美国FDA授予Gazyva一线治疗滤泡性淋巴瘤优先审查资格

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理靶向抗癌药Gazyva（obinutuzumab）的补充生物制品许可（sBLA），同时授予了优先审查资格。此次sBLA，寻求批准Gazyva联合化疗治疗后紧接着Gazyva单药治疗，作为一种新的治疗方案，用于既往未接受治疗（初治）的滤泡性淋巴瘤（FL）患者。此前，FDA已于2016年初批准该方案用于FL的二线治疗，具体为：对罗氏已上市重磅抗癌药美罗华（品牌名：MabThera/Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗）或含美罗华方案治疗无缓解、或接受此类方案治疗期间或治疗后6个月内病情进展的FL患者。

　　FL是一种最常见类型的惰性（生长缓慢）非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占所有NHL病例的五分之一。FL被认为是不治之症，大多数患者会经历反复复发，而且病情每复发一次，就变得更加难以治疗，因此该领域存在着远未满足的巨大医疗需求。Gazyva联合化疗将提供一种新的治疗方案，可用于初治或病情复发的FL患者，能显著降低疾病进展或死亡风险。

　　此次sBLA的提交，是基于一项关键性III期临床研究（GALLIUM）的积极顶线数据。该研究是一项开放标签、多中心、随机、双组、头对头比较研究，入组了1401例既往未接受治疗（初治）的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，其中1202例FL患者。研究中，调查了Gazyva/Gazyvaro联合化疗治疗后紧接着Gazyva/Gazyvaro单药维持治疗2年作为一种新的用药方案，与MabThera/Rituxan联合化疗治疗后紧接着MabThera/Rituxan单药维持治疗2年的用药方案进行了直接对比。该研究中的化疗包括CHOP、CVP和苯达莫司汀。

　　来自1202例FL患者的数据显示，中位随访41.1个月时，与MabThera/Rituxan方案相比，Gazyva/Gazyvaro方案使疾病进展或死亡风险显著降低32%（HR=0.68，95%CI:0.54-0.87，p=0.0016），2个治疗组的中位无进展生存期（PFS）均未达到。该研究中，Gazyva/Gazyvaro和MabThera/Rituxan治疗相关不良事件与以往研究一致。

　　在临床上，MabThera/Rituxan是目前用于初治滤泡性淋巴瘤的标准护理药物，GALLIUM研究是首个也是唯一一个证实Gazyva/Gazyvaro方案相比MabThera/Rituxan方案显著延长无进展生存期（PFS）的III期临床研究，同时也是Gazyva/Gazyvaro治疗血液系统恶性肿瘤方面第三个获得阳性结果的III期研究。之前，Gazyva/Gazyvaro联合化疗一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的III期研究CLL11以及Gazyva/Gazyvaro联合化疗用于MabThera/Rituxan方案治疗期间或治疗后6个月内病情进展的滤泡性淋巴瘤的III期临床研究GADOLIN也达到了主要终点。

　　obinutuzumab又名GA101，是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用。obinutuzumab在美国的品牌名为Gazyva，在欧洲的品牌名为Gazyvaro。