力。黑色素瘤是TERT突变率最高的癌......阅读全文
黑色素瘤长生难题终于有解了
研究背景:端粒与癌症的生死博弈端粒是染色体末端的保护帽,防止DNA降解。每次健康细胞分裂,端粒就缩短一点,最终达到临界长度后细胞停止分裂——这是人体对抗无限增殖的天然防线。然而癌细胞找到了绕过这条防线的办法。黑色素瘤尤以拥有异常长的端粒而闻名,其长度远超其他多数癌症类型。保持恰当的端粒长度攸关健康:
黑色素瘤永生难题终于有解了
匹兹堡大学医学院的科学家成功解开了黑色素瘤细胞"永生"之谜的最后一块拼图。这项发表于《Science》期刊的研究揭示了一种名为TPP1的蛋白质在黑色素瘤细胞中的关键作用,为未来抗癌治疗提供了全新的靶点。Jonathan Alder博士及其同事描述了一种基因变化的组合,使黑色素瘤细胞能够显著延长其寿命
深圳大学最新文章:端粒酶基因突变与癌症发生
端粒是染色体末端一段特殊的重复核苷酸结构, 可防止染色体降解或融合. 端粒功能异常可导致衰老和癌症等多种疾病. 端粒酶逆转录酶(TERT)是端粒酶的催化亚基, 可有效保持端粒结构完整性. 近期来自深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院,河北师范大学的研究人员发表综述,指出在黑色素瘤、神经胶质瘤
Science聚焦:癌症与端粒酶
在癌症领域,许多科学家将他们的整个研究生涯都投入到去寻找一些细胞相似点,希望有可能促成针对许多癌症的单一疗法——然而一个多层面的问题很少有机会获得单一的答案。 1997年,科学家们发现了一个他们认为是细胞不死关键原因的基因。端粒酶逆转录酶(TERT)是端粒酶的催化亚单位。尽管细胞永生听起来不错
奇特的端粒酶与表观遗传关联
在每次DNA复制完成后,染色体末端都会有轻微的缩短,这个末端重复序列也就是我们熟悉的端粒保护编码DNA区域。在干细胞中,端粒酶能延长端粒结构,因此细胞分裂能不断进行,而在体细胞中,由于编码端粒酶基因的催化亚基:端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TE
揭开恶性脑瘤“长生不老”的秘密:可能源于基因突变
今日,在《Cancer Cell》期刊上发表的研究中,加州大学旧金山分校(UCSF)的研究人员发现了位于TERT基因启动子上的基因突变如何赋予肿瘤细胞“长生不老”特性的秘密。这一发现可能提供治疗癌症的新方法。 “长生不老”是癌症细胞的关键特征之一。健康细胞通常只能进行有限次数的细胞分裂,而肿
深度解读:端粒长度与疾病发生的关联
端粒是真核生物染色DNA末端的特殊结构,早在20世纪80年代中期,科学家们就发现了端粒酶,当细胞DNA复制终止时,在端粒酶的帮助下DNA就能够通过端粒依赖模版的复制,补偿由去除引物引起的末端缩短,因此在端粒的保持过程中,端粒酶至关重要;但随着细胞分裂次数的增加,端粒的长度逐渐缩短,当端粒变得不能
美揭示脑癌细胞长寿关键秘密
美国加州大学旧金山分校研究人员发现,GABP蛋白的一种特定成分GABP-β1L,是与端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变相关的胶质母细胞瘤细胞不受控制地分裂、繁殖的关键。他们9月10日在《肿瘤细胞》杂志上发表论文称,新发现提供了一个很有前途的用药靶点,对未来胶质母细胞瘤及其他多种与TERT启动子
Science揭开癌细胞常见突变背后的谜团
在美国每年有50多万人死于癌症相关原因。现在,一项新兴的研究确定了帮助癌细胞无限增殖的一种最常见的突变背后的机制。 大约85%的癌细胞是通过重激活一种叫做端粒酶逆转录酶(TERT)的特殊蛋白质,来获得它们的无限增殖潜能。近期的癌症研究表明,TERT基因启动子区一些高度频发的突变是包括成人胶质
Science揭开癌细胞常见突变背后的谜团
在美国每年有50多万人死于癌症相关原因。现在,一项新兴的研究确定了帮助癌细胞无限增殖的一种最常见的突变背后的机制。 大约85%的癌细胞是通过重激活一种叫做端粒酶逆转录酶(TERT)的特殊蛋白质,来获得它们的无限增殖潜能。近期的癌症研究表明,TERT基因启动子区一些高度频发的突变是包括成人胶质母
