英国投资药物毒性检测设备的商业化

NanoBioDesign获巨额资助，商业化药物毒性检测设备

NanoBioDesign公司是伦敦帝国大学理工学院的一家附属公司，最近从Imperial Innovations Group and The Capital Fund（帝国大学负责技术改革活动的公司）获得50万英镑资助，将启动其药物毒性筛选技术（检测作用于P450肝酶的新药的工具）的工业生产。

P450相关AEs曾经是许多核准后处于监视期的新药被收回的常见原因之一。NanoBioDesign公司首席执行管Stephen Collins说，能够在一种药物发展的早期将其淘汰，是降低成本的—种方法。据FDA推测，如果将预测药物研究失败的精确度提高10％，药物发展经费便会节省1亿美元。Collins博士透露，辉瑞制药有限公司全球临床技术部带头人Stephen Williams在2004年曾提到其公司在之前的10年中，由于药物临床实验失败和药物肝毒问题被迫从市场上撤回，损失额达到20亿美元。

P450酶是初级代谢途径的重要部分，如果某种药物的代谢被另一种药物抑制，有可能引起该药累积到高危水平，导致副作用事件(AEs)。通常预测AEs的过程是：首先用药物孵育昆虫细胞或者人类肝微粒体表达的P450酶，然后通过添加荧光探针分析或利用HPLC/MS 观察。Collins说，这些研究至少需要90分钟，而且可能会导致筛选过程出现瓶颈现象。

NanoBioDesign公司新技术的原理是将自我研制的重组人类P450酶固定在电极表面，在20分钟内给出更加可靠的结果。这种装置将包含占所有药物代谢的97％的5种不同的P450肝酶：3A4、2D6、2C9、2C19和2E1。NanoBioDesign 公司认为这种技术会取代现有荧光检测法，降低HPLC/MS实验次数。

Collins说：“这种化验形式非常简便，电极固定在一个三电极体系的well中，药物被滴定到well中，产生 Michaelis-Menten曲线，可以用于计算Km和Ki。”如果同时将两种溶液滴定到一个well中，维持候选药物浓度恒定，可以检测药物-药物相互作用。Collins同时强调，药物-药物相互作用不是制药公司唯一所必须研究的相互作用，食品原料如柚子或者酸果蔓汁对某种药物的代谢可能也有抑制效果。

NanoBioDesign公司还扩大了研究渠道，包括2D6 和2C9的5个等位基因突变，这两种基因是正在药物反应遗传学市场的利益所在，因为不同种族倾向于含有这些酶的不同的突变体。这些酶的突变体会引发明显不同的药物反应，因此所用药物的剂量和种类也必不同。比如NitroMed的BiDil（isorbide dinitrate/hydralazine HCl）只适用于一个特定种族人群。

NanoBioDesign计划在明年年底研制出一种作用于beta-test sites的工具，帮助制药公司利用他们的新技术。