汤森路透：2014年药物市场展望

　　2014年1月，Thomson Reuters出具了一份新的报告，题为“Drugs to watch in 2014”。该文首先在去年预测的基础上，描述了去年所预测药物市场的现状。之后对2014年药物市场进行了预测和展望。该文认为药物研发的大背景并不乐观，但仍对几类药物的市场前景看好，包括Gilead公司的Sovaldi，GSK/Theravance公司的Anoro Ellipta和Gilead公司的idelalisib。并基于现有的药物研发整体态势，认为未来制药界将研发重点转向个性化治疗上去。

　　1、2013年预测的药物的现状

　　2013年1月，Thomson Reuters Cortellis竞争情报研究重点对5类药物进行了观察分析，因这5类药物被认为可以成为药物监管史上的里程碑，预计这5类药物中 每类5年内的销售额将超过10亿美元。目前可知，这5种药物销售达到了预期目标，甚至其中的4种还超出预期。

　　2013年1月，美国Amarin公司治疗严重甘油三酯的Vascepa投放市场。

　　2013 年2月份，美国批准Celgene公司用于治疗复发或难治的多发性骨髓瘤药物Pomalyst，并随后很快美国批准投放市场，同样欧盟也批准并投放市场。2月美国还批准了Roche公司用于治疗HER2阳性转移乳腺癌的Kadcyla，并批准投放市场，当年也获得了日本和欧盟的审批。

　　2013年3月，Celgene公司研发的治疗牛皮癣的药物Apremilast获批用于治疗牛皮癣关节炎，PDUFA（Prescription Drug User Fee Act；PDUFA date就是一个截止时间，在此时间前FDA必须对报批药物给与审评意见）设定的日期是2014年3月21日。

　　2013年5月，GlaxoSmithKline公司和Theravance公司的Relovair在美国获批用于治疗COPD（慢性阻塞性肺病），之后在美国投放市场，欧盟批准其用于治疗哮喘以及COPD，日本在几个月后也批准其用于治疗哮喘并投放市场（尽管用于治疗COPD的文件后来被撤退）。

　　去年这个时段，预计Vascepa的销售额在2016年达到20.7亿美元，2017年将增加至29.63亿美元。然而，2013年10月，FDA评审委员会反对批准Vascepa 2013年2月的sNDA（疗效补充申请），这将会放宽指标，包括对混合血脂异常的指标的放宽。2013年年底，FDA取消了Amarin公司申请的针对ANCHOR混合异常血脂试验。而新的PDUFA时间还未确定。根据这一形势，预计2019年该药物销售额预计仅能达到5.746亿美元。而至2019年Pomalyst、Kadcyla、Apremilast 和 Relovair预计分别可达18.02亿美元、41.02亿美元、12.12亿美元和27.47亿美元。

　　2、2014年的药物展望

　　在去年的报告里，Thomson Reuters预计认为2013年对于药物界而言是令人关注和充满挑战的一年，同时也对以上讨论的5种药物的形势提出质疑，也就是说这5种药物的形势能否意味着药物研发整体保持着持久开发力，或者这5种药物可能只是在供给下滑的大背景下维持较好状态的那些药剂中的某几种药物。对于2014年，此次报告对投放市场的药物的预测倾向后一种情况，认为大部分药物预计到2019年的销售额不会高于10亿美元。然而，Gilead Sciences的Sovaldi、GSK/Theravance的Anoro Ellipta以及Gilead的idelalisib将与这一形势相悖，预计2019年，这3种药物市场销售额将分别达到75.18亿美元、30.81亿美元、11亿美元。

　　（1）Sovaldi

　　2013年12月，FDA批准Gilead公司口服NS5B聚合酶抑制剂Sovaldi作为联合抗病毒片段的一部分用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）传染病。而批准依据来自NEUTRINO、FISSION、POSITRON 和FUSION的Ⅲ期试验，在试验中，Sovaldi优于对照或安慰剂组，并表现出促使SVR12率下降50～90%的能力。该药物定价在每周7 000美元，12周花费8.4万美元。已向欧盟相关部门递交Sovaldi审批材料，目前正在等待欧盟批准。预计该药物2014年市场销售额达24.03亿美元，于2017年达销售峰值，91.21亿美元。

