中外制药从罗氏授权具有中枢系统活性的靶向抗癌药

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）近日宣布，已与罗氏就ROS1/TRK抑制剂entrectinib达成了一项授权协议，该药目前正开发用于携带ROS1或NTRK融合阳性的肿瘤。根据协议条款，中外制药将获得entrectinib在日本市场的独家开发和营销权利，同时将支付罗氏相关的前期款及里程碑款项。

　　entrectinib是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。entrectinib可通过血脑屏障，该药是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性CNS疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性（off-target activity）。

　　目前，罗氏正在开展一项全球性II期临床研究STARTRK-2，这也是STARTRK项目中的第2个临床研究，该研究是一项全球性、多中心、开放标签II期研究，利用了“篮子”设计（basket design）筛选相关靶标的患者肿瘤样本。这种“篮子”设计旨在充分利用entrectinib横跨一系列不同类型肿瘤和分子靶标方面已被证明的初步临床活性。

　　之前发布的中期数据显示，在携带ROS1融合突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，研究者评估的entrectinib治疗的缓解率为78%（25/32），独立盲法中心评价的entrectinib治疗的缓解率为69%（22/32），中位缓解持续时间为28.6个月，中位无家族史为29.6个月。此外，对于伴有脑转移的患者，独立盲法中心评价的颅内缓解率达到了83%（5/6）。

　　监管方面，美国FDA和欧盟EMA分别于去年5月和10月授予了entrectinib突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。在日本，entrectinib于今年3月获得了SAKIGAKE资格（创新药物）。

　　值得一提的是，entrectinib并非罗氏内部研发，而是在去年底耗资17亿收购Ignyta后获得。Ignyta是一家专注于肿瘤精准医疗的美国生物技术公司，此次收购，除了核心产品entrectinib之外，罗氏还收获了该公司多个精准医疗候选产品，包括：RET抑制剂RXDX-105、Hh/SMO抑制剂taladegib和TYRO3、AXL、MER、c-MET抑制剂RXDX-106。

　　今年4月和6月，罗氏再次出击，分别以19亿美元和24亿美元收购医疗大数据公司Flatiron Health和癌症诊疗公司Foundation Medicine，前者被认为是罗氏个性化医疗战略所迈出的重要一步，而后者将进一步扩大罗氏在癌症精准医学领域的布局。