辉瑞公布ARCHER结果EGFR突变非小细胞肺癌患者生存期延长

　　辉瑞公司近日公布了ARCHER 1050研究中亚洲患者亚组分析的疗效和耐受性结果，该研究是一项随机、国际多中心、III期、开放标签临床研究，旨在评估表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——多泽润（VIZIMPRO）®（达可替尼（dacomitinib））作为EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线单药治疗的功效。此次在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会上公布的结果表明，接受治疗的患者无进展生存期（PFS）得到了显着延长，而延长随访结果显示，在亚洲地区EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者中，与吉非替尼（gefitinib）相比，达可替尼一线治疗的总生存期（OS）也得到了显着延长。

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　　此次亚组分析共纳入了346名来自中国大陆、香港特别行政区、日本和韩国的亚洲患者。无进展生存期分析的数据截止日期为2016年7月29日，延长的总生存期分析的数据截止日期为2019年5月13日。

　　使用多泽润®一线治疗后，与吉非替尼相比，亚洲患者亚组实现了无进展生存期（由独立放射影像中心（IRC）盲法评估）的显着延长（HR = 0.509 [95％CI：0.391-0.662]，双侧P值<0.0001）。患者按照随机方法进行了分组，而每日接受一次多泽润®治疗的患者的中位无进展生存期为16.5个月（95％CI：12.9-18.4），吉非替尼组为9.3个月（95％CI：9.2-11.0）1。

　　2017年，对ARCHER 1050研究的意向治疗人群分析报告显示，多泽润®组的中位无进展生存期为14.7个月（95％CI：11.1-16.6），而吉非替尼组为9.2个月（95％CI：9.1-11.0）2。而今天公布的亚洲亚组分析表明，与吉非替尼相比，亚洲患者使用达可替尼作为一线治疗方案可显着延长其无进展生存期。此次研究结果的公布者——香港中文大学临床肿瘤学系系主任及李树芬医学基金会临床肿瘤学教授莫树锦教授表示：“当前亚组分析的结果为我们提供了更强有力的证据，证明了达可替尼作为患有EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的亚洲患者一线治疗方案的疗效”。

　　亚洲亚组的延长随访（两个治疗组的中位随访时间均为47.9个月）表明，与吉非替尼相比，达可替尼可显着改善总生存期的次要疗效终点和缓解持续时间（DoR）。达可替尼患者的中位总生存期为37.7个月（95％CI：30.2-44.7），而吉非替尼为29.1个月（95％CI：25.6-36.0）（总生存期HR = 0.759 [95％CI：0.578-0.996]，多泽润®的总生存期更长） 。多泽润®组的中位缓解持续时间是吉非替尼组的两倍（分别为16.6个月[95％CI：13.8-30.4]与8.3个月[95％CI：8.1-10.2]）。达可替尼患者的中位总生存期为8.3个月（95％CI：30.2-44.7），而吉非替尼为29.1个月（95％CI：25.6-36.0）（总生存期HR = 0.759 [95％CI：0.578-0.996]，多泽润®的总生存期更长） 。

　　值得注意的是，即使调低了剂量，患者生存获益仍可得以维持。“因此我们进行了报告，无论是意向治疗人群还是亚洲亚组，在每日接受一次30毫克或15毫克剂量的达可替尼的患者中，总生存期获益均得以维持。这一点很重要，因为剂量调整是控制药物毒性的最有效方法，从而可以在不影响治疗功效的情况下让患者更好地耐受治疗。” 莫树锦教授表示。

　　亚洲亚组分析还显示，与吉非替尼相比，多泽润®的环境持续时间（DoT）更长（分别为77.9周和52.7周）。与ARCHER 1050研究中接受治疗的人群相似，在该亚组接受多泽润®治疗的患者中，最常见的不良事件（AEs）为腹泻（90.6％）、甲沟炎（64.7％）和痤疮性皮肤炎（56.5％）。在亚洲亚组和此前接受治疗的患者人群之间，未观察到全因性不良事件总发生率的临床相关差异。总体而言，在亚洲亚组和此前接受治疗的人群中，出现剂量减少或给药中断的比率相似。