强生Erleada联合ADT可降低第二次疾病进展或死亡(PFS2)风险

　　近日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上公布的一项最新研究显示，在转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者中，强生前列腺癌新药Erleada（安森珂®，通用名：apalutamide，阿帕他胺）联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗可降低第二次疾病进展或死亡（PFS2）的风险，并与激素或紫杉烷疗法用作第一个后续延长生命疗法无关。

　　这一发现来自于III期TITAN研究的事后分析。在该分析中，基于研究治疗后的第一个后续延长生命疗法，对TITAN研究患者的第二次无进展生存（PFS2）进行了评估。相关数据由犹他大学亨茨曼癌症中心Neeraj Agarwal医学博士在会上公布。

　　数据显示，Erleada+ADT方案的PFS2数据优于安慰剂+ADT方案（HR=0.66；95%CI:0.50-0.87；P=0.0026）。无论患者接受激素治疗（HR=0.684；95%CI:0.482-0.971；P=0.0326）还是紫杉烷治疗（HR=0.634；95%CI:0.456-0.881；P=0.0062）作为第一个后续疗法，Erleada的显著优势是一致的。在每个后续治疗组中，Erleada或安慰剂的中位PFS2均未达到。

　　Neeraj Agarwal表示：“PFS2益处是治疗的有效早期强化的一个指标，与Erleada产生的总生存期（OS）益处一致，共同显示了治疗轨迹的整体性”。

　　TITAN是一项在mCSPC患者中开展的随机、安慰剂对照、双盲研究，无论其疾病程度或既往多西他赛治疗史如何。研究共入组了1050例意向性治疗（ITT）患者，包括低容量和高容量疾病患者、新诊患者、既往已接受明确局部疗法或最多6个周期多西他赛或至多6个月ADT治疗mCSPC的患者。这些患者随机分配接受Erleada+ADT方案（n=525）或安慰剂+ADT方案（n=527），治疗直至病情进展或出现不可接受的治疗相关毒性或治疗结束。

　　发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的TITAN研究的主要结果显示，与安慰剂+ADT相比，Erleada+ADT将死亡风险降低了33%。中位随访22.7个月，Erleada+ADT组的2年OS率为82.4%，而安慰剂+ADT组为73.5%（HR=0.67；95%CI:0.51-0.89；P=0.005）。2个组中位OS尚未达到。与安慰剂+ADT相比，Erleada+ADT也将放射学进展或死亡风险显著降低了52%。基于这些主要结果，美国FDA在2019年9月批准Erleada联合ADT治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。

　　会上公布的这项事后分析，PFS2被定义为：患者接受前列腺癌第一个后续疗法期间，从研究随机化开始至研究者确定疾病进展第一次出现或因任何原因死亡的时间，以先发生为准。这项分析审查了所有其他第一个后续系统疗法。

　　共有277例患者接受了后续系统疗法，87例来自Erleada+ADT组，190例患者来自安慰剂+ADT组。新型激素疗法（NHT）作为第一个后续疗法，被Erleada组中的24例、安慰剂组中的62例患者采用。紫杉烷治疗作为第一个后续疗法，被Erleada组中的30例、安慰剂组中的69例患者采用。

　　激素组和紫杉烷组的基线人口统计学和疾病特征相似，包括ECOG体力表现评分、初诊时的Gleason评分、诊断时的转移阶段和基线时的中位前列腺特异性抗原水平。在进入TITAN研究之前，在去势敏感疾病中接受过多西紫杉醇治疗的患者更有可能接受新型激素疗法（NHT）而不是紫杉烷治疗作为其第一个后续疗法（20.9% vs 8.1%）。

　　Neeraj Agarwal指出，后续疗法的选择不是随机的，而是由主治医师根据患者和疾病特征选择的。这是一个限制因素。后续治疗的少量PFS2事件和非随机治疗决定排除了根据这些数据确定最佳后续治疗。需要进一步完善数据，以便进行进一步深入的分析。

　　会议讨论者、斯隆凯特灵癌症中心前列腺癌临床研究主任Dana Rathkopf医学博士也指出，此次分析中激素组（19.5%）和紫杉烷组（22.4%）PFS2事件太少。此外，在接受后续激素治疗的患者中，Erleada组和安慰剂组先前接受多西紫杉醇患者比例的不平衡（33% vs 16%）也可能影响结果。因此，这些数据需要谨慎解读。由于事件数量少，需要进一步评估，以评估后续疗法对PFS2时间的全部影响。

　　Erleada是新一代雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情进展。在美国，Erleada于2018年2月首次获得FDA批准，用于治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。此次批准，使Erleada成为全球首个治疗nmCRPC的药物。2019年9月，FDA批准Erleada一个新的适应症，用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。

　　在中国，Erleada（安森珂®）于2019年9月获得加速批准，用于治疗有高危转移风险的nmCRPC成人患者。2019年5月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）因安森珂®明显的临床优势授予其“优先审评”资格，并将安森珂®纳入第二批临床急需境外新药名单。安森珂®是国内首个获批的nmCRPC治疗方案，也是西安杨森继泽珂®（醋酸阿比特龙片）之后为国内前列腺癌领域带来的又一创新解决方案。此前，泽珂®分别于2015年和2018年获得批准，用于与泼尼松或泼尼松龙联合使用，治疗mCRPC患者和新诊断的高危mCSPC患者。

　　界对Ereleada的商业前景十分看好，根据医药市场调研机构EvaluatePharma发布的预测报告，Erleada在2024年的全球销售额预计将达到21.15亿美元。