2023获批数创新高，明年这9款疗法可能获批|细胞和基因疗法年度盘点

　　美国FDA曾在几年前预计，到2025年，每年将批准10-20款细胞和基因疗法。随着这一领域在全球范围内的迅猛发展，今年批准的细胞和基因疗法再创新高，不仅朝着这一目标大步迈进，也为全球病患带来了更多创新疗法。

　　今天的这篇文章中，药明康德内容团队将和各位读者朋友们分享今年细胞和基因疗法领域的一些趋势，并展望未来有望获批的多款疗法。

　　在全球范围内，今年共有7款细胞和基因疗法迎来首次监管获批，创下新高。值得一提的是，继FDA在2017年批准其首款基因疗法以来，该领域的获批数急速攀升，近三年更是迈入加速期，每年都有至少5款全新的细胞和基因疗法问世，较2017-2020年有大幅提升。

　　▲今年全球范围内首次获得监管部门批准的细胞和基因疗法数量创新高（数据来源：美国基因与细胞治疗学会与公开资料；药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月27日）

　　当下的细胞和基因疗法针对的主要还是癌症与罕见疾病。尽管在疾病方面和几年前的区别不大，但今年获批的细胞和基因疗法，依旧有着不少创新。比如今年首款CRISPR基因编辑疗法问世，首款外用基因疗法也顺利获批。根据新闻稿，后者同时也是首款可重复给药的基因疗法。

　　初创生物技术公司是产业创新的重要来源。在早期投融资方面，细胞疗法领域进入新一轮的蓄势期。在经历了首批细胞疗法的成功后，今年获得投融资的细胞疗法新锐公司专注解决这种疗法的多种挑战，其中包括优化细胞的生产和制造，提升疗法的持久性，以及改善疗法的效力与安全性等。

　　基因疗法领域的早期投融资金额则小幅超越2022年。多数基因疗法新锐公司依旧专注“非基因编辑”疗法的开发，即仅将基因递送到靶标细胞或组织中，不改变基因组序列。但同时我们也看到，开发“基因编辑”疗法的公司，其早期投融资募集到的金额更高，表明产业看好这类“修改生命蓝图”疗法的未来。

　　▲今年获得大额早期投融资的细胞和基因疗法新锐（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月27日）

　　大型医药企业同样是创新的重要驱动力。通过分析可以发现，大型药企在细胞和基因疗法领域也早有布局。目前已经有近50款疗法迈入临床阶段，明年有望看到其中一些疗法获批问世。

　　▲全球20家大型药企在基因疗法（左）和细胞疗法（右）领域的管线布局（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月27日）

　　2024年有望获批的部分细胞和基因疗法一览

　　Lifileucel：治疗黑色素瘤

　　Lifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）构建的细胞疗法，这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。这款疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，还能激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。如果获批，它不仅将成为首款问世的TIL疗法，也将成为首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，有望成为细胞疗法的又一里程碑。

　　Afamitresgene autoleucel：治疗滑膜肉瘤

　　Afamitresgene autoleucel（afami-cel）是Adaptimmune Therapeutics公司开发的靶向MAGE-A4抗原的T细胞疗法。该疗法在其治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的2期研究中达到了主要疗效终点。目前，手术是滑膜肉瘤的首选治疗方法，有些病人会在手术前后接受放射治疗。如果获得批准，afami-cel将为该患者群体提供具有更高生活质量的替代治疗。

　　CardiAMP：治疗心肌缺血

　　CardiAMP是BioCardia公司开发中一款细胞疗法。该疗法采用个体化的微创方法，利用患者自体骨髓来源细胞，通过心脏导管进行细胞移植治疗心血管疾病。该疗法旨在刺激身体的自然愈合反应。

　　Fidanacogene elaparvovec：治疗血友病B

　　Fidanacogene elaparvovec是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白外壳）和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的凝血因子IX（FIX）蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。

　　Marnetegragene autotemcel：治疗严重I型白细胞粘附缺陷

　　Marnetegragene autotemcel（RP-L201）是一种基于慢病毒载体的在研基因疗法，将ITGB2基因的功能性拷贝递送到造血干细胞中。主要用于治疗严重I型白细胞粘附缺陷（LAD-I）。全球性1/2期临床试验的结果显示，所有接受治疗的9例LAD-I患者在输注后12个月（以及整个随访期间）的总生存率均达到100%。在12-24个月的随访期间，这些患者的严重感染率显著降低，伤口修复能力明显恢复，LAD-I相关皮肤病变也明显消退。

　　Obecabtagene autoleucel：治疗B细胞急性淋巴细胞白血病

　　Obecabtagene autoleucel是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast off-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。

　　Prademagene zamikeracel：营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）

　　Prademagene zamikeracel（pz-cel）是一款自体、COL7A1基因校正表皮片，已获得FDA的优先审评资格。该BLA申请主要获关键3期VIITAL研究以及另一项1/2a期研究的临床疗效和安全性数据支持。两项研究均显示，在大型和慢性伤口上单次应用pz-cel治疗可实现持续伤口愈合和疼痛减轻。

　　泽沃基奥仑赛：多发性骨髓瘤

　　泽沃基奥仑赛注射液（CT053）是科济药业开发的一种全人源BCMA靶向自体CAR-T细胞候选产品。它融合了具有较低免疫原性和较高稳定性的全人源BCMA靶向特异性单链抗体的CAR结构，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR-T细胞的自动激活，有望克服T细胞耗竭问题。

　　润达基奥仑赛注射液（拟定）：B细胞非霍奇金淋巴瘤

　　恒润达生的润达基奥仑赛注射液（拟定）上市申请已于2023年12月获得受理，有望在2024年底或2025年获批。这是一款靶向CD19的CAR-T疗法，治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。

　　在这些有望获批的细胞和基因疗法之外，我们也结合全球细胞和基因疗法新锐领域专家们在药明康德全球论坛和BOLD系列论坛中的洞见，以及在药明康德内容团队专访中分享的观点，对该领域近年取得大额早期融资的新锐进行了详细介绍。