丙型肝炎病毒(HCV)F蛋白(ARFP)是近年来报道的HCV核心抗原(core)基因的核糖体读码框移蛋白，其功能尚未充分阐明。上海巴斯德研究所肿瘤病毒研究组邓强副研究员等与上海瑞金医院张欣欣教授合作，应用合成F蛋白15肽对MHC-II人源化转基因小鼠(HLA-DR1以及HLA- DP4)进行免疫筛选，通过DNA免疫和脾细胞增殖实验，鉴定获得HLA-DR1和-DP4限制的3种F蛋白特异性T细胞表位;进一步通过临床合作研究，应用上述鉴定的T细胞表位，对62例慢性丙型肝炎病人外周血淋巴细胞进行体外扩增和干扰素γ的细胞内染色分析，首次证实HCV慢性感染过程中存在F特异的 CD4+T细胞应答。
相对于免疫机能正常小鼠实验模型，HCV慢性感染病人中F特异的T细胞应答显著减弱，反映了病毒持续性感染过程中T细胞功能损伤或耐受的重要特征。研究人员同时对慢性丙肝病人中F蛋白特异的抗体应答和治疗特征进行了深入分析。
该项工作充分体现了上海巴斯德所研究人员与临床研究人员在医学转化型研究方面的共同努力。
这一研究发表在12月6日国际学术期刊PLoS ONE(Characterization of the specific CD4+ T cell response against the F protein during chronic hepatitis C virus infection)上。
该课题获国家自然科学基金、中科院知识创新工程以及十一五国家重大科技专项经费支持。
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