浅析溶出度测定在评价药品质量上的作用

仿制药质量和疗效的一致性评价要求仿制药与参比制剂具有相同的质量属性与临床疗效，在仿制药一致性评价中，采取有效手段对药物的体内外相关性（IVIVC）进行准确的评价是一个重要的问题。其中体外溶出度测定是评价药物质量及其体内外相关性的一个重要方法，该方法是利用体外试验对药物在体内生物利用度进行研究和评价的有效替代方法。

体内外相关性(IVIVC)是指由制剂产生的生物学性质或由生物学性质衍生的参数(如tmax，Cmax或AUC)与同一制剂的物理化学性质(如体外释放行为)之间，建立了合理的定量关系。溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，它是一种模拟药物在体内崩解，溶解的体外简易的试验方法，由于其与药物的生物利用度之间存在一定的相关性而受到人们的广泛关注。

如有研究者建立了阿魏酸钠片剂溶出度测定方法，为阿魏酸钠片剂体内外溶出度一致性评价奠定基础。研究者采用高效液相法对两个厂家5个批次阿魏酸钠片剂在3种溶出介质中体外溶出进行评价，绘制体外溶出曲线图[1]。采用f2相似因子法进行溶出曲线相似性比较，模型依赖法作为补充，评价其体外溶出一致性。结果阿魏酸钠片剂在水、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出效果较理想。研究发现该研究所用方法稳定可靠，可为阿魏酸钠片剂的一致性评价提供理论参考。

药物的溶出度能够全面可靠地反映片剂的质量，是保证和衡量固体口服制剂生产工艺就质量是否合理和稳定的一项重要手段。对于药品质量控制来说，体外溶出度试验不仅可以作为药品质量控制的手段，还有利于制订药品标准。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。美迪西提供药物制剂研发服务，可以根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。

在进行药物质量评价时，测定药物的溶出度，有助于检验出不同厂家生产的药品的差异。如有研究者建立了复合维生素B片中维生素B2的溶出度测定方法，并对不同样品进行溶出曲线的比较[2]。采用HPLC法，使用CAPCell PAK C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），以含2 mmol/L庚烷磺酸钠、50 mmol/L磷酸二氢铵的溶液-乙腈（85:15）为流动相；流速:1.0 mL/min；柱温35℃；检测波长267 nm；溶出试验以维生素B2为考察对象，采用桨法，以600 mL水为溶出介质，转速为75 r/min。该研究者建立的HPLC溶出度测定方法简单方便，具有较好的专属性、精密度和准确度，溶出方法能较好地体现不同厂家样品间的差异，部分厂家应改进生产工艺，加强对产品溶出度的研究，以提高药品的有效性。

目前溶出度测定已被越来越多地应用于药品研发、生产控制与上市产品监管等方面。随着溶出度应用范围的日益广阔，如何在药品研发与药品监管中恰如其分地使用这一质量指标，还需要不断探索。

[1] 阿魏酸钠片的体外溶出行为一致性评价[J].

[2] 复合维生素B片中维生素B2溶出度测定方法研究[J].