帕金森扩散难题终于有解了
帕金森病是一种渐进性神经退行疾病，患者脑中细胞逐渐受损、死亡。其核心病理标志，是一种名为α-突触核蛋白的错误折叠蛋白在脑内不断积聚。随着这种毒性蛋白从受损神经元扩散到健康神经元，患者的症状也一步步加重。在全球范围内，此类神经退行疾病正成为日益严峻的公共卫生挑战。据帕金森基金会统计，美国约有110万人罹患帕金森病，每年新增近9万例。疾病常引发震颤、平衡障碍与动作迟缓等运动症状，严重侵蚀患者生活质量。帕金森病目前仍无法治愈。现有的左旋多巴等药物虽能短期内改善运动症状，却无法阻止底层神经元的持续死亡，患者往往在数年后再次陷入困境。正因如此，找到疾病扩散的“开关”，比单纯缓解症状更为关键。长久以来，科学家并不真正清楚α-突触核蛋白在逸出濒死神经元后，究竟如何侵入健康神经元。这个“扩散机制”的空白，使得既有的疗法只能缓解症状，却无法触及疾病恶化的根源。耶鲁医学院的新研究为此带来了突破。发表在《自然·通讯》上的工作指出，运动神经元表面的两种......阅读全文
帕金森扩散难题终于有解了
帕金森病是一种渐进性神经退行疾病，患者脑中细胞逐渐受损、死亡。其核心病理标志，是一种名为α-突触核蛋白的错误折叠蛋白在脑内不断积聚。随着这种毒性蛋白从受损神经元扩散到健康神经元，患者的症状也一步步加重。在全球范围内，此类神经退行疾病正成为日益严峻的公共卫生挑战。据帕金森基金会统计，美国约有110万人
检测阿尔法—突触核蛋白分子，有望及早诊断帕金森病
一个研究团队日前在美国《临床和转化神经病学纪事》期刊上报告说，他们新开发的一种技术能在病情早期准确检测帕金森病，小规模试验已取得不错效果。 由爱丁堡大学研究人员领衔的团队开发了一种新的检测技术，主要针对一种名为阿尔法—突触核蛋白的分子进行检测。这种蛋白分子在健康人脑部也存在，但在帕金森以及其他
简述突触核蛋白错误折叠
研究发现α-突触核蛋白正常、错误折叠及其寡聚化之间存在动态平衡，当这种平衡被打破后原纤维迅速聚集成大分子、不溶性的细纤维；α-突触核蛋白在不同的影响因素下会表现出许多种形态，包括舒展态、溶解前球型态、α-螺旋态（膜结合），β-片层态、二聚体态、寡聚体态、以及不可溶的无定型态和纤维态；α-突触核蛋
帕金森病之SCF蛋白复合物分解α突触核蛋白聚集物机制
一项新的研究中，来自瑞士苏黎世联邦理工学院、苏黎世大学医院和美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了脑细胞用来保护它们自己免受蛋白聚集物损伤的新机制。这一新发现可能为新的治疗方法提供基础。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“A c
我国学者在帕金森病发病机制研究方面取得进展
图 FAM171A2促进帕金森病的发生发展机制 在国家自然科学基金项目（批准号：82271471、82401676、92249305）等资助下，复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队联合复旦大学脑科学转化研究院袁鹏教授团队、中科院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪教授团队在帕金森病发病机
突触核蛋白抗细胞凋亡作用
Alves da Costa等发现与模拟转染的TSM1型神经元对照，野生型的α-突触核蛋白能够显著地减弱三种不同的细胞凋亡诱导剂星孢菌素、依托泊苷和神经酰胺C2对胞内半胱天冬酶（caspase）的激活[30]，同样这可能与α-突触核蛋白的伴侣样蛋白作用有关；Ostrerova等也发现α-突触核蛋
简述突触核蛋白的发现史
突触核蛋白最初于1988年由Maroteaux等利用纯化的抗胆碱能囊泡抗体在电鲟体内发现，并且确定其分布在神经突触前末梢和核周[1,2]，同样突触核蛋白也在阿尔滋海默病的老年斑块内发现，但没有β-淀粉样蛋白含量高，突触核蛋白的中间部分（aa61-65）被命名为非β-淀粉样结构（NAC）。至今人们
关于突触核蛋白的特性介绍
它的结构很大程度上依赖于其所处的细胞内环境，并且会表现出不同的结构如单体、寡聚体、原纤维和纤维等，病理状态下的突触核蛋白容易聚集形成不溶性的纤维蛋白沉淀，最终导致神经细胞死亡。人类基因学的研究证明了α-突触核蛋白基因突变在家族性的帕金森病中的主要致病地位，并且α-突触核蛋白的聚集有类似朊蛋白样的
突触核蛋白的发病机制介绍
