FDA批准Daraprim成为首个仿制药

　　近日，美国FDA宣布批准首个Daraprim（达拉敏，乙胺嘧啶）片剂的仿制药，与用于治疗细菌感染的磺胺类药物共同使用，用于治疗弓形虫病。据悉，此次获批的Daraprim片剂仿制药来自美国制药公司Cerovene。

　　弓形虫病是一种由单细胞寄生虫弓形虫引起的感染，严重时会导致大脑、眼睛或其他器官的损害。弓形虫感染的可能途径包括食用未煮熟的、污染的肉类或贝类，饮用被弓形虫污染的饮用水；或与含有弓形虫的猫粪接触，寄生虫意外进入消化道。在美国，弓形虫病被认为是由食源性疾病引起的主要死亡原因。

　　孕妇和免疫系统较弱的人，例如艾滋病毒携带者、艾滋病患者、接受某些类型化学疗法的人以及最近接受器官移植的人，更可能患有严重的弓形虫病。但有时，即使免疫系统健康的人也可能会由于弓形虫病而导致眼睛受损。

　　FDA局长Stephen M. Hahn表示，FDA长期致力于通过仿制药替代品增强市场竞争。通过《药物竞争行动计划》，不仅通过采取行动提高了开发效率，还努力消除仿制药开发、审查和批准的障碍，同时制止品牌药公司试图通过“操纵”规则，延迟仿制药竞争。因此，促进选择和竞争是FDA的头等大事，我们努力改善获得安全、有效和高质量仿制药的途径。此次批准，对于更易感染弓形虫病的人群（如孕妇和患有艾滋病或携带艾滋病毒的人）来说尤为重要，为他们提供更多治疗选择铺平道路。

　　《药物竞争行动计划》的重要组成部分是应对仿制药开发和促进更多仿制药竞争有关的挑战，这也是该机构旨在帮助患者增加获得更多负担得起药物的努力的关键部分。获批的仿制处方药具有与品牌药相同的安全性和功效，并且制造和包装场所必须通过与品牌药物相同的质量标准。有分析表明，仿制药生产商之间的竞争主要与更低的仿制药价格有关。而品牌药企与仿制药企之间的竞争则更为复杂，前者有时会使用某些策略来延迟仿制药竞争。一个例子是，品牌药制造商会试图阻止潜在的仿制药申请人申请上市审批时所需的品牌药样品。

　　为了消除品牌药公司为延迟仿制药竞争而制造的可乘之机，FDA保留了未经批准的非专利、非排他性药品清单，以提高透明度，并鼓励对竞争力有限的药品进行开发及提交申请。乙胺嘧啶就在此清单中。FDA还考虑，对参考清单中的药物的批准仿制版本少于三个的或在清单上没有排他性专利的产品的仿制药上市申请进行优先审查。

　　乙胺嘧啶于1952年被发现，1953年投入医学使用，列在世界卫生组织的基本药物目录中，是卫生系统中所需的最安全、最有效的药物之一。即使如此，该药最常见的副作用仍包括：有时出现严重的超敏反应（免疫反应），例如史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死溶解症、多形性红斑、过敏反应和高苯丙氨酸血症，尤其是当乙胺嘧啶与磺酰胺同时给药时。服用乙胺嘧啶治疗弓形虫病时，可能会发生厌食和呕吐。由于治疗剂量还可能会引发巨幼细胞性贫血、白细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症、中性粒细胞减少症、萎缩性舌炎、血尿、和心律失常。但是，某些人也可能在低剂量时发生血液学效应。少部分患者会出现肺嗜酸性粒细胞增多症。

　　2015年，美国乙胺嘧啶品牌药即Daraprim的价格从每片13.50美元增加到750美元，每月（60片）的零售定价为45000美元，是美国药房零售价最贵的药物之一。在世界其他国家，该药已有仿制药获批上市，每片价格低至0.05美元—0.10美元。

　　乙胺嘧啶可以与亚叶酸钙蛋白联合使用，治疗弓形虫病和囊虫病，还可联合氨苯砜作为二线治疗选择，预防艾滋病毒携带或艾滋病患者发生大肠杆状肺炎性肺炎。该药以前曾用于疟疾治疗，但由于耐药性而不再推荐。但该药不能用于已知对乙胺嘧啶过敏或因叶酸缺乏而导致巨幼细胞性贫血的患者。对于患有抽搐症的患者，建议从小剂量开始，以避免乙胺嘧啶对神经系统的潜在毒性。