3月29日，中国科学院动物研究所研究员刘光慧与多家机构科研人员合作，在《自然—-衰老》在线发表研究论文，首次揭示载脂蛋白E（APOE）在衰老调控中的作用和机制。
载脂蛋白E（APOE）作为一种经典的脂质结合蛋白，可以与胆固醇或其他脂质结合形成脂蛋白颗粒，介导中枢神经系统和外周组织中的脂质转运。越来越多的证据表明，APOE基因多态性与阿尔茨海默病、血管动脉粥样硬化以及人类寿命调控密切相关，其一直被认为是阿尔茨海默病等衰老相关退行疾病的关键易感基因。
研究人员发现，APOE的蛋白水平在多种人类干细胞衰老模型中均发生上调，这提示APOE与人干细胞衰老调控存在潜在联系。进一步研究显示，过表达APOE能够加速人干细胞衰老，而CRISPR/Cas9介导的APOE敲除可以延缓人干细胞衰老，说明APOE的聚积是细胞衰老的新型驱动力。
机制分析表明，细胞核内的APOE可与内层核膜蛋白LBR、Emerin以及异染色质蛋白KAP1形成蛋白复合物。APOE通过自噬-溶酶体途径促进核膜蛋白和异染色质组分的降解，破坏核周异染色质的稳定性，进而导致基因组重复序列的去抑制及异常高表达，驱动人干细胞衰老。
刘光慧表示，在多种人类细胞模型中敲低APOE均能延缓细胞衰老，这说明APOE可作为减轻衰老及衰老相关病理的潜在分子靶标。研究拓展了人们对载脂蛋白APOE的新型生物学功能及机制的认知，为延缓衰老及衰老相关疾病提供了新的线索和思路。
核定位的APOE促进人干细胞衰老 图源自作者
相关论文信息：http://doi.org/10.1038/s43587-022-00186-z
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