全球首个血友病基因疗法，单次注射年出血率降低96％

　　BioMarin是一家全球性的生物技术公司，专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法。近日，该公司宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份营销授权申请（MAA），寻求批准其基因疗法valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）成人患者的治疗。

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　　值得一提的是，这是针对任何类型血友病基因治疗的第一份营销授权申请。若被EMA受理，BioMarin公司预计该基因疗法的MAA将于2020年1月开始进行加速评估。此外，BioMarin公司计划在年底前向美国食品和药物管理局（FDA）提交valoctocogene roxaparvovec的一份生物制品许可申请（BLA）。此前，valoctocogene roxaparvovec已获FDA授予突破性药物资格（BTD）、获EMA授予优先药物资格（PRIME）、获FDA和EMA授予孤儿药资格。

　　A型血友病也被称为因子VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。目前，重度A型血友病的护理标准是每周2-3次静脉输注凝血因子VIII的预防性治疗方案。

　　valoctocogene roxaparvovec是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，开发用于A型血友病的治疗。该药通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。

　　BioMarin公司全球研发总裁Hank Fuchs表示：“我们对研究的参与者表示感谢，他们在首批第一个参与者进入临床计划以来大约四年的时间内取得了这一进展，”M.D.生物研究院院长Hank Fuchs说。我们对我们与全球卫生当局的接触程度感到非常高兴，因为这符合我们的信念，即基因治疗是下一轮创新浪潮，有可能成为治疗严重血友病a患者的一个有意义的进步。”

　　今年5月底，BioMarin公司宣布，valoctocogene roxaparvovec治疗重度A型血友病达到了美国和欧盟监管审查的预先规定的临床标准。截至2019年5月28日，在III期GENEr8-1研究的20-patient队列中，有8例患者在第23-26周时达到凝血因子VIII活性水平≥40国际单位/分升（IU/dL）的预先规定标准。

　　今年7月，在第27届国际血栓与止血学会（ISTH）2019年大会上，BioMarin公司公布了正在进行的I/II期研究6e13 vg/kg剂量队列的最新数据。

　　结果显示，单次给药valoctocogene roxaparvovec后，出血率控制和因子VIII使用减少在第三年继续维持。在研究开始前，患者平均年出血率（ABR）为16.3次、中位ABR为16.5次；三年后，平均ABR降至0.6次，中位ABR为0。这意味着，患者的平均ABR降低了96%，目标关节出血100%消除。在三年内，患者平均年化因子VIII使用率也降低了96%，所有患者继续保持无需因子VIII预防性治疗。患者因子VIII水平在三年内维持足以达到显著的止血效果。因子VIII的表达已经进入一个平稳期，下降的速度已经大大减缓，这可能实现持久的、长期的表达。