赛诺菲／再生元启动Kevzara全球临床项目！

　　赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日联合宣布，已启动抗炎药Kevzara（sarilumab）治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的全球临床试验项目。Kevzara是一种全人单克隆抗体，通过结合和阻断IL-6受体（IL-6R）抑制IL-6通路。IL-6可能在COVID-19重症或危重症患者肺部过度活跃的炎症反应中起作用。在中国开展的评估另一种IL-6受体单抗tocilizumab（托珠单抗，中文商品名：雅美罗，罗氏产品）的一项单臂研究的初步数据支持了IL-6在COVID-19患者肺部炎症反应中的作用。

　　根据发布的声明，再生元将领导美国的临床试验，赛诺菲将领导在美国以外地区的临床试验，包括在意大利等受COVID-19影响最严重的地区。美国临床试验是一项多中心、双盲、II/III期试验，将在位于纽约的医疗中心开展，这也是美国COVID-19爆发的震中之一。该试验将在重症COVID-19住院患者中开展，评估Kevzara联合支持性护理的疗效和安全性，并与支持性护理联合安慰剂治疗进行对比。该试验具有2部分适应性设计，预计将招募多达400例患者，第一部分将在美国16个地区招募重症患者，评估Kevzara对发热和患者补充氧气需求的影响。第二部分将评估长期结果的改善，包括预防死亡、减少机械通气、减少补充氧气和/或住院的需求。

　　科学家有初步证据表明，在COVID-19危重症患者中，IL-6在驱动导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的炎症免疫反应中起着关键作用。最初的非同行评审结果来自一个单臂、21例中国患者的试验发现，COVID-19患者在接受另一种IL-6受体抗体tocilizumab（托珠单抗）后的几天内发烧迅速减少，75%的患者（20人中有15人）减少了补充氧气的需要。基于这些结果，中国最近更新了COVID-19治疗指南，并批准使用tolicizumab（托珠单抗，雅美罗®）这款抗体药物治疗重症或危重症患者。

　　tocilizumab（中文商品名：雅美罗®，通用名：托珠单抗，英文商品名：RoActemra/Actemra）是罗氏研制的一款靶向IL-6受体的单抗药物，该药已在中国上市，用于治疗类风湿性关节炎（RA）和全身型幼年特发性关节炎（sJIA）。在美国和欧盟，tocilizumab还被批准治疗与嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）治疗相关的严重且危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）。

　　值得一提的是，tocilizumab是首个被批准治疗CRS的药物。中国科学家发现，在COVID-19治疗方面，在重症隔离病区救治过程中，IL-6为主的细胞因子风暴即CRS是病情转危、患者死亡的重要原因。

　　根据查询国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》（点击进入官网）试行版本，在第七版（最新版）重型、危重型病例的治疗方案中，新增了免疫治疗方案：对双肺广泛病变者及重型患者，且实验室检测IL-6水平升高者，可试用托珠单抗治疗。

　　Kevzara（sarilumab）是一种靶向IL-6受体（IL-6R）的全人单克隆抗体，能够特异性结合可溶性的和膜结合型的IL-6R，抑制通过这些受体介导的细胞信号传导。IL-6在类风湿性关节炎（RA）患者血清和滑液（synovial fluid）中是含量最丰富的一种细胞因子，其水平与疾病活动、关节破坏、其他系统问题密切相关。

　　sarilumab由Regeneron公司利用其专有的Veloclmmune抗体技术开发，该抗体能够阻断IL-6与其IL-6R的结合，中断细胞因子介导的炎症信号级联。

　　Kevzara于2017年获批上市，适应症为：治疗既往接受一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）治疗应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。目前，赛诺菲和再生元正在迅速启动临床项目，评估Kevzara治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者。

　　在应对新冠病毒疫情方面，除了Kevzara之外，赛诺菲旗下疫苗事业部赛诺菲巴斯德也正在积极开发针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的疫苗。

　　再生元方面，也正在开发一种治疗COVID-19的新型抗体混合物，预计在今年夏天进入人体临床试验。该抗体混合物采用再生元专有的Veloclmmune技术开发。此前，基于该技术开发的一种混合抗体REGN-EB3在抗击埃博拉病毒方面显示出强劲疗效，被证明能显著提高感染者的生存率。