又一新药通过FDA审批，可用于这类普遍精神疾病

双相障碍Intra-Cellular Therapies（ICT）是一家专注于开发创新疗法治中枢神经系统（CNS）疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Caplyta（lumateperone）一个新的适应症：作为单药疗法、以及作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法，用于治疗成人患者治疗与双相I型或II型障碍（双相抑郁症）相关抑郁发作（depressive episode）。

值得一提的是，Caplyta是美国FDA批准的唯一一种作为单药疗法以及作为锂盐或丙戊酸盐辅助疗法治疗成人双相I型或II型障碍相关抑郁发作的药物。临床数据显示，Caplyta在体重、心脏代谢参数、锥体外系症状（运动障碍）方面具有一致的良好表现。

Caplyta于2019年12月获得美国FDA批准，用于治疗精神分裂症成人患者。用药方面，Caplyta的推荐剂量为42mg，每日一次，与食物同服，不需要剂量滴定。需要注意的是，Caplyta的药物标签中含有一则黑框警告，提示：老年痴呆相关精神病患者使用抗精神病药物治疗，死亡风险增加；Caplyta未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。

此次新适应症批准，基于2项3期安慰剂对照双相抑郁症研究的阳性结果。这些研究评估了Caplyta作为单一疗法（研究404）、作为锂盐或丙戊酸盐辅助疗法（研究402）对双相I或双相II障碍成人患者抑郁发作的影响。在这些研究中，Caplyta 42mg的疗效是通过证明在治疗第6周蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总分与基线相比在统计学上显著改善而确定的。Caplyta 42mg在每项研究中还显示，与双相障碍临床总体印象相关的关键次要终点在统计学上有显著改善。

此外，Caplyta表现出良好的耐受性和安全性，与先前精神分裂症临床研究结果一致。最常见的不良反应（发生率≥5%，且至少是安慰剂的2倍）是嗜睡/镇静、头晕、恶心和口干。Caplyta组和安慰剂组在体重、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇方面与基线检查时的平均变化相似。

lumateperone的分子结构

双相I型和双相II型障碍是严重的、高度流行的精神慢性疾病，影响美国约1100万成年人，其特征是反复发作的躁狂症或轻度躁狂症夹杂着称为双相抑郁的重性抑郁发作。双相I和双相II各占双相障碍患者总数的一半。双相抑郁是双相障碍最常见的临床表现，这些抑郁发作往往持续时间更长，复发更频繁，与躁狂/轻度躁狂发作相比预后更差。双相抑郁仍然是一个严重不足的医疗需求，只有几种FDA批准的疗法可用，这些疗法通常与耐受性问题有关。

Caplyta的活性药物成分为lumateperone，这是一种首创的（first-in-class）小分子药物，可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重精神疾病的神经递质通路。药效学研究表明，lumateperone作为一种强效拮抗剂在5-羟色胺5-HT2A受体上具有高结合亲和力、作为一种拮抗剂在突触后D2受体上有中等结合亲和力、作为一种5-羟色胺转运体（SERT）再摄取抑制剂对D1受体具有中等的亲和力（这可能有助于AMPA和NMDA受体的间接激活）。这些受体被认为在精神分裂症、双相情感障碍、抑郁障碍和其他神经精神疾病中起重要作用。体外研究表明，与D2受体相比，lumateperone对5-HT2A受体的亲和力高出约60倍。

在美国，FDA已于2017年11月授予lumateperone治疗精神分裂症的快速通道地位。除了精神分裂症之外，ICT公司也正在开发lumateperone治疗双相抑郁、抑郁症和其他神经精神和神经疾病。

业界对Caplyta的前景非常看好，医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Caplyta在2026年的销售额将达到20亿美元，其中一半将来自精神分裂症，另一半将来自双相抑郁症。