2019年，共有5个抗体药物首次在美国或欧盟获得了批准

　　国际抗体学会（The Antibody Society）近日发表文章，对抗体领域的新药研发进展进行了分析。根据文章，自1986年首个抗体药物获批上市以来，在美国和欧盟，截至目前已分别累计批准了84个和78个抗体药物。

　　在2019年，共有5个抗体药物首次在美国或欧盟获得了批准。根据目前抗体研发管线，国际抗体学会预计，在2020年，将有多达21个抗体药物首次在美国或欧盟获得批准。

　　以下是2019年在美国和欧盟首次批准的5个抗体新药。

　　1.Evenity（romosozumab）

　　Evenity是安进和优时比合作开发的一款新一代骨质疏松症药物，是自2010年以来在美国和欧盟批准的首个骨质疏松症新药，具体适应症为：用于有高骨折风险的绝经后女性，治疗严重骨质疏松症。Evenity通过皮下注射给药，每月一次，整个疗程为12个月。在完成治疗后，患者应考虑使用抗再吸收剂继续治疗，例如Prolia/Xgeva。

　　Evenity是一种全人源化单抗，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性发挥作用，该药具有双重作用，既能增加骨形成，又能减少骨吸收，从而增加骨密度（BMD），降低骨折风险。骨硬化蛋白又名硬骨素，这是一种分泌型糖蛋白，特异性地表达于骨细胞中，在骨代谢中起重要作用。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，为临床治疗骨质疏松提供了一种新思路。

　　Evenity由安进与优时比在全球范围内进行共同开发。今年1月，该药在日本获得首批，用于骨折高风险的男性和绝经后女性骨质疏松症患者，降低骨折风险并增加骨密度。截至目前，Evenity已在全球37个国家获得批准，不同国家批准适应症有所不同。

　　目前，在骨质疏松症领域，安进已经在销售一款重磅生物药Prolia/Xgeva ，该药是一种RANK抑制剂，于2010年上市，2018年全球销售额达22.8亿美元，是安进最畅销的药物之一。然而，Prolia将在2022年开始在欧洲、2025年在美国失去专利保护。

　　Evenity被定位为Prolia的接班人。值得注意的是，由于在III期临床中发现的意外心脏安全性问题，Evenity在美国和欧盟仅被批准用于一个较窄的高危人群，其药物标签中含有警告信息。此外，FDA还要求开展上市后研究和额外的安全性研究，EMA还要求对Evenit加强监测。有分析师预计，Evenity的年销售峰值将达到5亿美元。

　　2.Skyrizi（risankizumab）

　　Skyrizi是艾伯维开发的一款新型抗炎药，在美国和欧盟获批用于适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。在临床试验中，Skyrizi具有很高的、持久的皮肤斑块清除率——大部分患者（＞80%）接受Skyrizi治疗一年后达到90%皮肤斑块清除（PASI90），多数患者（＞50%）达到完全的皮肤斑块清除（PASI100）。

　　用药方面，Skyrizi通过皮下注射给药，推荐剂量为150mg（2针，75mg/针），在第0、4周分别用药一次，之后每3个月（12周）用药一次。Skyrizi可在医院注射，也可经培训后自我注射。

　　Skyrizi是一种单克隆抗体药物，通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23（IL-23）。IL-23是一种细胞因子，被认为在许多慢性免疫性疾病中起着关键作用。Skyrizi最初是由德国药企勃林格殷格翰研制，艾伯维在2016年2月支付一笔6亿美元的预付款获得了Skyrizi的全球权利。

　　Skyrizi被认为是支撑艾伯维“后修美乐时代”业绩的关键产品之一。目前，该药正被评估治疗多种免疫和炎症性疾病。Skyrizi进入的是一个非常拥挤的市场，该药将与多款生物制剂展开竞争，包括诺华Cosentyx、礼来Taltz、Valeant公司Siliq、强生Tremfya、太阳制药Ilumya等。这些药物中，Tremfya和Ilumya也是选择性靶向IL-23的生物疗法。然而，尽管面临这些竞争对手，业界对Skyrizi的商业前景仍十分看好，EvaluatePharma之前预测，该药在2024年的年销售额将达到22亿美元。

　　3.Polivy（polatuzumab vedotin）

　　Polivy是罗氏开发的一款抗体药物偶联物（ADC），在美国获加速批准，联合苯达莫司汀（bendamustine）及Rituxan（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于既往已接受至少2种疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治疗。

