厦门大学研究团队发表阿尔茨海默病新成果

　　阿尔茨海默病（AD，又称为老年痴呆症）是危害老年人生命健康的无形杀手。β淀粉样蛋白和tau蛋白虽然与AD密切相关，但以它们为靶点的药物效果却并不理想。因此，目前需要对AD的发病机理进行深入研究，以便找到新的药物靶点。

　　近日，厦门大学神经科学研究所张云武教授和许华曦教授领导的团队在国际精神病学领域排名第一的著名杂志《Biological Psychiatry》上发表了最新研究成果。这项研究揭示了RPS23RG1蛋白对神经突触结构和功能进行调控以及其异常导致AD发生发展的全新机理。

　　在前期研究中，张云武教授和许华曦教授团队鉴定出一种与AD相关的蛋白RPS23RG1，发现该基因及其家族的过表达可以同时抑制在AD致病过程中起重要作用的Aβ产生和tau蛋白磷酸化。这些成果先后发表在《Neuron》、《Human Molecular Genetics》等高水平杂志上。不过，RPS23RG1家族成员的生理功能仍然不清楚。

　　在这项研究中，研究人员以细胞培养物和Rps23rg1敲除小鼠为对象，研究了RPS23RG1在维持突触结构和功能上的作用。同时，他们还靶向RPS23RG1蛋白介导的通路，看看是否对AD模型小鼠具有治疗作用。本研究中所采用的Rps23rg1敲除小鼠来自赛业生物。

　　研究人员发现，Rps23rg1基因的敲除伴随着突触后标志物PSD-93和PSD-95的明显降低，导致严重的记忆衰退以及突触后结构和功能的损伤。RPS23RG1通过其细胞内结构域与PSD-93/PSD-95发生相互作用，抑制PSD-93/PSD-95与泛素连接酶MDM2的结合，从而维持神经突触的结构和功能（如下图所示）。

　　在Rps23rg1敲除小鼠中，PSD-93/PSD-95水平的恢复逆转了小鼠的突触和记忆衰退。同时，他们还观察到AD患者和AD模型小鼠中RPS23RG1表达的下降，并且这种下降与PSD-93/PSD-95水平的降低呈正相关。

　　重要的是，当研究人员使用RPS23RG1衍生肽进行治疗时，这不仅能缓解Rps23rg1敲除小鼠的突触损伤和认知功能障碍，还可以缓解AD小鼠模型的疾病症状。

　　“这些研究结果揭示了RPS23RG1蛋白在维持突触完整性和功能中的作用，并提出了AD发病过程中突触功能障碍的全新机制。这表明RPS23RG1介导的通路在AD干预中表现出良好的治疗潜力，”作者在文中写道。