儿童癌症精准化医疗发展中的阻碍

　　作为精准医疗布局最热门的版图，癌症治疗一改传统的“一刀切”诊疗模式，正朝着基因分型、个性化方向发展。对癌症的预防、诊断、治疗以及预后都基于基因组学数据，结合个体差异、环境以及生活方式等多方面因素进行更精准、适宜的个体化处理。

　　虽然癌症基因测序、数据解析、创新医药等研究、技术正飞速发展，但是针对儿童癌症的个性化医疗发展仍然相对滞后，主要是因为：

　　（1）儿童患癌远不及成年人患癌普遍。考虑到儿童癌症患者远远少于成年患者，所以无法获得足够大的基因突变数据。依据癌症患者增长指数预计，今年美国将有10,380名儿童（<15岁）被确诊为癌症，但是将有超246,000名成年女性被诊断出乳腺癌。虽然这个数据反差让人很欣慰，但是癌症患者数量将直接影响癌症基因组学数据的采集。

　　更重要的是，相比于成年人患者，儿童癌症患者的基因突变少，因为孩子受到环境、生活方式的影响相对较少。

　　（2）相比于成年人患者，适用于儿童癌症患者的靶向药物相对较少。绝大多数制药公司都以成年人为靶向治疗对象。已上市的癌症治疗药物，其配方或者剂量常常不适合儿童患者。

　　可行性评估：针对儿童肿瘤基因测序

　　儿童癌症患者是否应该、需要接受基因测序，一直备受讨论和争议。2015年11月，《NEJM》期刊发文表明癌症基因对儿童的影响远超过我们的认知，一些儿童携带的基因突变与成年人癌症如乳腺癌和卵巢癌等相关。虽然基因测序在儿科肿瘤领域中刚刚起步，但是它作为正朝着常规化发展的诊断手段，将对肿瘤异质性作出更客观的诊断。

　　紧接其后，2016年年初，《JAMA Oncology》期刊连出两篇学术文章，共同认可了对儿童癌症基因组学测序的可行性。两项独立的临床研究发现，40%的儿童癌症患者的肿瘤或生殖系中存在突变，这些突变对诊断和治疗具有潜在的临床意义。（详读：两篇《JAMA Oncology》：探讨儿童肿瘤基因测序的临床效用性）

　　来自于波士顿儿童医院达纳法伯癌症研究所及布莱根妇女医院临床主任Katherine Janeway博士带领团队进行了“个性化癌症医疗”（Individualized Cancer Therapy，iCat）研究，旨在确定临床基因组技术能否找出可操作的变化并制定小儿晚期实体肿瘤个性化疗法，

　　Janeway团队选取了100位平均年龄在13.4岁的儿童癌症患者作为研究对象，对他们的实体瘤样本进行基因测序，并将数据与已知的305个癌症突变基因进行分析。当患者携带的基因突变已经有通过临床试验及品准的靶向药物存在，那么患者可以获得iCat建议。

　　Janeway团队原先的预期是，超14%的儿童患者匹配有iCat建议，那么就说明针对儿童肿瘤患者的基因组学测序则是可行的。现在结果显示，31%的患者收到至少一个个性化医疗指示。但是，这些成果匹配的31例患者中，最终只有3例患者真正得到了与ICat建议相匹配的治疗建议，但是他们都没有对治疗表现出客观的反应。

　　虽然目前的研究倾向于推进儿童癌症基因组测序的临床学转化，但是在精准医疗真正实现临床之前仍然需要克服不少挑战。幸运的是，目前针对儿童癌症患者的成果治愈率很好，在美国超80%的儿童患者经过治疗能够存活至少5年。

　　然而，也正式因为这种高成功率，加上儿童患者数量较少，使得不少医药企业因为商业因素而不愿意针对儿童癌症研发靶向药物。

　　哥伦比亚大学医学中心、摩根士丹利儿童医院肿瘤和干细胞移植儿科教授Andrew Kung表示，掌握针对成年患者的治疗手段如何应用于儿童患者很重要。借助基因测序，我们能够更好了解癌症背后的基因缺陷。多数情况下，导致儿童肿瘤的基因突变也会以类似平行的发展影响成年癌症。所以通过比较儿童和成年人的癌症基因组学，能够让我们更好将应用于成年患者的医疗手段应用于儿童患者身上。