抗新冠中和抗体滴度增加80倍，这款佐剂有何神奇之处？

　　尽管新冠病毒已经给人类造成了极大的遭难，但其也有致命缺点，即新冠病毒（SARS-CoV-2）只有一个免疫主导表位，棘突蛋白（Spike protein）上的受体结合域（RBD），而且对于T和B细胞都是这一个表位。

　　不管是通过疫苗诱导出的中和抗体、还是通过单克隆抗体，封闭住RBD，新冠病毒就无法进入到人体细胞及进一步的感染和复制。

　　也正是由于这个原因，疫苗诱导的中和抗体水平与疫苗预防感染的保护力呈非常明显的正相关。

　　诱导出更高的中和抗体，也就成了疫苗研发的核心要素。

　　2021年11月16日，美国哈佛大学波士顿儿童医院在Science Trans Med上报道了CpG佐剂对于COVID-19疫苗的增强作用。

　　尽管受体结合域（RBD）是SARS-CoV-2中和抗体的关键靶标，但免疫原性较差。因此这项研究比较了单独的模式识别受体（PRR）激动剂或与氢氧化铝（AH）一起配制的模式识别受体（PRR）激动剂，并将它们与AS01B和AS03佐剂进行对比，以了解它们在年轻和老年小鼠中增强RBD免疫原性的潜力。

　　研究发现，与单独使用AH相比，AH和CpG佐剂（AH:CpG）使两个年龄组的抗RBD中和抗体滴度增加了80倍，并保护老年小鼠免受SARS-CoV-2攻毒。AH:CpG佐剂+RBD疫苗诱导了针对野生型SARS-CoV-2和Beta突变株的中和抗体，其中和滴度与BNT162b2疫苗诱导的滴度相当。

　　AH:CpG在年轻成年和老年小鼠的引流淋巴结中诱导了类似的细胞因子和趋化因子应答，并增强了年轻和年长成人人PBMC细胞因子和趋化因子的产生。

　　实际上，已有多个成功的疫苗应用了美国Dynanax公司的CpG 1018佐剂。

　　2021年8月23日，名为高端MVC-COV1901的这款COVID-19疫苗正式在中国台湾地区上市；2期临床试验中，15ug剂量高端MVC-COV1901疫苗诱导出的中和抗体为康复者血清的1.51-1.94倍。该疫苗诱导的中和抗体GMT是阿斯利康（AZ）疫苗的3.4倍，而血清转换率为95.5%。

　　高端MVC-COV1901疫苗的佐剂使用了美国Dynavax公司的CpG 1018佐剂。

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　　2021年9月22日，中国三叶草生物制药有限公司（以下简称“三叶草生物”）和流行病防范创新联盟（CEPI）共同宣布，三叶草生物联合佐剂使用的重组蛋白新冠候选疫苗SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）在全球关键性2/3期临床试验 （“SPECTRA” ）达到保护效力的主要和次要终点。预防感染Delta突变株的保护力为79%，预防住院的保护力为100%。

　　三叶草生物的新冠候选疫苗正是由SCB-2019抗原联合两种佐剂：美国Dynavax的CpG 1018佐剂及氢氧化铝（铝佐剂）组成。

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　　2021年10月18日，法国Valneva公司报告了其研发的COVID-19灭活疫苗VLA2001在3期临床试验中取得了阳性结果，诱导的中和抗体比阿斯利康腺病毒疫苗高40%。

　　VLA2001灭活疫苗正是使用了美国Dynavax公司的CpG 1018佐剂。

　　谁说欧美不做新冠灭活疫苗？做了，中和抗体还好于阿斯利康疫苗。

　　所以，本研究对于包括中国灭活疫苗在内的传统疫苗提高中和抗体及预防感染的保护力均有很大意义。

　　实际上，我们早在2021年1月26日的推文中，在介绍了印度使用佐剂提高中和抗体的经验，就斗胆提出：

　　“佐剂选择可能是提高国产灭活疫苗免疫应答效率的选择。

　　即，以疫苗佐剂TLR-7/8激动剂（CpG 1018）为佐剂，会诱发出更高的中和抗体，从而提高疫苗保护力；对于老年人尤为重要。”

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　　而盖茨基金会更早发现了美国Dynanax公司CpG 1018的价值，在2020年8月就提供了基金资助，以促进CpG 1018达到每年7.5亿剂的产量。

　　期待更多科学进步，促进高保护力疫苗的研发，在预防疾病、危害健康中起到更大的作用。