同是新药丰收年，2014和1996有何不同？

　　“2014年是自1996年以来新药获准的最大丰收年”的说法并不够全面。几年前，谁会想到2014年是一个新药获准的丰收年，而且不仅仅是数量层面的丰收年？

　　1996年获准新药

　　大量大病领域的超级重磅新药的诞生年，不少当年开发那些重磅药物的大公司，如今不复存在

　　上世纪90年代初，美国经历了“药品开发滞后”，也就是新药获准比国外慢一拍。其结果是，一些新药申请在FDA被搁置多年未作处理。

　　为解决这个问题，美国国会颁布了处方药用户费法案(Prescription Drug User Fee Act，PDUFA)，允许FDA就每项新药申请向制药公司征收审查费用。这项“用户费”收入被用于雇用600名新药评审和技术支持人员。人员的增加，使积压的新药申请得到清理，1996年批准数创造了历史纪录。

　　1996年，不仅是新药获准数的大年，而且有大量重要药物脱颖而出。长期占据销售额之最的Lipitor(阿托伐他汀钙片，立普妥)就是1996年获准的。1996年获准的重要药物还包括：癌症治疗主流药Gemzar(注射用盐酸吉西他滨，健择)、Camptosar(伊立替康注射液)；抗艾滋病药Crixivan(硫酸茚地那韦胶囊，佳息患)；在神经科学领域，包括阿尔茨海默病药Aricept(盐酸多奈哌齐片，安理申)和精神药物Zyprexa(奥氮平片，再普乐)；以及呼吸系统用药Zyflo(zileuton tablets，齐留通片)等。

　　1996年的“同科进士”中，只有胰岛素类似物Humalog(重组人赖脯胰岛素注射液，优泌乐)和Avonex(干扰素β-1α)属生物制剂。罕见病药几乎不存在。

　　最引人注目的是制药行业的“景观”改变。经过兼并重组，1996年开发那些重磅药物的不少大公司已不复存在。

　　Warner-Lambert(华纳-兰伯特)、Rhone-Poulenc Rorer(罗纳普朗克罗尔)、Pharmacia & Upjohn(法玛西亚与普强)、Carter-Wallace(卡特-华莱士)、Allergan(眼力健)、Organon(欧加农)、Forest(森林)、Hoechst Marion Roussel(赫斯特美罗)、Alcon(爱尔康)、Athena(雅典娜)、Roberts(罗伯茨)、Dupont(杜邦)、Ivax and Knoll(诺尔)，这些公司在当年获准的53个新药中占据了21个。此外，Glaxo Wellcome(葛兰素威康)和SmithKline Beecham(史克必成)，以及Astra(阿斯特拉)和Zeneca(捷利康)当年都是独立的实体。还有Biogen，几年前也与Idec公司完成合并。

　　抚今思昔未免令人感慨。

　　2014年获准新药

　　长期投资终于开花结果，罕见病药、突破性新药、抗癌药是贯穿全年的关键词

　　根据FDA药物评价和研究中心(CDER)报告，2014年获准的两大类新药各占41%：一是首个新药，有17个，这类新药代表治疗的显着进步；二是针对罕见病的新药，也有17个。FDA承诺帮助制药公司尽早将它们的产品推向市场，有66%新药获得优先对待，包括快速通道的待遇和优先审查。

　　在肿瘤药研究开发方面，数十年的长期投资已经开花结果。

　　肿瘤免疫，通过激活人的免疫系统以对抗癌症，包括从获准用于黑色素瘤的PD-1受体阻滞剂Keytruda(默克公司)和Opdivo(百时美施贵宝)，以及安进公司治疗急性淋巴细胞白血病的Blincyto。Blincyto(blinatumomab)以双特异性T细胞衔接系统(bispecific Tcell engager，BiTE)来标记免疫系统的癌细胞，从而将其摧毁。用于非小细胞肺癌的Zykadia(诺华)和胃癌的Cyramza(礼来公司)，使靶向抗癌药时代得以延续。此外，还有用于罕见型非霍奇金淋巴瘤的Beleodaq(Spectrum公司)，用于B细胞血癌的Zydelig(吉利德科学公司)。

　　FDA的癌症“沙皇”(抗癌药办公室主任)Richard Pazdur博士曾答应及早给予一些抗癌药“突破性”新药认定，他真的没有食言。

　　而在突破性新药方面的成就，又远远超过了抗癌新药。2014年，突破性新药数飙升。在突破性新药认定过程中，FDA首先看好大型开发商，第一轮突破性新药审批获得顺利通过。另外一个重点放在癌症新疗法，占据5～9个。

　　丙型肝炎患者现在有了2个新的治疗药物，Viekira Pak(AbbVie公司)和Harvoni(吉利德公司)，为患者避免肝衰竭和移植提供了治愈的选择，两者先后获准也激起了价格竞争。

　　此外，4个糖尿病新药值得关注：Farxiga(阿斯利康)、Tanzeum(葛兰素史克)、Jardiance(礼来和勃林格殷格翰)和Trulicity(礼来)。

　　为了应对日益严重的耐药菌感染，出现了4个新武器：Dalvance(Actavis)、Orbactiv(Medicines公司)、Zerbaxa和Sivextro(Cubist公司)。

　　不过，最大的变化发生在罕见病药领域。莫尔基奥综合征(Morquio A Syndrome)患者全世界只有3000人，这种罕见的酶缺乏疾病，导致关节和骨骼畸形和早期死亡。现在，治疗这个疾病有了Vimizim(BioMarin公司)。Myalept(阿斯利康)可用于治疗有潜在致命危险的脂肪代谢障碍，全球患者只有寥寥数几千人。Sylvant(强生公司)专门治疗仅有1200名患者的多中心型Castleman(巨大淋巴结)病。高雪氏症患者有了Cerdelga(赛诺菲公司)，该药为一种口服药，可取代此前防止器官和骨骼脂肪积聚必须的注射剂。

　　结语

　　近年来，有人称生物制药行业没有集中精力研究开发重要药品，只是在仿制药、“me-too”方面做文章。但2014年FDA新药成绩单表明，实际情况并非如此。生物制药行业正在不断提供重要的新药。

　　不仅仅是获准新药的数量使得2014年成为特殊的年头，所涉及治疗领域的广度更值得评说。获准的新药中，不少是用于小群体患者，还有一些则对生活质量有明显影响，与1996年的情况迥然不同。良好的投资回报率驱使制药公司投资这些疾病新药研究开发。