Science揭开癌细胞常见突变背后的谜团
在美国每年有50多万人死于癌症相关原因。现在,一项新兴的研究确定了帮助癌细胞无限增殖的一种最常见的突变背后的机制。 大约85%的癌细胞是通过重激活一种叫做端粒酶逆转录酶(TERT)的特殊蛋白质,来获得它们的无限增殖潜能。近期的癌症研究表明,TERT基因启动子区一些高度频发的突变是包括成人胶质母
TERT端粒酶的定义和作用
端粒酶是一种核糖核蛋白聚合酶,通过添加端粒重复序列TTagg来维持端粒末端。这种酶由一种具有逆转录酶活性的蛋白质成分(由该基因编码)和一种作为端粒重复模板的RNA成分组成。端粒酶的表达在细胞衰老中起作用,因为它通常在出生后的体细胞中被抑制,导致端粒逐渐缩短。体细胞端粒酶表达的放松调控可能与肿瘤发生有
基因突变让端粒失控 促发癌症
近日,来自威斯达研究所的研究人员揭示了保护端粒(我们染色体末端结构)的部分蛋白复合物的结构,相关研究成果发表在 Nature Communications 上,该研究解释了与这个蛋白复合物相关的一组基因突变如何促进一系列癌症。 端粒是染色体末端的保护性结构,对人体基因组的复制和保护至关重要。端
Science:端粒酶的调控
对于所有多次分裂的细胞来说,维持染色体两端端粒(telomere)的长度是至关重要的。一种称作端粒酶(telomerase)的酶可使两端得以延长,以抵消每次染色体拷贝所发生染色体缩短。端粒酶是细胞生存的必要条件,端粒酶功能丧失可导致干细胞自我更新障碍,从而引起诸如先天性角化不良、再生障碍性贫血和
与黑色素瘤相关的基因突变及临床解释TERT基因
端粒酶是一种核糖核蛋白聚合酶,通过添加端粒重复序列TTagg来维持端粒末端。这种酶由一种具有逆转录酶活性的蛋白质成分(由该基因编码)和一种作为端粒重复模板的RNA成分组成。端粒酶的表达在细胞衰老中起作用,因为它通常在出生后的体细胞中被抑制,导致端粒逐渐缩短。体细胞端粒酶表达的放松调控可能与肿瘤发生有
1月25日《科学》杂志内容精选
调节区内突变会促发肿瘤吗 到目前为止,测序研究已经发现在人类癌症基因中的蛋白编码区域内的许多频发性突变,但很少有突变涉及到那些基因的调节区或非编码区。但是,本周发表在《科学快讯》中的两项新的研究证明,大约71%的人类黑色素瘤在TERT基因中具有两种体细胞突变中的1种,该基因
生物物理所等研究团队实现精准修正胶质瘤致癌基因突变
胶质瘤(Glioblastoma, GBM))是一种严重威胁人类健康的脑部恶性肿瘤,目前尚缺乏有效的防治手段,以往的研究报道83%原发性胶质瘤携带端粒酶基因(TERT)启动子区域的致癌突变(Killela PJ, et al.PNAS 2013, PMID: 23530248),该突变重新激活端
恢复端粒酶“年轻”水平——激活关键分子靶点可逆转衰老特征
美国得克萨斯大学安德森癌症中心研究人员证明,在临床前模型上进行的试验中,通过治疗手段恢复端粒酶特定亚基的“年轻”水平,可以显著减少衰老的迹象和相关症状。如果这些发现在临床研究中得到证实,可能对治疗阿尔茨海默病、帕金森病、心脏病和癌症等与衰老相关的疾病具有重要意义。相关论文发表于新一期《细胞》杂志。研
恢复端粒酶“年轻”水平-逆转衰老特征
科技日报北京6月22日电 (记者张佳欣)美国得克萨斯大学安德森癌症中心研究人员证明,在临床前模型上进行的试验中,通过治疗手段恢复端粒酶特定亚基的“年轻”水平,可以显著减少衰老的迹象和相关症状。如果这些发现在临床研究中得到证实,可能对治疗阿尔茨海默病、帕金森病、心脏病和癌症等与衰老相关的疾病具有重要意
探寻核酸的奥秘
核酸,是遗传信息的储存者和传递者,是生命得以延续的重要物质基础。作为遗传物质,特殊的核酸二级结构及核酸的各种化学修饰均影响着其生物功能,并且借由这些不同的结构或不同修饰之间的相互转化,影响和决定着下游的生命过程,这就是与核酸相关信号转导。 在基金委资助的“基于化学小分子探针的信号转导过程研究
《自然》:研究揭示端粒酶关键部位三维结构
