LANCETONCOL：长春新碱和地塞米松脉冲治疗儿童疾病

　　长春新碱加地塞米松脉冲治疗方案通常用于儿童急性淋巴细胞白血病的整个维持治疗。然而，先前的研究仍然不能确定这种维持疗法的益处，而且在低风险或高风险急性淋巴细胞白血病患者中缺乏随机、对照试验，这为该治疗方案提供了不确定性。

　　近期，有团队针对急性淋巴细胞白血病开展了研究，目的是确定在儿童急性淋巴母细胞白血病的任何危险亚组中，长春新碱加地塞米松脉冲治疗方案是否可以安全地省略超过1年的治疗而不会导致较差的结果。

　　该多中心、随机、3期非劣效性试验涉及中国20家主要医疗中心。研究人员纳入年龄0  -18岁的新诊断急性淋巴细胞白血病患者，在初始治疗后持续缓解1年，并排除继发性恶性肿瘤或原发性免疫缺陷的患者。根据最小残留病和白血病细胞的免疫表型和遗传特征，符合条件的患者被分为低危、中危或高危急性淋巴母细胞白血病。对低风险组和中高危组分别进行随机化和分析。分层因素包括参与中心、性别和诊断时的年龄。低风险队列对ETV6 RUNX1状态进行额外分层，中高危队列对细胞谱系进行分层。每个风险队列的患者被随机分配(1:1)，在治疗的第二年接受(即对照组)或不接受(即实验组)7次静脉注射长春新碱(1.5 mg/m2)加口服地塞米松(6 mg/m2 / d，连续7天)。主要终点是实验组和对照组在低危和中高危队列中的5年无事件生存率的差异，非劣效性边界为0.05(5%)。该试验已在中国临床试验注册中心注册，ChiCTR-IPR-14005706。

　　在2015年1月1日至2020年2月20日期间，该研究注册了6141例新诊断的急性淋巴母细胞白血病患儿。在诊断和治疗约1年后，随机分配持续缓解患者5054例，其中低危急性淋巴母细胞白血病2923例(对照组1442例，实验组1481例)，中高危急性淋巴母细胞白血病2131例(对照组1071例，实验组1060例)。分析时存活患者的中位随访时间为3.7年。在低危急性淋巴细胞白血病患者中，对照组和实验组的5年无事件生存期无差异 (90.3% [95% CI 88.4–92.2] vs 90.2% [88.2–92.2]； p=0.90)。在中高危急性淋巴母细胞白血病患者中，对照组和实验组的5年无事件生存期无差异。在低风险队列中，对照组和实验组患者在维持治疗第二年的感染率、症状性骨坏死或其他并发症方面没有差异。与实验组相比，对照组中至高危急性淋巴母细胞白血病患者更容易发生3  -4级肺炎和长春新碱相关周围神经病变。在低危队列和中-高危队列中，对照组和实验组的5级致命感染发生率相似。