团队研究发现免疫球蛋白可显著降低暴发性心肌炎死亡率

近日，华中科技大学同济医院心内科汪道文教授团队联合华大生命科学研究院方晓东研究员团队，利用华大时空组学技术和单核RNA测序技术解析暴发性心肌炎的发病机制，并揭示了静脉注射免疫球蛋白疗法在暴发性心肌炎治疗中的免疫调节和治疗潜力，最新研究成果发表于国际期刊《信号转导与靶向治疗》。

部分研究团队成员。受访单位供图

暴发性心肌炎是一种由病毒感染引起的严重心脏疾病，其起病突然且病情进展迅猛，患者可能在短时间内出现血流动力学紊乱、恶性心律失常，甚至猝死。现有研究表明，过度免疫激活引起的组织损伤在暴发性心肌炎的发生发展中起到重要作用，而传统的研究方法往往难以全面揭示疾病的发生和发展过程。

为深入探究暴发性心肌炎的发病机制，研究团队利用华大时空组学技术和单核RNA测序技术，在柯萨奇病毒感染的小鼠模型中，绘制出暴发性心肌炎时空动态基因图谱。研究发现，间皮细胞是柯萨奇病毒最早攻击的目标，这些细胞在感染后1天时表现出最高的病毒载量和感染响应评分，免疫荧光染色进一步证实了间皮细胞与柯萨奇病毒的共定位。间皮细胞在感染后表达损伤相关的分子模式，与巨噬细胞上的模式识别受体结合，释放C3补体信号激活巨噬细胞，从而促进炎症环境的形成。

研究还发现，免疫细胞在暴发性心肌炎中会被过度激活。其中，CD8+效应T细胞的免疫细胞会释放高水平的干扰素γ，激活转录因子Spi1，从而诱导心肌细胞死亡。未感染病毒的心肌细胞在疾病后期出现高死亡率，主要受Spi1调节，其活性与干扰素γ的响应基因密切相关。进一步实验表明，Spi1抑制剂治疗的暴发性心肌炎小鼠死亡率显著降低，免疫浸润减少，心脏功能显著提高。

因此，研究团队进一步探索免疫调节药物静脉注射免疫球蛋白的治疗作用。通过调节免疫反应，炎症性巨噬细胞和CD8+效应T细胞的数量减少，干扰素γ/Spi1信号轴活性降低。实验结果显示，使用静脉注射免疫球蛋白治疗后，小鼠的死亡率显著降低，心脏功能也得到了显著改善。

该一研究，不仅揭示了暴发性心肌炎的发病机制，还为有望转化为临床治疗手段，帮助更多暴发性心肌炎患者摆脱疾病的威胁。

相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02143-9