强生Erleada治疗转移性去势敏感性前列腺癌III期临床

　　美国医药巨头强生（JNJ）近日在芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了前列腺癌药物Erleada（apalutamide）联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的III期研究TITAN的数据。结果显示，与安慰剂+ADT相比，Erleada+ADT显著改善了总生存期（OS）和放射学无进展生存期（rPFS），达到了研究的2个共同主要终点。

　　TITAN是一项在mCSPC患者中开展的随机、安慰剂对照、双盲研究，无论其疾病程度或既往多西他赛治疗史如何。研究共入组了1050例意向性治疗（ITT）患者，包括低容量和高容量疾病患者、新诊患者、既往已接受明确局部疗法或最多6个周期多西他赛或至多6个月ADT治疗mCSPC的患者。这些患者随机分配接受Erleada+ADT方案（n=525）或安慰剂+ADT方案（n=527），治疗直至病情进展或出现不可接受的治疗相关毒性或治疗结束。

　　ASCO年会上公布的详细结果显示，与安慰剂+ADT相比，Erleada+ADT显著延长了OS、将死亡风险降低33%（HR=0.67；95%CI:0.51-0.89；p=0.0053）、显著延长了rPFS、将放射学进展或死亡风险降低52%（HR=0.48；95%CI:0.39-0.60；p＜0.0001）。中位随访22.7个月，Erleada+ADT组的2年OS率为82%，而安慰剂+ADT组为74%。

　　除了达到OS和RPF主要终点外，研究也达到了延长细胞毒性化疗时间的次要终点：与安慰剂+ADT相比，Erleada+ADT将病情进展至需要毒性化疗的风险降低61%（HR=0.39；95%CI，0.27-0.56；p<0.0001）。探索性终点方面，PSA进展中位时间更有利于Erleada+ADT组：Erleada+ADT组有68%的患者、安慰剂+ADT组有29%的患者前列腺特异性抗原（PSA）达到了不可检测的水平。此外，与安慰剂+ADT组相比，Erleada+ADT组第二次疾病进展（PFS2）风险降低34%（HR=0.66；95%CI:0.50-0.87）。尽管对疼痛进展时间进行了测试，但没有达到统计学意义。由于采用分层统计设计，目前没有对进一步的次要终点进行正式测试，包括慢性阿片类药物使用的中间时间和骨骼相关事件的中间时间。

　　不良事件通常与已知的Erleada安全性概况一致。Erleada+ADT组与安慰剂+ADT组最常见的3/4级不良事件（AE）相似（42% vs 41%）。Erleada+ADT组与安慰剂+ADT组最常见的3级不良事件是高血压（8.4% vs 9.1%）和皮疹（6.3% vs 0.6%），其他的3级AE包括背痛（2.3% vs 2.7%）、血碱性磷酸酶升高（0.4% vs 2.5%）和贫血（1.7% vs 3.2%）。因不良事件而中断治疗的患者在Erleada组为8%，而安慰剂组为5%。任何级别的皮疹在Erleada+ADT组更常见（27% vs 9%）。

　　杨森肿瘤临床开发和全球医学事务副总裁Craig Tendler博士表示：“TITAN研究结果表明，在ADT中加入Erleada可以在不影响广泛mCSPC患者健康相关生活质量的情况下改善临床结果。这些数据表明，单用ADT治疗mCSPC不应再被视为治疗标准，并且支持了Erleada用于更早阶段的前列腺癌治疗。”

　　今年4月底，根据TITAN研究数据，强生已向美国FDA提交补充新药申请，寻求批准Erleada用于mCSPC患者的治疗。前列腺癌的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）达到这一目的。转移性前列腺癌是指癌细胞已扩散至身体其他部位。mCSPC是指对ADT治疗仍然有反应的前列腺癌。新诊断的转移性疾病患者预后较差，对新的有效治疗方案存在着明确的医疗需求。

　　Erleada是一种口服给药的新一代雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情的进展，这些雄性激素可促进肿瘤的生长。在美国，Erleada于2018年2月获批，用于治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。此次批准，使Erleada成为全球首个治疗nmCRPC的药物。在欧盟，Erleada于2019年1月获批相同的适应症。业界对Ereleada的商业前景十分看好，医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Erleada在2024年的全球销售额将达到21.15亿美元。