　　Gilead公司目前正在开发Sovaldi的更多用途，其正研究将Sovaldi作为NS5A聚合酶抑制剂ledipasvir联合制剂的一部分用于治疗基因1型HCV。2013年12月，ION-1、ION-2 和ION-3Ⅲ期试验展示了阳性结果。试验旨在评估联合Ribavirin或不联合Ribavirin的差异。结果显示Sovaldi/ledipasvir联合制剂能干预感染过程，因而有抵消对Ribavirin需求的潜力。将于2014年上半年向美国和欧盟递交申请文件。而预计2014年该产品的销售额在11.16亿美元，2016年增至62.38亿美元。

　　（2）Anoro Ellipta

　　在COPD治疗领域，预计GSK/Theravance公司的Anoro Ellipta将比其开发的2013年销量很好的Relovair销售得还要好，预计2019年销售额达30.81亿美元，而Relovair的销售额预计达27.47亿美元。Relovair由支气管扩张剂长效β2激动剂（LABA）匹配一个糖皮质激素受体激动剂（佛替卡松）组成，而Anoro Ellipta包含两种支气管扩张剂：vilanter加上umeclidinium这种长效毒蕈碱激动剂（LAMA）。这种药物2013年12月，获得美国授权，批准用于长期维持性治疗慢性阻塞性肺病患者气流阻塞症状，包括慢性支气管炎和肺气肿，可日服，并将于2014年的第一季度投放市场。目前该药物正在等待欧盟和日本的审批。

　　（3）idelalisib

　　Gilead 公司的idelalisib是一种口服PI3K p110-δ亚单位抑制剂，于2013年9月递文申请用于治疗无痛性非霍奇金淋巴瘤。2013年10月，向欧盟递交该药用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的申请材料，目前正计划向美国递交用于治疗CLL的申请材料。此前在对经Rituxan和烷化剂治疗后复发的iNHL进行的Ⅱ期δ试验中，对滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤/ Waldenstrom巨球蛋白血（症）和边缘带淋巴瘤的整个响应率分别为65%、61%、80%和47%。Ⅲ期试验正在进行中，预计2022年数据将公布。在针对CLL的Ⅲ期试验中，idelalisib联合Rituxan显示出显著疗效，24周无进展存活率达93%，而单独使用Rituxan的相对应数据仅为46%。因而，该试验已经提前结束，并允许仅使用Rituxan治疗的病患转换成联合使用idelalisib的疗法。预计至2017年，idelalisib的销售额将超过10亿美元，甚至可以达到12.18亿美元。

　　（4）其他药物

　　还有其他一些销售前景良好的药物也值得期待。Eli Lilly公司期望投放其治疗糖尿病的长效GLP-1模拟药dulaglutide，以及其治疗胃癌的ramucirumab。这两类药物有望在2019年销售额分别达到9.742亿和9.044亿美元，且去年10月份已经向美国和欧盟递交了申请文件。MannKind公司针对其吸入性胰岛素产品——Afrezza递交了药物申请文件，并且确定了PDUFA时间为2014年4月15日，或有可能于2014年投放市场。不过需要提出的是，这一药物自2009年3月向FDA递交药物申请共三次，被FDA以需要更充分数据为由而拒绝两次。如果这类药物也能投放市场，预计销售额在2019年将达7.462亿美元。

　　3、小结

　　今年，将有一些新型药剂投放市场，包括三类将风靡药物市场的：治疗HCV的 Sovaldi、治疗COPD 的Anoro Ellipta和治疗iNHL和 CLL的idelalisib。然而，随着近年，能产生轰动效应的药物的数量的下降，伴随着对能产生轰动效应药物研发模式的发展的期望下降，药剂开发将变得更加艰难。随着这类轰动效应药物的研发变得困难，制药界必须找到替代品，例如转向更加个性化的治疗药剂研发上去。

　　总而言之，随着这类突破性药物研发数量的下降，再加上一些目前正流行使用的药剂的专利到期， 2014年将是药物界面临较大挑战的一年。

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