基因分型检测可准确检测特定的生物标志物？

　　英国癌症研究所和皇家马斯登医院的研究人员近日证实，基于血液的基因分型检测可准确检测特定的生物标志物，有望指导转移性乳腺癌的靶向治疗。

　　研究人员利用Guardant Health的液体活检分析和Bio-Rad的微滴式数字PCR（ddPCR）检测来鉴定患者循环肿瘤DNA（ctDNA）中的突变，包括HER2、ESR1和AKT1基因中的突变。

　　癌症研究所的Nicholas Turner教授近日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示了研究成果。他表示，他们团队希望无需进行多次活检，就能解决乳腺癌的基因分型问题。他强调需要开展前瞻性研究，以评估ctDNA检测在常规实践中的准确性。

　　Turner领导的研究团队启动了一项名为“plasmaMATCH”的前瞻性研究，希望了解ctDNA在转移性乳腺癌检测中的作用。他们共招募了1,044名晚期乳腺癌患者，这些患者要么在药物治疗后继续发展，要么在辅助化疗一年内复发。

　　研究人员以Guardant Health的Guardant360检测和Bio-Rad的ddPCR检测作为正交方法，分析这些患者血液中的ctDNA。带有突变的患者可加入与其突变相匹配的临床试验治疗小组。

　　Turner及其同事根据ctDNA中存在的遗传变异，将患者群体分为三个主要队列：ESR1突变、HER2突变和AKT-1突变。他们还增加了第四个带有AKT-1突变和PTEN突变的队列，以及第五个未发现突变的三阴乳腺癌队列。

　　研究人员测定了与ctDNA突变匹配的靶向治疗的响应率，并监控了突变的频率、检测准确性以及进入治疗队列的患者比例等。他们发现，经过Guardant360和ddPCR两项检测的784名患者有着极高的一致性，达到96-99%。将患者的肿瘤样本与ctDNA相比较，他们发现液体活检法的敏感性达到93%。

　　Guardant360检测还鉴定出一些可靶向的遗传改变，包括PIK3CA突变，可通过美国FDA批准的疗法进行靶向治疗。它还检测到更多的ESR1突变，以及以前未检测到的微卫星不稳定性和ERBB2突变。

　　研究人员认为，基于血液的检测除了能取代侵入性的乳腺癌检测，还可以鉴定罕见的乳腺癌亚型。“我们表明，ctDNA检测带来了一种简单、有效而快速的肿瘤基因分型方法，”Turner指出。他们认为，这种方法相当可靠，可在获得监管机构批准后常规使用。