损害线粒体：Nakamura等发现在哺乳动物的多种细胞中过量表达α-突触核蛋白可以造成线粒体的裂解，而在胞内的其他细胞器的形态变化很小（如高尔基复合体），α-突触核蛋白不抑制线粒体的融合而表现出促进其分裂，并且不依靠线粒体分裂时需要的主要分裂蛋白Drp1[42]；另外过量表达的α-突触核蛋白能够
关于突触核蛋白的结构介绍
总体结构 α-突触核蛋白是位于4q21-22SNCA基因[16]编码的一个小分子蛋白质，分子量为19kDa,，由140个氨基酸构成，可以分成三个部分： 氨基端: (aa 1~60)包含了5个家族性帕金森病的突变位点以及高度保守的11个氨基酸中组成的KTKEGV 7模体重复序列，易形成两性α
关于突触核蛋白的基本介绍
α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，它与帕金森病的发病机制和相关功能障碍密切相关，是路易小体的主要成分。 α-突触核蛋白的功能多样，可能参与到突触结构的维持、神经的可塑性、学习、记忆、发生、细胞粘附、磷酸化、细胞分化以及多巴胺的摄取调控等许多方面。
帕金森病扩散难题终获突破：关键蛋白GPNMB被发现可被阻断
帕金森病如何在大脑中一步步扩散？宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现了一个关键蛋白——GPNMB，它可能正是驱动这一破坏性过程的核心推手。更重要的是，在早期实验中，用抗体阻断GPNMB成功阻止了这一毒性过程在细胞间的传播。 帕金森病影响超过100万美国人，每年约9万新诊断病例。科学家们多年来
帕金森病起源假说有了新证据
帕金森病病理过程始于肠道，这是德国神经解剖学家Heiko Braak在2003年提出的假说。9月5日，深圳理工大学生命健康学院教授叶克强团队联合中国人民解放军空军军医大学（简称“空军军医大学”）教授武胜昔、研究员项捷团队在《神经元》上发表最新成果，通过构建一种全新的肠道帕金森病小鼠模型，证实了这一假
新冠N蛋白与α突触核蛋白相互作用促进淀粉样纤维形成
导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2正在全球肆虐。关于相对年轻的COVID-19患者在感染这种病毒后数周内患上帕金森病的案例报告，使科学家们怀疑这两者之间是否存在联系。 如今，在一项新的研究中，来自荷兰屯特大学的研究人员发现至少在试管中，SARS-CoV-2的N蛋白与一种称为α突
《Nature》子刊重磅揭秘帕金森发病机制！这种蛋白是关键！
帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。 多年来，科学家们已经知道帕金森氏病与脑细胞内α-突触核蛋白质的积聚有关。但是，这些蛋白质团块如何导致神经元死亡是一个谜。 蛋白质聚集和线粒体功能障
关于突触核蛋白降解异常的介绍
泛素蛋白酶体系统（UPS）和自嗜溶酶体系统（ALP）是细胞内最重要的两个清除异常折叠或老化的蛋白质的机制[35,36]；其中UPS选择性降解胞内短半衰期、胞膜蛋白、异常折叠以及受损的蛋白质，帕金森病的两个家族性基因突变Parkin[37]和UCHL1[38]均为影响UPS的功能导致异常α-突触核
突触核蛋白的生理功能介绍
抑制多巴胺神经递质的释放： Abeliovich等证实α-突触核蛋白基因敲除的小鼠黑质在成对电刺激条件下多巴胺释放量增加，而小鼠的生理活动不受影响，并且大脑的神经元结构保持完整，但α-突触核蛋白可能在病理条件下发挥保护作用[24]。 调节突触膜的囊泡释放： Murphy等利用反义寡核苷酸技
帕金森病造模工具AAVSNCA
帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是除阿尔茨海默病外，世界第二大的神经退行性疾病。其症状主要表现为运动障碍或迟缓、僵直、静止震颤等，并可能伴有感知认知障碍。帕金森病在老年人群中的发病率很高，60岁以上老年人的患病率超过2%。目前，我国的帕金森病患者约有200万人，占全世界帕金
Cell新研究：揭开帕金森病标志物的双面角色
帕金森病（PD）的标志之一是在脑中积累称为α-突触核蛋白的蛋白质。二十多年来，α-突触核蛋白一直是研究人员、临床医生和制造商关注的焦点，但α-突触核蛋白的功能尚不明确。近日，由百瀚和妇女医院、哈佛干细胞研究所以及Broad研究所的研究人员领导的一项新研究为研究α-突触核蛋白的作用带来了希望，揭开了一
水果中常见化合物法尼醇具有预防和治疗帕金森病的潜力
