干细胞移植是目前根治白血病的唯一办法,约有一半的白血病患者在接受了干细胞移植后会患上移植物抗宿主症。早在2012年,科学家能够将供体免疫细胞注意力从这些重要器官上转移开,而去完成它们本来的使命。华盛顿大学医学院的研究人员在对小鼠进行白血病研究的过程中,成功缓解了这种干细胞移植带来的致命并发症。

  在2013年11月30日的《柳叶刀-肿瘤》杂志上发表的一项最新研究中,密歇根大学的研究者们,首次将伏立诺他和移植术后标准药物结合起来,用来防止移植物抗宿主疾病,降低移植术的副作用。相关阅读:Lancet:一类新药可降低骨髓移植术的副作用。

  尽管研究人员努力让患者与基因相似的捐赠者相匹配,但是预测一名干细胞移植受者是否将会发展有可能致命的移植物抗宿主病(GvHD,当供体的免疫系统攻击受体的身体时会发生这种情况),仍然是几乎不可能的。2014年12月在《Frontiers in Immunology》杂志发表的两项研究,支持利用新一代DNA测序和数学建模,不仅可以了解干细胞移植临床结果中观察到的可变性,也为更多没有相关供体的患者提供了一个理论框架,使得他们的干细胞移植成为可能。相关阅读:计算机模型可改善干细胞移植预后?。

  最近,德国的科学家开发出了一种新的方法,可以防止白血病和淋巴瘤病人在骨髓移植后患上移植物抗宿主病(GvHD)。8月15日研究人员在《Journal of Experimental Medicine》上发表题为“Exogenous TNFR2 activation protects from acute GvHD via host T reg cell expansion”的研究论文,描述了他们这项策略在小鼠当中的应用。

  骨髓移植可以治愈各种类型的白血病和淋巴瘤,因为来自捐赠者骨髓的造血干细胞,可以发展成为能够杀伤肿瘤细胞的免疫细胞。但是,供体来源的免疫细胞也可能会攻击移植受体的健康组织,从而产生不同的、有时甚至严重的GvHD症状。避免GvHD的方法之一是,共同移植大量的调节性T细胞(T reg细胞),这类免疫细胞可以抑制供体细胞对健康组织的影响,同时保持其杀死肿瘤细胞的能力。但是,这种方法是具有挑战性的,因为T reg细胞首先必须从捐赠者的外周血或骨髓中得以分离出来,然后在实验室培养,才能产生足够的移植数量。

  该研究小组在Andreas Beilhack和Harald Wajant的指导下,设计了一种可供选择的方法,防止移植小鼠患上GvHD,从而开发出一种名为STAR2的蛋白质,能够刺激移植受者的T细胞在体内的形成。用STAR2预处理的小鼠在免疫细胞移植后,可免于患上GVHD。然而,供体来源的细胞仍然保留了杀死受者淋巴瘤细胞的能力。

  STAR2通过特异性地与一个称为TNFR2的细胞表面蛋白结合而起作用,激活信号通路,增加T细胞的数量。Beilhack及其同事发现,略加修改的STAR2版本,对于人类T细胞有相似的效果,这表明该方法也可以在白血病和淋巴瘤患者接受骨髓或造血干细胞移植后,防止GvHD的发展。Beilhack说:“此外,这种策略可能也有利于其他病理状态——其中调节性T细胞数量升高是合乎需要的,如自身免疫性疾病和实体器官移植。”

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