我国科学家揭示环境关联的阿片镇痛耐受的神经环路机制

　　阿片类药物（吗啡、美沙酮等）是一种有效的镇痛药物，主要通过作用于大脑中的阿片受体发挥其生物学效应。长期使用该类药物可能会导致耐受和依赖的发生，且长期在固定不变的环境中接受阿片类药物治疗会导致镇痛耐受速度明显加快，这一现象被称为“环境关联的阿片镇痛耐受”（associative opioid analgesic tolerance, AOAT），其发生机制尚不清楚。

　　近期，中国科学技术大学研究团队发现，“腹侧海马（ventral hippocampus, vHPC）→背内侧前额叶皮层（dorsomedial prefrontal cortex, dmPFC）→基底外侧杏仁核（basolateral amygdale, BLA）”神经环路参与调控AOAT。研究人员通过光遗传、化学遗传、钙成像和脑片电生理等方法证实，vHPC的谷氨酸能神经元被吗啡关联的特定环境激活，神经信号投射至dmPFC并激活胆囊收缩素能（CCKergic, CCK）神经元。CCK能神经元兴奋后，将神经信号投射至BLA，通过激活CCK2受体，并拮抗BLA神经元中的μ-阿片受体来介导AOAT。相关研究成果在线发表在《Science Advances》杂志上，题为“Coordinated activity of a central pathway drives associative opioid analgesic tolerance”。

　　综上，该研究解析了环境关联阿片耐受的神经环路机制，加深了我们对阿片类药物耐受神经机制的认识，为临床上治疗阿片耐受、药物成瘾等提供了潜在的治疗靶点。