罗氏下代测序产品成功准确识别ALK阳性肺癌患者！

　　罗氏（Roche）旗下基因泰克近日公布了II/III期临床研究BFAST（血液首个检测筛选试验）单臂队列的阳性结果。该研究是一项全球性、多中心、开放标签、多队列研究，正在评估靶向疗法或免疫疗法作为单药疗法或联合疗法治疗不可切除性、晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，这些患者经基于血液的下一代测序（NGS）ctDNA检测确定为携带致癌体细胞突变或肿瘤突变负担（TMB）阳性。

　　值得一提的是，BFAST研究是仅使用基于血液的下一代测序（NGS）来检测特异性融合的首个前瞻性研究，目的是为晚期NSCLC患者选择治疗方案，而无需组织活检。

　　Alecensa间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性队列是首个获得数据的队列，其他队列的数据之后将陆续获得。Alecensa ALK阳性队列的主要终点是确认的调查员（INV）评估的总缓解率（ORR），次要终点包括独立审查机构（IRF）评估的ORR、缓解持续时间（DoR，INV和IRF）、无进展生存期（PFS，INV和IRF）、总生存期（OS）和安全性。

　　来自Alecensa ALK队列的数据显示，采用FoundationOne液体活检识别为ALK融合晚期NSCLC的患者中，经研究调查员采用实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估，有87.4%（95%CI:78.5-93.5）的患者对Alecensa显示出确认的缓解（ORR）。这一数据与关键性III期临床研究ALEX中观察到的Alecensa治疗的ORR一致，该研究中采用基于组织的检测分析来识别患者。当独立审查委员会采用RECIST v1.1评估时，确认的ORR在数值上较高，为92%（95%CI:84.1-96.7）。中位随访12.6个月，中位无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）尚未达到。该研究中， Alecensa的安全性与治疗前的临床研究和上市后经验一致，没有观察到新的安全信号。

　　BFAST研究采用了FoundationOne? Liquid，这是罗氏旗下公司Foundation Medicine开发的一款综合性液体活组织检测产品，在来源于抽取血液的循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测四种主要的基因组改变、微卫星不稳定性（MSI）和包括ALK在内的选择性融合。这些数据表明，FoundationOne? Liquid检测产品可以帮助测试和鉴定不适合当前诊断检测但可能受益于Alecensa的更广泛晚期NSCLC患者（例如，由于肿瘤组织不足或缺乏而不能提供组织样本的患者、或组织诊断不可用），并验证了基于血液的NGS作为一种额外方法来提示ALK阳性NSCLC临床决策的临床效果。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示：“获取肿瘤组织进行生物标记物检测对许多癌症患者来说是一个挑战，因此，有些患者可能无法获得对他们疾病的最佳治疗。BFAST研究是显示通过采用基于血液的下一代诊断方法有可能仅仅使用抽血来识别NSCLC患者中ALK突变的首个临床研究，表明FoundationOne? Liquid能够准确预测哪些患者能够对治疗有反应，这意味着更多的患者可能从Alecensa获益。”

　　Alecensa（alectinib，艾乐替尼）是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在美国和欧盟，该药分别于2015年12月和2017年2月获得加速批准和有条件批准，作为一种单药疗法，用于既往接受过Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗的ALK阳性晚期NSCLC成人患者的二线治疗。此外，Alecensa分别于2017年11月和2017年12月获美国和欧盟批准，作为单药疗法，用于ALK阳性NSCLC的一线治疗。

　　在中国，Alecensa于2018年8月获批，作为一种单药疗法，用于ALK阳性NSCLC患者的治疗。与西方国家不同，中国的肺癌发生率正在持续上升，该病是最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型，ALK阳性NSCLC是一种独特的类型，常见于较年轻（中位年龄52岁）且无吸烟史的肺癌群体中，尤其是名为腺癌的特定类型NSCLC群体中。大约5%的NSCLC为ALK阳性，每年约有7.5万人确诊ALK阳性NSCLC。

　　据估计，大多数ALK阳性NSCLC患者在接受当前标准护理药物Xalkori治疗一年内会产生耐药性，大约60%会发生中枢神经系统（CNS）转移。研究显示，Alecensa能够透过血脑屏障，在CNS中保持活性，因此该药针对脑转移瘤也具有疗效。迄今为止，Alecensa已获全球60多个国家批准，用于ALK阳性晚期NSCLC的初始（一线）治疗。