罗氏Tecentriq三药方案治疗BRAFV600阳性晚期患者III期成功

　　罗氏（Roche）近日公布黑色素瘤III期IMspire150研究的积极结果。该研究是一项双盲、安慰剂对照研究，在先前未接受治疗（初治）的BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者中开展，评估了PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）联合靶向抗癌药Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib）的疗效和安全性。

　　结果显示，研究达到了无进展生存期（PFS）主要终点：与安慰剂+Cotellic+Zelboraf方案组相比，Tecentriq+Cotellic+Zelboraf方案组PFS显示出显著和临床意义的改善。该研究中观察到的安全性概况与每个药物已知的安全概况一致。

　　该研究的详细结果将在即将召开的医学会议上公布，并将与包括美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）在内的监管机构进行讨论。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“通过将癌症免疫治疗与靶向治疗相结合，我们希望能为患有BRAF突变型晚期黑色素瘤的患者提供一种改善预后的新方法。我们期待着与世界各地的监管机构讨论结果。”

　　Tecentriq（atezolizumab）是一种肿瘤免疫疗法，其活性药物成分为atezolizumab，这是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，旨在结合肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞表面的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的结合。通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞重新激活。

　　Cotellic是一种口服小分子MEK1/2抑制剂，由Exelixis公司发现，由罗氏与Exelixis联合开发。Zelboraf是一种强效BRAF抑制剂，可抑制某些突变类型的BRAF，是该类药物中第一个获得批准的药物，根据罗氏与第一三共旗下Plexxikon公司在2006年的许可和合作协议共同开发。

　　MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

　　目前，Cotellic+Zelboraf组合疗法已在全球多个国家获得批准，用于治疗肿瘤已经扩散到身体其他部分或者不能通过手术切除、并且携带BRAF V600突变的黑色素瘤患者。

　　罗氏为Tecentriq制定了广泛的临床试验开发计划，目前正在进行50多项研究，包括肺癌、肾癌、皮肤癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、血液癌、肝癌和头颈癌的多个III期研究。这些研究正在评估Tecentriq作为单药疗法以及与其他药物联合用药。