　　值得一提的是，Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法，与常用治疗方案相比，可显著改善患者的临床结局。DLBCL是一种侵袭性血液癌症，通常每复发一次，病情就会变得更加难以治疗。目前，Polivy正在接受欧盟的审查。

　　Polivy是一种针对CD79b靶点的首创ADC药物，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞NHL，使其成为了开发新疗法的一个很有希望的靶标。Polivy靶向结合CD79b并破坏这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

　　Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发。在美国和欧盟，Polivy均被授予治疗DLBCL的孤儿药资格，并分别被授予突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。临床数据显示，在已过度预治疗并且不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者中，Polivy与苯达莫司汀+美罗华方案的完全缓解率（CR）达到了40%，而苯达莫司汀+美罗华方案组CR仅为18%。

　　4.Beovu（brolucizumab）

　　Beovu是诺华开发的一款新一代的眼科药物，在美国获批，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD，又名新生血管性AMD，nAMD）。值得一提的是，在监管过程中，诺华使用了一张优先审评券来加速审查。目前，该药也正在接受欧盟审查。

　　湿性AMD是致盲的主要原因之一，频繁眼内注射是患者放弃治疗的常见原因。在美国，Beovu是FDA批准的首个也是唯一一个与再生元重磅眼科产品Eylea（aflibercept，阿柏西普）相比能更大程度地减少视网膜液、同时在符合资格的wet-AMD患者中在3个月加载期（loading phase）之后以每3个月一次给药间隔治疗不影响疗效的抗VEGF药物，可通过减少频繁注射提高患者的治疗依从性，从而有效维持患者视力。

　　现有的眼科治疗产品标签表明，每12周（3个月）一次给药方案疗效欠佳。Beovu是首个在治疗的第一年能提供较少的给药频率同时维持治疗有效性的药物，这将使wet-AMD患者有更多的时间去关注其生活中重要的事情。

　　Beovu的活性药物成分brolucizumab是一种人源化单链抗体片段（scfv），靶向所有类型的血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环的快速清除、药物递送特性而在药物开发中受到高度关注。brolucizumab的创新结构使其仅有26kDa大小，针对VEGF-A所有亚型均有很强的抑制作用。brolucizumab通过阻断配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活，抑制VEGF途径可抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿，改善视力。

　　5.Adakveo（crizanlizumab）

　　Adakveo是诺华开发的一款镰状细胞病（SCD）新药，在美国获批用于年龄在16岁及以上的SCD成人和儿科患者，降低血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象的发生频率。值得一提的是，Adakveo是FDA批准的第一个也是唯一一个通过结合P选择性（P-selectin）发挥治疗作用的靶向生物制剂。之前，FDA已授予Adakveo突破性药物资格和优先审查。

　　Adakveo的批准标志着SCD治疗迈入了一个新的时代。用药方面，Adakveo剂量5mg/kg，静脉输注30分钟，第0、2周分别给药一次，之后每4周给药一次。

　　镰状细胞病（SCD）是指一组遗传性红细胞疾病，因红细胞呈“C”形或“镰刀”状而得名。SCD患者容易并发血管阻塞性危象（VOC），这是一类不可预测的、极度痛苦的事件，可导致严重的急性和慢性危及生命的并发症和死亡。目前，能够预防VOC的方案非常有限。VOC是由多细胞粘附或阻断血流的细胞簇所触发，并且与增加的发病率和死亡率相关。P-选择素是一种细胞粘附蛋白，是VOC的主要驱动因素之一，在导致血管阻塞的多细胞相互作用中起着中心作用。

　　Adakveo的活性药物成分crizanlizumab是一种抗P-选择素单克隆抗体，能选择性结合内皮细胞表面和血管中血小板上的P-选择素，导致P选择素的阻断，抑制内皮细胞、血小板、红细胞、患病红细胞和白细胞之间的相互作用。通过靶向P-选择素，Adakveo可有效降低多细胞粘附，减少VOC的发生频率、减少患者经历VOC的天数。

　　III期临床数据显示，联用或不联用羟基脲疗法时，与安慰剂相比，Adakveo（5mg/kg）将VOC中位年发病率显著降低了45.3%。无论SCD基因型或羟基脲使用如何，均观察到VOC发生频率在临床上显著降低。