在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学医学院等研究机构的研究人员表示，他们增加了新的证据，表明在小鼠实验中，天然存在于草药、浆果和其他水果中的化合物法尼醇（farnesol）能够阻止和逆转与帕金森病有关的大脑损伤。相关研究结果发表在2021年7月28日的Science Translation
Nature子刊：加重阿尔茨海默症和帕金森病的竟是同样的酶
阿尔茨海默症和帕金森病是不一样的。它们影响着大脑的不同区域，遗传和环境的危险因素也明显有区别。帕金森病有运动功能障碍，双手振颤，抬不起，迈不开步，直不起腰等症状。阿尔茨海默症最主要症状是记忆差，严重时分不清子女，不认路，人格出现障碍，但运动功能正常。 但在生化水平上，这两种神经退行性疾病竟然看
帕金森病如何釜底抽薪？
帕金森病产生的确切原因仍然是一个谜，但研究人员认为，遗传和环境都可能发挥作用。更重要的是，所有帕金森病患者都表现出大脑中多巴胺能神经元的丧失，并且在路易体中大量积聚一种被称为α-突触核蛋白（SNCA）的蛋白质。家族性帕金森病中SNCA基因的改变和散发性帕金森病的进展期间SNCA蛋白的病理性积累表
告别帕金森，仅需阻断这种蛋白！
随着人口老龄化社会的到来，全球的医疗环境也随之发生着微妙的改变。临床医生接诊越来越多的老年患者，治疗越来越多的老年性疾病。而作为神经科最主要的两大神经疾病——帕金森病和阿尔茨海默症一直困扰着全球的临床医生和基础研究者。 为此，各国研究人员都在尽力研究这两种疾病根本的发病机制，再从发病机制入手
患帕金森病或因免疫系统“糊涂”
新发现有助了解疾病成因及开发新疗法 英国《自然》杂志日前发表了一项关于神经退行性疾病的最新研究成果，美国科学家发现帕金森病患者的一种自身免疫特征：患者的免疫系统“糊涂”了，去攻击大脑神经元。这项新发现或能为理解帕金森病的成因带来新的启发。 帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，尽管科学家已
患帕金森病或因免疫系统“糊涂”
英国《自然》杂志日前发表了一项关于神经退行性疾病的最新研究成果，美国科学家发现帕金森病患者的一种自身免疫特征：患者的免疫系统“糊涂”了，去攻击大脑神经元。这项新发现或能为理解帕金森病的成因带来新的启发。 帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，尽管科学家已经认识到这种病最主要的病理改变，但导致这
Nature:患帕金森病或因免疫系统“糊涂”
英国《自然》杂志日前发表了一项关于神经退行性疾病的最新研究成果，美国科学家发现帕金森病患者的一种自身免疫特征：患者的免疫系统“糊涂”了，去攻击大脑神经元。这项新发现或能为理解帕金森病的成因带来新的启发。 帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，尽管科学家已经认识到这种病最主要的病理改变，但导致这
突触核蛋白与synphilin1蛋白结合
Engelender等运用酵母双杂交技术发现synphilin-1蛋白能作为调节分子将α-突触核蛋白锚钉在参与囊泡转运和细胞骨架功能的蛋白分子上面[25]；synphilin-1蛋白是一个90kDa的胞内蛋白质，含有ANKYRIN样重复单位、一个螺旋结构域和可能的ATP/GTP结合位点；Kawa
J－Neurosci揭示帕金森病的最新遗传因素
帕金森病最严重的方面，可能并不是其使人衰弱的症状，而是使患者失去控制自己运动的能力。全世界有数百万人及其家人每天都遭受这种疾病的不良影响。然而，这种疾病的根本原因仍然是个谜。但现在，加州大学旧金山分校格莱斯顿研究所的科学家们发现，大脑中的两种蛋白之间的相互作用，能够加剧引起帕金森病的脑细胞或神经
微管蛋白阻止与阿尔茨海默病和帕金森病相关的有毒大脑蛋白质聚集
贝勒医学院的科学家发现了一种应对阿尔茨海默病和帕金森病的新方法。这两种疾病都与大脑中tau和α-突触核蛋白形成的有害团块的积累有关。 发表在《自然·通讯》上的这项研究称，微管蛋白（构成微管基础的蛋白质）可能有助于防止这些有毒积累。微管充当细胞内部的"铁路轨道"，帮助运输材料并维持结构。研究结果表明
关于病毒中核蛋白的介绍
一类由蛋白质和核酸结合而成的复合蛋白质。存在于一切生物。病毒是一类极简单的生物，它们的化学本质就是核蛋白。细胞中核蛋白主要存在于染色体和核糖体中。由于核酸有DNA的RNA两类，核蛋白也因而分为DNA-核蛋白和RNA-核蛋白两类。DNA-核蛋白主要存在于细胞核内，RNA-核蛋白主要存在于核糖体中。