侧支循环状态在大血管闭塞所致急性缺血性卒中(AIS)的严重程度和临床结局方面起着至关重要的作用。开发帮助识别和监测侧支循环状态的生物标记物将有助于卒中的诊断和预后判断。近日,我国科学家团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志发表题为“FSAP aggravated endothelial dysfunction and neurological deficits in acute ischemic stroke due to large vessel occlusion”的研究论文。研究显示,侧支循环不良的AIS患者血浆因子VII激活蛋白酶(FSAP)的水平显著升高。
该研究通过蛋白质组学分析,绘制了由不同侧支循环状态大血管闭塞引起AIS的患者的血浆蛋白谱。结果显示,FSAP抑制剂高分子量透明质酸可升高促血管生成因子水平,改善脑血屏障的完整性,促进缺血半暗带新生微血管的形成,从而改善神经功能。通过无偏RNA测序应用转录组学分析进一步发现,Wnt(果蝇wingless基因与原癌基因integration-1的合称)信号与FSAP介导的血管内皮功能障碍密切相关。抑制Wnt-5a可以很大程度上逆转高分子量透明质酸的保护作用。
因此,FSAP可作为大血管闭塞后侧支循环状态的潜在生物标志物,并有望成为AIS的治疗靶点。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-021-00802-1
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