美国科学家近日利用X射线结晶学方法,揭示了控制细胞衰老定时机制的端粒酶(Telomerase)的关键部位。这一成果有望为绝大部分的人类癌症提供安全的治疗手段。相关论文8月31日在线发表于《自然》(Nature)杂志上。 端粒酶维持着端粒的长度,它在胚胎干细胞中高度表达,使得胚胎干细胞不断进行分
科研人员实现精准修正胶质瘤致癌基因突变
胶质瘤(Glioblastoma, GBM))是一种严重威胁人类健康的脑部恶性肿瘤,目前尚缺乏有效的防治手段,以往的研究报道83%原发性胶质瘤携带端粒酶基因(TERT)启动子区域的致癌突变(Killela PJ, et al.PNAS 2013, PMID: 23530248),该突变重新激活端
Nature-Aging:肠道特异性端粒酶可延长端粒并延缓全身衰老
端粒是真核细胞线性染色体的末端结构,在细胞复制过程中起保护作用,避免DNA受到损伤,并且像帽子一样有效防止染色体间末端重组、融合和染色体退化。 在细胞有丝分裂的过程中,端粒会随着分裂次数的增加逐渐缩短,当端粒缩短到一定程度时便无法继续维持染色体的稳定,从而导致细胞功能障碍直至死亡。因此端粒缩短
PNAS:端粒延长分子,可作为癌症治疗靶点
万事万物,皆有始有终,对细胞而言,也是如此。在正常人类细胞中,位于染色体末端的端粒会随细胞分裂而不断缩短,当端粒缩短到一个极限后,细胞就会停止分裂,这就是著名的“海弗里克极限”。 然而,凡事皆有例外,与正常细胞不同,癌细胞可以无限分裂,其中一个重要原因在于癌细胞的端粒酶活性高,可以修复端粒,从
Cell:科学家揭示端粒酶内部工作机制
端粒酶是一个RNA-蛋白复合物(RNP),负责使用其端粒酶逆转录酶(TERT)和包含模板的端粒酶RNA(TER)在染色体3’末端延长端粒DNA。它的活性是人类健康的关键决定因素,影响着衰老、癌症以及干细胞更新。但是由于缺乏端粒酶、尤其是结合着端粒DNA的端粒酶的原子模型,我们对端粒DNA反复合成
上海生科院揭示端粒酶蛋白亚基与RNA亚基的相互作用
国际学术期刊Nature Structural and Molecular Biology于5月4日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心·上海(筹)雷鸣研究组的最新研究成果Structural basis for protein-RNA recog
Science发布端粒酶重大发现
端粒酶在衰老和大多数癌症中都起着重要的作用,但直到现在都无法清楚地看到端粒酶结构的许多方面。 现在,来自加州大学洛杉矶分校和伯克利分校的科学家,以比以往更高的分辨率生成了端粒酶的图像,提供了有关该酶的一些重要新认识。他们的研究结果发表在10月15日的《科学》(Science)杂志上,有可能最终
头颈部癌症免疫疗法的潜在新目标
来自加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心的一个研究小组发现,在许多癌症(包括最广泛的头颈部癌症)中表达的基因产品与在肿瘤内产生抗体的白细胞水平增加之间存在着强烈的联系。一张彩色扫描电子显微照片描绘了一个单一的人类口腔鳞癌细胞,这是最常见的头颈癌形式最近发表在PNAS
苏州医工所等通过免疫沉淀和质谱技术联合使用发现PES1
2009年,诺贝尔生理学或医学奖颁发给了端粒研究领域的三位科学家——Elizabeth H. Blackburn、Carol W. Greider和Jack W. Szostak,以表彰他们发现了端粒和端粒酶是如何保护染色体末端的机理。端粒是一种存在于真核细胞染色体末端的特殊的DNA-蛋白质复合
Nature-Communications:家族性癌症可能与基因缺陷存在关联
几年前,西班牙癌症研究中心(CNIO)的人类遗传学组主任Javier Benítez,接到了从普尔塔-耶罗大学医院的心脏病学单位的一位医生打来的电话。这个医生正在治疗患有罕见的癌症的两兄弟。这两人都患有心脏血管肉瘤(CAS)。遗传学专家能做些什么吗?当时他们进行的一些尝试并不成功。他们不得不等待